Comparación de la preservación ex-vivo hipotérmica versus normotérmica. (DCDNet)

El desajuste persistente entre los pacientes en espera de un trasplante hepático (TH) y la disponibilidad de injertos promovió el uso de la donación después de la muerte circulatoria (DCD). La ley italiana requiere 20 minutos de electrocardiograma continuo de línea plana para declarar la muerte circulatoria del individuo y un período tan largo de tiempo de isquemia caliente obligó al desarrollo de protocolos que utilizan perfusión regional normotérmica abdominal (PRN) seguida de reperfusión de injerto ex vivo por medio de tecnología de perfusión mecánica ( MP) por su potencial para minimizar el daño por isquemia/reperfusión y promover la reparación y reacondicionamiento de órganos antes del trasplante. Una evaluación exhaustiva de todos los donantes DCD podría aumentar la tasa de donación en un 30 %, pero, aunque el trasplante de riñón de donantes DCD está bien implementado, no existen datos definitivos sobre el uso óptimo de NRP y MP en el trasplante de hígado y páncreas y un modelo organizativo está lejos A ser implementado. Además, nunca se ha realizado un ensayo aleatorizado que compare la perfusión ex vivo hipotérmica con la normotérmica. El proyecto propuesto realizará ensayos prospectivos, aleatorios, abiertos y piloto para evaluar el uso secuencial de NRP seguido de MP ex-vivo (hipotérmico (HMP) versus normotérmico (NMP)) midiendo varios indicadores de daño orgánico y recuperación con el objetivo para establecer el modelo organizativo óptimo para la donación de DCD:

1. Veinte LT de donantes DCD tras PRN (considerados trasplantables por los criterios de aceptación en uso) serán aleatorizados 1:1 a HMP o NMP ex vivo (estudio multicéntrico junto con el centro de Milán)
2. 40 injertos hepáticos de ECD-DBD que cumplen los criterios de inclusión se aleatorizan 1:1 a perfusión en máquina hipotérmica (HMP) frente a perfusión en máquina normotérmica (NMP) y luego se trasplantan Para evaluar el daño del órgano y la capacidad de reparación, se realizarán las siguientes investigaciones: -biomarcadores de apoptosis, necrosis, inflamación mediada innata y su resolución, angiogénesis y trombosis durante NRP - biomarcadores circulantes que indican daño, proliferación, factores angiogenéticos y de remodelación tisular; un perfil metabolómico y lipidómico dirigido durante HMP o NMP ex vivo en el perfundido y en muestras de sangre en el período peri y postoperatorio; composición de bilis en injerto sometido a NMP. La evaluación de la necrosis, la apoptosis y la proliferación, el análisis inmunohistoquímico, un perfil metabolómico y lipidómico dirigido, la medición de ATP y las investigaciones de microscopía electrónica se realizarán en biopsias de tejido hepático y conductos biliares después de la NRP, antes y después de la reperfusión ex vivo e inmediatamente después. reperfusión en el receptor (solo para injertos trasplantables) A ​​partir de los datos recopilados se formulará y difundirá un nuevo algoritmo de evaluación, obtención, conservación y reacondicionamiento de órganos.