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Vergleich der hypothermischen versus normothermischen Ex-vivo-Konservierung. (DCDNet)

24. Juli 2022 aktualisiert von: Davide Ghinolfi, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Optimierung eines evidenzbasierten Organisationsmodells der Leber- und Bauchspeicheldrüsentransplantation unter Verwendung von Herztodspendern: eine prospektive, randomisierte, multizentrische Pilotstudie zum Vergleich der hypothermischen versus normothermischen Ex-vivo-Erhaltung.

Studiengruppen:

Die Studie ist eine multizentrische (Pisa und Mailand), prospektive, randomisierte Studie, die D-HOPE (HMP) mit NMP bei DCD und ECD-DBD (erweiterte Kriterien hirntoter Spender) vergleicht. Sobald ein DCD oder ein DBD mit erweiterten Kriterien (ECD-DBD) die Einschlusskriterien erfüllt, werden sie wie folgt randomisiert:

  1. 20 Lebertransplantate von DCD nach normothermischer regionaler Perfusion (NRP), die den Einschlusskriterien entsprechen, werden 1:1 auf hypothermische Maschinenperfusion (HMP) vs. normothermische Maschinenperfusion (NMP) randomisiert und dann transplantiert.
  2. 40 Lebertransplantate aus ECD-DBD, die den Einschlusskriterien entsprechen, werden 1:1 auf hypothermische Maschinenperfusion (HMP) vs. normothermische Maschinenperfusion (NMP) randomisiert und dann transplantiert

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das anhaltende Missverhältnis zwischen Patienten, die auf eine Lebertransplantation (LT) warten, und der Verfügbarkeit von Transplantaten förderte die Verwendung der Spende nach Kreislauftod (DCD). Das italienische Gesetz verlangt 20 Minuten kontinuierliches Flatline-Elektrokardiogramm, um den Kreislauftod einer Person zu erklären, und eine so lange Zeit warmer Ischämie zwang die Entwicklung von Protokollen mit abdominaler normothermischer regionaler Perfusion (NRP), gefolgt von Ex-vivo-Reperfusion von Transplantaten mittels maschineller Perfusionstechnologie ( MP) für sein Potenzial, Ischämie-/Reperfusionsschäden zu minimieren und die Reparatur und Rekonditionierung von Organen vor der Transplantation zu fördern. Eine umfassende Bewertung aller DCD-Spender könnte die Spenderrate um 30 % erhöhen, aber obwohl die Nierentransplantation von DCD-Spendern gut durchgeführt wird, gibt es keine endgültigen Daten zur optimalen Verwendung von NRP und MP bei Leber- und Pankreastransplantationen, und ein Organisationsmodell ist weit entfernt Implementiert sein. Darüber hinaus wurde noch nie eine randomisierte Studie zum Vergleich von hypothermer und normothermischer Ex-vivo-Perfusion durchgeführt. Das vorgeschlagene Projekt wird offene, randomisierte, prospektive Pilotversuche durchführen, um die sequentielle Anwendung von NRP, gefolgt von Ex-vivo-MP (hypothermisch (HMP) vs. normothermisch (NMP)) zu bewerten, indem mehrere Indikatoren für Organschäden und Erholung mit dem Ziel gemessen werden um das optimale Organisationsmodell für DCD-Spenden einzurichten:

  1. Zwanzig LT von DCD-Spendern nach NRP (als transplantierbar für die verwendeten Akzeptanzkriterien angesehen) werden 1:1 zu ex-vivo HMP oder NMP randomisiert (multizentrische Studie zusammen mit dem Zentrum in Mailand)
  2. 40 Lebertransplantate aus ECD-DBD, die den Einschlusskriterien entsprechen, werden 1:1 auf hypothermische Maschinenperfusion (HMP) vs. normothermische Maschinenperfusion (NMP) randomisiert und dann transplantiert. Zur Beurteilung von Organschäden und Reparaturkapazität werden die folgenden Untersuchungen durchgeführt: -Biomarker von Apoptose, Nekrose, angeborener Entzündung und deren Auflösung, Angiogenese und Thrombose während NRP – zirkulierende Biomarker, die Schäden, Proliferation, angiogenetische und Gewebeumbaufaktoren anzeigen; ein gezieltes metabolomisches und lipidomisches Profiling während ex-vivo HMP oder NMP im Perfusat und an Blutproben in der peri- und postoperativen Phase; Gallenzusammensetzung auf NMP ausgesetztem Transplantat. Auswertung von Nekrose, Apoptose und Proliferation, immunhistochemische Analysen, ein gezieltes metabolomisches und lipidomisches Profiling, ATP-Messung und elektronenmikroskopische Untersuchungen werden an Lebergewebe- und Gallengangsbiopsien nach NRP, vor und nach ex-vivo Reperfusion und unmittelbar danach durchgeführt Reperfusion im Empfänger (nur bei transplantierbaren Transplantaten) Basierend auf den gesammelten Daten wird ein neuer Algorithmus zur Organbeurteilung, -beschaffung, -konservierung und -rekonditionierung formuliert und verbreitet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
      • Pisa, Italien, 56124
        • Rekrutierung
        • UO Chirurgia Epatica e del Trapianto di Fegato
        • Unterermittler:
          • Fabio Melandro, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

TRANSPLANTAT:

Einschlusskriterien:

DCD:

  • keine absoluten Kontraindikationen gemäß italienischem Nationalem Transplantationszentrum (CNT)
  • Spenderalter ≤70 Jahre
  • Zeuge und dokumentierter Herzstillstand
  • makroveszikuläre Steatose
  • Nekrose
  • Fibrose
  • arterielle Verdickung
  • WIT ≤160 Minuten
  • ALT
  • Abwärtstrend Laktat während NRP

DBD:

  • keine absoluten Kontraindikationen gemäß italienischem Nationalem Transplantationszentrum (CNT)
  • Spenderalter > 70 Jahre
  • Makrosteatose zwischen 30 und 50 % bei der Leberbiopsie

Ausschlusskriterien:

DCD:

  • absolute Kontraindikationen gemäß italienischem Nationalem Transplantationszentrum (CNT)
  • Spenderalter >70 Jahre
  • makroveszikuläre Steatose > 30 % bei Leberbiopsie
  • Nekrose > 5 % bei Leberbiopsie
  • Fibrose > 2 gemäß Ishak-Score bei der Leberbiopsie
  • schwere Makroangiopathie (arterioläre Verdickung > 60 % bei Leberbiopsie)
  • WIT >160 Minuten
  • ALT >1000 UI/L während NRP
  • Aufwärtstrend Laktat während NRP

DBD:

  • absolute Kontraindikationen gemäß italienischem Nationalem Transplantationszentrum (CNT)
  • Spenderalter < 70 Jahre
  • Makrosteatose zwischen > 50 % bei Leberbiopsie

EMPFÄNGER

Einschlusskriterien:

  • Das Subjekt muss mindestens 18 Jahre alt sein.
  • Subjekt mit einer Lebererkrankung im Endstadium, das aktiv für eine primäre Lebertransplantation gelistet ist
  • Der Proband oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter hat der Teilnahme an der Studie nach Aufklärung zugestimmt

Ausschlusskriterien:

  • Das Subjekt ist derzeit als UNOS-Status 1A aufgeführt.
  • Das Subjekt benötigt eine Sauerstofftherapie über ein Beatmungsgerät/Atemunterstützung.
  • Das Subjekt soll sich gleichzeitig einer soliden Organtransplantation unterziehen.
  • Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Transplantation schwanger.
  • Betreff MELD-Punktzahl 25 oder höher
  • Das Subjekt erhält eine Retransplantation der Leber.
  • Alle medizinischen Bedingungen, die bei der Beurteilung durch den Transplantationschirurgen/Hepatologen gegen die Verwendung von DCD-Transplantaten sprechen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hypothermische Maschinenperfusion
uDCD und cDCD nach normothermischer regionaler Perfusion, die den Einschlusskriterien entsprechen, ECD, die den Einschlusskriterien entsprechen, uDCD und cDCD, die die Einschlusskriterien überschreiten.
Gerät: Hypothermische Maschinenperfusion
Das Perfusionssystem wurde mit 4 l Belzer-Maschinenperfusionslösung, University of Wisconsin Machine Perfusion Solution (Bridge for Life, Ltd., Columbia, SC) vorgefüllt. Die arteriellen und portalen Drücke wurden auf 25 mm Hg mit einem Fluss bzw. auf 3–4 mm Hg mit einem kontinuierlichen Fluss eingestellt. Der Sauerstofffluss wurde auf 0,25 L/Minute eingestellt. Die angestrebte Lebertemperatur lag zwischen 4°C und 10°C.
Andere Namen:
  • Hypothermische Maschinenperfusion (HMP)
Experimental: Normothermische Maschinenperfusion
uDCD und cDCD nach normothermischer regionaler Perfusion, die den Einschlusskriterien entsprechen, ECD, die den Einschlusskriterien entsprechen, uDCD und cDCD, die die Einschlusskriterien überschreiten.
Gerät: Normothermische Maschinenperfusion
Die Transplantate wurden bei 37°C in einem OP neben dem Transplantations-OP und unter ärztlicher Aufsicht mit einem Perfusat auf Blutbasis perfundiert. Die anfängliche Perfusattemperatur wurde auf 20°C eingestellt und alle 2 Minuten um 1°C erhöht. Die Sauerstoffversorgung wurde durch ein Anästhesie-Beatmungsgerät bereitgestellt, das anfänglich auf 4 l/Minute mit einem Anteil von 30 % eingeatmetem Sauerstoff eingestellt war und später basierend auf dem pH-Wert des Perfusats, dem Sauerstoffpartialdruck und dem Kohlendioxidpartialdruck eingestellt wurde. Blutgasanalysen wurden während der ersten Stunde alle 20 Minuten und danach alle 30 Minuten mit dem Ziel durchgeführt, einen physiologischen pH-Wert und ein Ionogramm-Ergebnis sowie einen Sauerstoffpartialdruck zwischen 200 und 250 mm Hg aufrechtzuerhalten. Perfusatglukose, Transaminasen und Laktat wurden während NMP gemessen, ebenso wie Gallenproduktion und -qualität (pH, Natrium, Glykämie, Laktat und HCO3)
Andere Namen:
  • Normothermische Maschinenperfusion (NMP)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des Transplantatverlusts
Zeitfenster: 6 Monate postoperativ
Tod des Patienten, Wiederaufnahme in die Liste oder Retransplantation. Zusammengesetztes Ergebnis
6 Monate postoperativ
Rate ischämischer Gallenläsionen (ITBL)
Zeitfenster: 6 Monate postoperativ
ITBL gemäß Beurteilung durch MRI/MRCP. Zusammengesetztes Ergebnis
6 Monate postoperativ

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
1 Jahr Transplantatüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr postoperativ
1 Jahr postoperativ
1 Jahr Patientenüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr postoperativ
1 Jahr postoperativ
Niveau von BCL-2/BAX in der Leberhistologie
Zeitfenster: nach 2 Stunden Perfusion
BCL-2/BAX ist ein Mitglied der Bcl-2-Familie von Regulatorproteinen, die den Zelltod regulieren und mit Transplantatverlust korrelieren
nach 2 Stunden Perfusion
Gehalt an löslichem Keratin 18 im Perfusat
Zeitfenster: nach 2 Stunden Perfusion
Lösliches Keratin 18 ist ein Marker für Nekrose und Apoptose und korreliert mit Transplantatverlust
nach 2 Stunden Perfusion
HMGB1-Spiegel im Perfusat
Zeitfenster: nach 2 Stunden Perfusion
HMGB1 fungiert als Molekül mit gefährlichem molekularem Muster (DAMP), das Immunantworten während einer Gewebeverletzung verstärkt und mit Transplantatverlust korreliert
nach 2 Stunden Perfusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Mitarbeiter

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Fondazione C.N.R./Regione Toscana "G. Monasterio", Pisa, Italy

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. September 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juli 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D52F20000740002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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