A hipotermikus és normoterm ex vivo megőrzés összehasonlítása. (DCDNet)
2022. július 24. frissítette: Davide Ghinolfi, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
A máj- és hasnyálmirigy-átültetés bizonyítékokon alapuló szervezeti modelljének optimalizálása szívhalál-donorok felhasználásával: kísérleti, prospektív, randomizált, többközpontú tanulmány a hipotermiás versus normoterm ex-vivo megőrzés összehasonlítására.
Tanulmányi csoportok:
A tanulmány egy multicentrikus (Pisa és Milánó), prospektív, randomizált vizsgálat, amely a D-HOPE-ot (HMP) és az NMP-t hasonlítja össze DCD-ben és ECD-DBD-ben (kiterjesztett kritériumok alapján agyhalott donorok). Amint egy DCD vagy egy kiterjesztett kritériumokkal rendelkező DBD (ECD-DBD) megfelel a felvételi kritériumoknak, a következőképpen véletlenszerű besorolásra kerülnek:
- 20 DCD-ből származó, a befogadási kritériumoknak megfelelő normoterm regionális perfúziót (NRP) követő májtranszplantátumot 1:1 arányban randomizálják a hipotermiás gépi perfúzió (HMP) vs. a normoterm gépi perfúzió (NMP) közé, majd átültetik.
- Az ECD-DBD-ből származó 40, a befogadási kritériumoknak megfelelő májtranszplantátumot 1:1 arányban randomizálnak hipotermikus gépi perfúzióra (HMP) vs normothermic gépi perfúzióra (NMP), majd átültetik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A májátültetésre (LT) várakozó betegek és a graftok elérhetősége közötti tartós eltérés elősegítette a vérkeringési halálozás (DCD) utáni adományozás alkalmazását. Az olasz törvények 20 perces folyamatos lapos elektrokardiogramot írnak elő az egyén keringési halálának megállapításához, és a meleg ischaemiás időszak ilyen hosszú ideje olyan protokollok kidolgozását kényszerítette ki, amelyek hasi normoterm regionális perfúziót (NRP) használnak, majd ex vivo graft reperfúziót gépi perfúziós technológiával ( MP). Az összes DCD-donor átfogó értékelése 30%-kal növelheti az adományozási arányt, de bár a DCD-donoroktól származó veseátültetést jól hajtják végre, nincsenek végleges adatok az NRP és MP optimális felhasználásáról máj- és hasnyálmirigy-transzplantációban, és a szervezeti modell messze van. végrehajtandó. Ezenkívül soha nem végeztek olyan randomizált vizsgálatot, amely a hipotermiás és a normoterm ex vivo perfúziót hasonlította volna össze. A javasolt projekt kísérleti, nyílt, randomizált, prospektív vizsgálatokat fog végezni az NRP szekvenciális használatának értékelésére, majd az ex vivo MP (hipotermikus (HMP) vs normotermikus (NMP)) értékelésére, a szervkárosodás és a gyógyulás számos mutatójának mérésével. a DCD adományozás optimális szervezeti modelljének felállításához:
- A DCD donoroktól származó húsz LT-t az NRP után (amelyet a használatban lévő elfogadási kritériumok szerint átültethetőnek tartanak) véletlenszerűen 1:1 arányban ex vivo HMP-re vagy NMP-re (multicentrikus vizsgálat a milánói központtal közösen) osztanak be.
- Az ECD-DBD-ből származó 40, a befogadási kritériumoknak megfelelő májtranszplantátumot 1:1 arányban randomizálnak hipotermikus gépi perfúzióra (HMP) vs normoterm gépi perfúzióra (NMP), majd átültetik. A szervkárosodás és a javítóképesség felmérése érdekében a következő vizsgálatokat kell elvégezni: -biomarkerek apoptózis, nekrózis, veleszületett közvetített gyulladás és annak megszűnése, angiogenezis és trombózis az NRP-ben keringő biomarkerek során, amelyek károsodást, proliferációt, angiogenetikai és szöveti remodelling faktorokat jeleznek; célzott metabolikus és lipidomikus profilalkotás ex vivo HMP vagy NMP során a perfuzátumban és vérmintákon a peri- és posztoperatív időszakban; NMP-nek alávetett graft epeösszetétele. Nekrózis, apoptózis és proliferáció értékelése, immunhisztokémiai analízis, célzott-metabolomikus és lipidomikus profilalkotás, ATP mérés és elektronikus mikroszkópos vizsgálatokat végeznek májszövet és epevezeték biopsziákon NRP után, ex vivo reperfúzió előtt és után, valamint közvetlenül utána. reperfúzió a recipiensben (csak átültethető graftoknál) Az összegyűjtött adatok alapján a szervértékelés, -kinyerés, -megőrzés és -rekondicionálás új algoritmusa kerül megfogalmazásra és terjesztésre.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
60
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Davide Ghinolfi, MD, PhD
- Telefonszám: 00393282185278
- E-mail: d.ghinolfi@ao-pisa.toscana.it
Tanulmányi helyek
-
-
-
Pisa, Olaszország, 56124
- Toborzás
- UO Chirurgia Epatica e del Trapianto di Fegato
-
Alkutató:
- Fabio Melandro, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
graft:
Bevételi kritériumok:
DCD:
- az Olasz Nemzeti Transzplantációs Központ (CNT) szerint nincs abszolút ellenjavallat
- donor életkora ≤70 év
- szemtanúja és dokumentált szívmegállása
- makro-vescicularis steatosis
- elhalás
- fibrózis
- arterioláris megvastagodás
- WIT ≤160 perc
- ALT
- csökkenő tendencia a laktát az NRP során
DBD:
- az Olasz Nemzeti Transzplantációs Központ (CNT) szerint nincs abszolút ellenjavallat
- donor életkora > 70 év
- macro-steatosis 30 és 50% között a májbiopsziában
Kizárási kritériumok:
DCD:
- abszolút ellenjavallatok az Olasz Nemzeti Transzplantációs Központ (CNT) szerint
- donor életkora >70 év
- macro-vescicularis steatosis >30% májbiopsziában
- nekrózis >5% májbiopsziában
- fibrózis >2 a májbiopszia Ishak-pontszáma szerint
- súlyos makroangiopátia (az arteriolák megvastagodása >60% májbiopsziakor)
- WIT > 160 perc
- ALT >1000 UI/L az NRP alatt
- növekvő laktát az NRP során
DBD:
- abszolút ellenjavallatok az Olasz Nemzeti Transzplantációs Központ (CNT) szerint
- donor életkora < 70 év
- macro-steatosis > 50% májbiopszia során
CÍMZÉSEK
Bevételi kritériumok:
- Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie.
- Végstádiumú májbetegségben szenvedő alany, aki aktívan szerepel az elsődleges májátültetésre
- Az alany vagy törvényesen felhatalmazott képviselője tájékozott beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok:
- A tárgy jelenleg 1A UNOS-státuszként szerepel.
- Az alany oxigénterápiára szorul lélegeztetőgépen/légzéstámogatáson keresztül.
- Az alany a tervek szerint egyidejűleg szilárd szervátültetésen esik át.
- Az alany a transzplantáció idején terhes.
- A tárgy MELD pontszáma 25 vagy magasabb
- Az alany ismételt májátültetést kap.
- Bármilyen egészségügyi állapot, amely ellenjavallt DCD graftok alkalmazását a transzplantációs sebész/hepatológus értékelése során
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hipotermikus gépi perfúzió
Az uDCD és a cDCD Normothermic Regional Perfusion után megfelel a beválasztási kritériumoknak, az ECD megfelel a befogadási kritériumoknak, az uDCD és a cDCD meghaladja a beválasztási kritériumokat.
|
A perfúziós rendszert 4 liter Belzer gépi perfúziós oldattal alapoztuk, University of Wisconsin gépi perfúziós oldattal (Bridge for Life, Ltd., Columbia, SC).
Az artériás és a portális nyomást áramlásnál 25 Hgmm-re, folyamatos áramlásnál 3-4 Hgmm-re állítottuk be.
Az oxigénáramot 0,25 l/perc értékre állítottuk be.
A máj célhőmérséklete 4°C és 10°C között volt.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Normoterm gépi perfúzió
Az uDCD és a cDCD Normothermic Regional Perfusion után megfelel a beválasztási kritériumoknak, az ECD megfelel a befogadási kritériumoknak, az uDCD és a cDCD meghaladja a beválasztási kritériumokat.
|
A graftokat 37°C-on perfundáltuk egy OR-ban a transzplantációs OR mellett, orvosi felügyelet mellett véralapú perfuzátum segítségével.
A perfuzátum kezdeti hőmérsékletét 20 °C-ra állítottuk be, és 2 percenként 1 °C-kal emeltük.
Az oxigénellátást anesztéziás lélegeztetőgép biztosította, amelyet kezdetben 4 l/perc sebességre állítottak be 30%-os belélegzett oxigénnel, majd később a perfuzátum pH-értéke, az oxigén parciális nyomása és a szén-dioxid parciális nyomása alapján állítottuk be.
Az első órában 20 percenként, majd ezt követően 30 percenként vérgáz-analízist végeztünk azzal a céllal, hogy a fiziológiás pH-t és az ionogram eredményét, valamint az oxigén parciális nyomását 200 és 250 Hgmm között tartsuk.
Az NMP során mértük a perfuzátum glükózt, transzaminázokat és laktátot, valamint az epetermelést és a minőséget (pH, nátrium, glikémia, laktát és HCO3)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A graft elvesztésének mértéke
Időkeret: 6 hónappal a műtét után
|
A beteg halála, újrajegyzékbe vétel vagy átültetés.
Összetett eredmény
|
6 hónappal a műtét után
|
|
Ischaemiás típusú epeúti elváltozások (ITBL) aránya
Időkeret: 6 hónappal a műtét után
|
ITBL az MRI / MRCP alapján.
Összetett eredmény
|
6 hónappal a műtét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1 éves graft túlélés
Időkeret: 1 évvel a műtét után
|
1 évvel a műtét után
|
|
|
1 éves betegek túlélése
Időkeret: 1 évvel a műtét után
|
1 évvel a műtét után
|
|
|
BCL-2/BAX szintje a májszövettanban
Időkeret: 2 órás perfúzió után
|
A BCL-2/BAX a Bcl-2 szabályozó fehérjék családjának tagja, amely szabályozza a sejthalált és korrelál a graft elvesztésével
|
2 órás perfúzió után
|
|
Oldható Keratin 18 szintje a perfuzátumban
Időkeret: 2 órás perfúzió után
|
Az oldható keratin 18 a nekrózis és apoptózis markere, és korrelál a graft elvesztésével
|
2 órás perfúzió után
|
|
HMGB1 szintje a perfuzátumban
Időkeret: 2 órás perfúzió után
|
A HMGB1 veszélyhez kapcsolódó molekuláris mintázat (DAMP) molekulaként működik, amely erősíti az immunválaszokat a szövetkárosodás során, és korrelál a graft elvesztésével
|
2 órás perfúzió után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Ghinolfi D, Rreka E, De Tata V, Franzini M, Pezzati D, Fierabracci V, Masini M, Cacciatoinsilla A, Bindi ML, Marselli L, Mazzotti V, Morganti R, Marchetti P, Biancofiore G, Campani D, Paolicchi A, De Simone P. Pilot, Open, Randomized, Prospective Trial for Normothermic Machine Perfusion Evaluation in Liver Transplantation From Older Donors. Liver Transpl. 2019 Mar;25(3):436-449. doi: 10.1002/lt.25362.
- Ghinolfi D, Dondossola D, Rreka E, Lonati C, Pezzati D, Cacciatoinsilla A, Kersik A, Lazzeri C, Zanella A, Peris A, Maggioni M, Biancofiore G, Reggiani P, Morganti R, De Simone P, Rossi G. Sequential Use of Normothermic Regional and Ex Situ Machine Perfusion in Donation After Circulatory Death Liver Transplant. Liver Transpl. 2021 Feb;27(3):385-402. doi: 10.1002/lt.25899. Epub 2020 Nov 8.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. december 15.
Elsődleges befejezés (Várható)
2022. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. március 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. január 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 3.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. július 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 24.
Utolsó ellenőrzés
2022. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D52F20000740002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .