Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av hypotermisk kontra normerisk ex-vivo-konservering. (DCDNet)

24 juli 2022 uppdaterad av: Davide Ghinolfi, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Optimering av en evidensbaserad organisationsmodell av lever- och bukspottkörteltransplantation med hjälp av hjärtdödsgivare: en pilotstudie, prospektiv, randomiserad, multicenterstudie för jämförelse av hypotermisk kontra normerisk ex-vivo-konservering.

Studiegrupper:

Studien är en multicenter (Pisa och Milano), prospektiv, randomiserad studie som jämför D-HOPE (HMP) vs NMP i DCD och ECD-DBD (utvidgade kriterier för hjärndöda donatorer). När en DCD eller en DBD med utökade kriterier (ECD-DBD) uppfyller inklusionskriterierna randomiseras de enligt följande:

  1. 20 levertransplantat från DCD efter normotermisk regional perfusion (NRP) som matchar inklusionskriterierna randomiseras 1:1 till hypotermisk maskinperfusion (HMP) vs normotermisk maskinperfusion (NMP) och transplanteras sedan.
  2. 40 levertransplantat från ECD-DBD som matchar inklusionskriterierna randomiseras 1:1 till hypotermisk maskinperfusion (HMP) kontra normoterm maskinperfusion (NMP) och transplanteras sedan

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Den ihållande oöverensstämmelsen mellan patienter som väntar på en levertransplantation (LT) och tillgängligheten av transplantat främjade användningen av donation efter cirkulationsdöd (DCD). Italiensk lag kräver 20 minuters kontinuerligt flatline elektrokardiogram för att förklara individens cirkulationsdöd och en så lång period av varm ischemi tvingade fram utvecklingen av protokoll med användning av abdominal normotermisk regional perfusion (NRP) följt av ex-vivo transplantatreperfusion med hjälp av maskinperfusionsteknologi ( MP) för dess potential att minimera ischemi/reperfusionsskador och främja organreparation och rekonditionering före transplantation. En omfattande utvärdering av alla DCD-donatorer kan öka donationsfrekvensen med 30 %, men även om njurtransplantation från DCD-donatorer är väl genomförd, finns inga definitiva data om optimal användning av NRP och MP vid lever- och bukspottkörteltransplantationer och en organisationsmodell är långt ifrån ska genomföras. Dessutom har en randomiserad studie som jämför hypotermisk vs normoterm ex-vivo perfusion aldrig utförts. Det föreslagna projektet kommer att utföra en pilot, öppen, randomiserad, prospektiva försök för att utvärdera den sekventiella användningen av NRP följt av ex-vivo MP (hypotermisk (HMP) vs normotermisk (NMP)) genom att mäta flera indikatorer på organskada och återhämtning med målet för att skapa den optimala organisationsmodellen för DCD-donation:

  1. Tjugo LT från DCD-donatorer efter NRP (anses transplanterbara för acceptanskriterierna som används) kommer att randomiseras 1:1 till ex-vivo HMP eller NMP (multicenterstudie tillsammans med centret i Milano)
  2. 40 levertransplantat från ECD-DBD som matchar inklusionskriterierna randomiseras 1:1 till hypotermisk maskinperfusion (HMP) vs normothermic machine perfusion (NMP) och transplanteras sedan För att bedöma organskador och reparationskapacitet kommer följande undersökningar att utföras: -biomarkörer av apoptos, nekros, medfödd förmedlad inflammation och dess upplösning, angiogenes och trombos under NRP-cirkulerande biomarkörer som indikerar skada, proliferation, angiogenetiska och vävnadsremodellerande faktorer; en målinriktad metabolomisk och lipidomisk profilering under ex-vivo HMP eller NMP i perfusatet och på blodprover under den peri- och postoperativa perioden; gallkomposition på transplantat som utsatts för NMP. Utvärdering av nekros, apoptos och proliferation, immunhistokemisk analys, en målinriktad metabolomisk och lipidomisk profilering, ATP-mätning och elektroniska mikroskopiundersökningar kommer att utföras på levervävnad och gallgångsbiopsier efter NRP, före och efter ex-vivo reperfusion och omedelbart efter reperfusion i mottagaren (endast för transplanterbara transplantat) Baserat på insamlade data kommer en ny algoritm för organutvärdering, tillvaratagande, konservering och rekonditionering att formuleras och spridas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

60

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

      • Pisa, Italien, 56124
        • Rekrytering
        • UO Chirurgia Epatica e del Trapianto di Fegato
        • Underutredare:
          • Fabio Melandro, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 73 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

YMPA:

Inklusionskriterier:

DCD:

  • inga absoluta kontraindikationer enligt italienska nationella transplantationscenter (CNT)
  • donatorålder ≤70 år
  • bevittnat och dokumenterat hjärtstopp
  • makro-vescikulär steatos
  • nekros
  • fibros
  • arteriell förtjockning
  • WIT ≤160 minuter
  • ALT
  • nedåtgående trend laktat under NRP

DBD:

  • inga absoluta kontraindikationer enligt italienska nationella transplantationscenter (CNT)
  • donatorålder > 70 år
  • makrosteatos mellan 30 och 50 % vid leverbiopsi

Exklusions kriterier:

DCD:

  • absoluta kontraindikationer enligt italienska nationella transplantationscenter (CNT)
  • donatorålder >70 år
  • makro-vescikulär steatos >30 % vid leverbiopsi
  • nekros >5 % vid leverbiopsi
  • fibros >2 enligt Ishaks poäng vid leverbiopsi
  • svår makroangiopati (arteriolär förtjockning >60 % vid leverbiopsi)
  • WIT >160 minuter
  • ALT >1000 UI/L under NRP
  • upptrend laktat under NRP

DBD:

  • absoluta kontraindikationer enligt italienska nationella transplantationscenter (CNT)
  • donatorålder < 70 år
  • makrosteatos mellan > 50 % vid leverbiopsi

MOTTAGARE

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen måste vara äldre än eller lika med 18 år.
  • Person med leversjukdom i slutstadiet som är aktivt listad för primär levertransplantation
  • Försökspersonen, eller en juridiskt auktoriserad representant, har gett informerat samtycke till att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • Ämnet är för närvarande listat som en UNOS-status 1A.
  • Försökspersonen behöver syrgasbehandling via ventilator/andningsstöd.
  • Försökspersonen är planerad att genomgå samtidig solid organtransplantation.
  • Personen är gravid vid tidpunkten för transplantationen.
  • Ämnes MELD poäng 25 eller högre
  • Patienten får omtransplantation av levern.
  • Alla medicinska tillstånd som indikerar användningen av DCD-transplantat vid transplantationskirurg/hepatologutvärdering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hypotermisk maskinperfusion
uDCD och cDCD efter Normothermic Regional Perfusion matchar inklusionskriterierna, ECD matchar inklusionskriterierna, uDCD och cDCD överskrider inklusionskriterierna.
Perfusionssystemet grundades med 4 L Belzer maskinperfusionslösning University of Wisconsin Machine Perfusion Solution (Bridge for Life, Ltd., Columbia, SC). Artär- och portaltrycken sattes till 25 mm Hg med ett flöde respektive till 3-4 mm Hg med ett kontinuerligt flöde. Syreflödet inställdes på 0,25 L/minut. Mållevertemperaturen var mellan 4°C och 10°C.
Andra namn:
  • Hypotermisk maskinperfusion (HMP)
Experimentell: Normotermisk maskinperfusion
uDCD och cDCD efter Normothermic Regional Perfusion matchar inklusionskriterierna, ECD matchar inklusionskriterierna, uDCD och cDCD överskrider inklusionskriterierna.
Transplantat perfunderades vid 37°C i en OR bredvid transplantatet OR och under medicinsk övervakning med användning av ett blodbaserat perfusat. Initial perfusattemperatur sattes till 20°C och höjdes med 1°C varannan minut. Syresättning tillhandahölls av en anestesiventilator som initialt var inställd på 4 L/minut med 30 % andel inandat syre, och justerades senare baserat på perfusatets pH, syrepartialtrycket och koldioxidens partialtryck. Blodgasanalyser togs var 20:e minut under den första timmen och var 30:e minut därefter i syfte att upprätthålla ett fysiologiskt pH- och jonogramresultat och ett partialtryck av syre mellan 200 och 250 mm Hg. Perfusat glukos, transaminaser och laktat mättes under NMP liksom gallproduktion och kvalitet (pH, natrium, glykemi, laktat och HCO3)
Andra namn:
  • Normotermisk maskinperfusion (NMP)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Graden av transplantatförlust
Tidsram: 6 månader efter operationen
Patientens död, återlistning eller omtransplantation. Sammansatt resultat
6 månader efter operationen
Frekvens av ischemiska gallskador (ITBL)
Tidsram: 6 månader efter operationen
ITBL enligt bedömning av MRT/MRCP. Sammansatt resultat
6 månader efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
1-års transplantatöverlevnad
Tidsram: 1 år postoperativt
1 år postoperativt
1-års patienters överlevnad
Tidsram: 1 år postoperativt
1 år postoperativt
nivån av BCL-2/BAX vid leverhistologin
Tidsram: efter 2 timmars perfusion
BCL-2/BAX är medlemmar av Bcl-2-familjen av regulatorproteiner som reglerar celldöd och korrelerar med transplantatförlust
efter 2 timmars perfusion
nivå av lösligt keratin 18 i perfusatet
Tidsram: efter 2 timmars perfusion
Lösligt Keratin 18 är en markör för nekros och apoptos och korrelerar med transplantatförlust
efter 2 timmars perfusion
nivån av HMGB1 i perfusatet
Tidsram: efter 2 timmars perfusion
HMGB1 Fungerar som DAMP-molekyl (Danger Associated Molecular Model) som förstärker immunsvaret under vävnadsskada och korrelerar med transplantatförlust
efter 2 timmars perfusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 december 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

30 september 2022

Avslutad studie (Förväntat)

31 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2021

Första postat (Faktisk)

9 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Slutstadiet leversjukdom

Kliniska prövningar på Hypotermisk maskinperfusion

3
Prenumerera