- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04744389
Jämförelse av hypotermisk kontra normerisk ex-vivo-konservering. (DCDNet)
Optimering av en evidensbaserad organisationsmodell av lever- och bukspottkörteltransplantation med hjälp av hjärtdödsgivare: en pilotstudie, prospektiv, randomiserad, multicenterstudie för jämförelse av hypotermisk kontra normerisk ex-vivo-konservering.
Studiegrupper:
Studien är en multicenter (Pisa och Milano), prospektiv, randomiserad studie som jämför D-HOPE (HMP) vs NMP i DCD och ECD-DBD (utvidgade kriterier för hjärndöda donatorer). När en DCD eller en DBD med utökade kriterier (ECD-DBD) uppfyller inklusionskriterierna randomiseras de enligt följande:
- 20 levertransplantat från DCD efter normotermisk regional perfusion (NRP) som matchar inklusionskriterierna randomiseras 1:1 till hypotermisk maskinperfusion (HMP) vs normotermisk maskinperfusion (NMP) och transplanteras sedan.
- 40 levertransplantat från ECD-DBD som matchar inklusionskriterierna randomiseras 1:1 till hypotermisk maskinperfusion (HMP) kontra normoterm maskinperfusion (NMP) och transplanteras sedan
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den ihållande oöverensstämmelsen mellan patienter som väntar på en levertransplantation (LT) och tillgängligheten av transplantat främjade användningen av donation efter cirkulationsdöd (DCD). Italiensk lag kräver 20 minuters kontinuerligt flatline elektrokardiogram för att förklara individens cirkulationsdöd och en så lång period av varm ischemi tvingade fram utvecklingen av protokoll med användning av abdominal normotermisk regional perfusion (NRP) följt av ex-vivo transplantatreperfusion med hjälp av maskinperfusionsteknologi ( MP) för dess potential att minimera ischemi/reperfusionsskador och främja organreparation och rekonditionering före transplantation. En omfattande utvärdering av alla DCD-donatorer kan öka donationsfrekvensen med 30 %, men även om njurtransplantation från DCD-donatorer är väl genomförd, finns inga definitiva data om optimal användning av NRP och MP vid lever- och bukspottkörteltransplantationer och en organisationsmodell är långt ifrån ska genomföras. Dessutom har en randomiserad studie som jämför hypotermisk vs normoterm ex-vivo perfusion aldrig utförts. Det föreslagna projektet kommer att utföra en pilot, öppen, randomiserad, prospektiva försök för att utvärdera den sekventiella användningen av NRP följt av ex-vivo MP (hypotermisk (HMP) vs normotermisk (NMP)) genom att mäta flera indikatorer på organskada och återhämtning med målet för att skapa den optimala organisationsmodellen för DCD-donation:
- Tjugo LT från DCD-donatorer efter NRP (anses transplanterbara för acceptanskriterierna som används) kommer att randomiseras 1:1 till ex-vivo HMP eller NMP (multicenterstudie tillsammans med centret i Milano)
- 40 levertransplantat från ECD-DBD som matchar inklusionskriterierna randomiseras 1:1 till hypotermisk maskinperfusion (HMP) vs normothermic machine perfusion (NMP) och transplanteras sedan För att bedöma organskador och reparationskapacitet kommer följande undersökningar att utföras: -biomarkörer av apoptos, nekros, medfödd förmedlad inflammation och dess upplösning, angiogenes och trombos under NRP-cirkulerande biomarkörer som indikerar skada, proliferation, angiogenetiska och vävnadsremodellerande faktorer; en målinriktad metabolomisk och lipidomisk profilering under ex-vivo HMP eller NMP i perfusatet och på blodprover under den peri- och postoperativa perioden; gallkomposition på transplantat som utsatts för NMP. Utvärdering av nekros, apoptos och proliferation, immunhistokemisk analys, en målinriktad metabolomisk och lipidomisk profilering, ATP-mätning och elektroniska mikroskopiundersökningar kommer att utföras på levervävnad och gallgångsbiopsier efter NRP, före och efter ex-vivo reperfusion och omedelbart efter reperfusion i mottagaren (endast för transplanterbara transplantat) Baserat på insamlade data kommer en ny algoritm för organutvärdering, tillvaratagande, konservering och rekonditionering att formuleras och spridas.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Davide Ghinolfi, MD, PhD
- Telefonnummer: 00393282185278
- E-post: d.ghinolfi@ao-pisa.toscana.it
Studieorter
-
-
-
Pisa, Italien, 56124
- Rekrytering
- UO Chirurgia Epatica e del Trapianto di Fegato
-
Underutredare:
- Fabio Melandro, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
YMPA:
Inklusionskriterier:
DCD:
- inga absoluta kontraindikationer enligt italienska nationella transplantationscenter (CNT)
- donatorålder ≤70 år
- bevittnat och dokumenterat hjärtstopp
- makro-vescikulär steatos
- nekros
- fibros
- arteriell förtjockning
- WIT ≤160 minuter
- ALT
- nedåtgående trend laktat under NRP
DBD:
- inga absoluta kontraindikationer enligt italienska nationella transplantationscenter (CNT)
- donatorålder > 70 år
- makrosteatos mellan 30 och 50 % vid leverbiopsi
Exklusions kriterier:
DCD:
- absoluta kontraindikationer enligt italienska nationella transplantationscenter (CNT)
- donatorålder >70 år
- makro-vescikulär steatos >30 % vid leverbiopsi
- nekros >5 % vid leverbiopsi
- fibros >2 enligt Ishaks poäng vid leverbiopsi
- svår makroangiopati (arteriolär förtjockning >60 % vid leverbiopsi)
- WIT >160 minuter
- ALT >1000 UI/L under NRP
- upptrend laktat under NRP
DBD:
- absoluta kontraindikationer enligt italienska nationella transplantationscenter (CNT)
- donatorålder < 70 år
- makrosteatos mellan > 50 % vid leverbiopsi
MOTTAGARE
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen måste vara äldre än eller lika med 18 år.
- Person med leversjukdom i slutstadiet som är aktivt listad för primär levertransplantation
- Försökspersonen, eller en juridiskt auktoriserad representant, har gett informerat samtycke till att delta i studien
Exklusions kriterier:
- Ämnet är för närvarande listat som en UNOS-status 1A.
- Försökspersonen behöver syrgasbehandling via ventilator/andningsstöd.
- Försökspersonen är planerad att genomgå samtidig solid organtransplantation.
- Personen är gravid vid tidpunkten för transplantationen.
- Ämnes MELD poäng 25 eller högre
- Patienten får omtransplantation av levern.
- Alla medicinska tillstånd som indikerar användningen av DCD-transplantat vid transplantationskirurg/hepatologutvärdering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Hypotermisk maskinperfusion
uDCD och cDCD efter Normothermic Regional Perfusion matchar inklusionskriterierna, ECD matchar inklusionskriterierna, uDCD och cDCD överskrider inklusionskriterierna.
|
Perfusionssystemet grundades med 4 L Belzer maskinperfusionslösning University of Wisconsin Machine Perfusion Solution (Bridge for Life, Ltd., Columbia, SC).
Artär- och portaltrycken sattes till 25 mm Hg med ett flöde respektive till 3-4 mm Hg med ett kontinuerligt flöde.
Syreflödet inställdes på 0,25 L/minut.
Mållevertemperaturen var mellan 4°C och 10°C.
Andra namn:
|
Experimentell: Normotermisk maskinperfusion
uDCD och cDCD efter Normothermic Regional Perfusion matchar inklusionskriterierna, ECD matchar inklusionskriterierna, uDCD och cDCD överskrider inklusionskriterierna.
|
Transplantat perfunderades vid 37°C i en OR bredvid transplantatet OR och under medicinsk övervakning med användning av ett blodbaserat perfusat.
Initial perfusattemperatur sattes till 20°C och höjdes med 1°C varannan minut.
Syresättning tillhandahölls av en anestesiventilator som initialt var inställd på 4 L/minut med 30 % andel inandat syre, och justerades senare baserat på perfusatets pH, syrepartialtrycket och koldioxidens partialtryck.
Blodgasanalyser togs var 20:e minut under den första timmen och var 30:e minut därefter i syfte att upprätthålla ett fysiologiskt pH- och jonogramresultat och ett partialtryck av syre mellan 200 och 250 mm Hg.
Perfusat glukos, transaminaser och laktat mättes under NMP liksom gallproduktion och kvalitet (pH, natrium, glykemi, laktat och HCO3)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Graden av transplantatförlust
Tidsram: 6 månader efter operationen
|
Patientens död, återlistning eller omtransplantation.
Sammansatt resultat
|
6 månader efter operationen
|
Frekvens av ischemiska gallskador (ITBL)
Tidsram: 6 månader efter operationen
|
ITBL enligt bedömning av MRT/MRCP.
Sammansatt resultat
|
6 månader efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
1-års transplantatöverlevnad
Tidsram: 1 år postoperativt
|
1 år postoperativt
|
|
1-års patienters överlevnad
Tidsram: 1 år postoperativt
|
1 år postoperativt
|
|
nivån av BCL-2/BAX vid leverhistologin
Tidsram: efter 2 timmars perfusion
|
BCL-2/BAX är medlemmar av Bcl-2-familjen av regulatorproteiner som reglerar celldöd och korrelerar med transplantatförlust
|
efter 2 timmars perfusion
|
nivå av lösligt keratin 18 i perfusatet
Tidsram: efter 2 timmars perfusion
|
Lösligt Keratin 18 är en markör för nekros och apoptos och korrelerar med transplantatförlust
|
efter 2 timmars perfusion
|
nivån av HMGB1 i perfusatet
Tidsram: efter 2 timmars perfusion
|
HMGB1 Fungerar som DAMP-molekyl (Danger Associated Molecular Model) som förstärker immunsvaret under vävnadsskada och korrelerar med transplantatförlust
|
efter 2 timmars perfusion
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ghinolfi D, Rreka E, De Tata V, Franzini M, Pezzati D, Fierabracci V, Masini M, Cacciatoinsilla A, Bindi ML, Marselli L, Mazzotti V, Morganti R, Marchetti P, Biancofiore G, Campani D, Paolicchi A, De Simone P. Pilot, Open, Randomized, Prospective Trial for Normothermic Machine Perfusion Evaluation in Liver Transplantation From Older Donors. Liver Transpl. 2019 Mar;25(3):436-449. doi: 10.1002/lt.25362.
- Ghinolfi D, Dondossola D, Rreka E, Lonati C, Pezzati D, Cacciatoinsilla A, Kersik A, Lazzeri C, Zanella A, Peris A, Maggioni M, Biancofiore G, Reggiani P, Morganti R, De Simone P, Rossi G. Sequential Use of Normothermic Regional and Ex Situ Machine Perfusion in Donation After Circulatory Death Liver Transplant. Liver Transpl. 2021 Feb;27(3):385-402. doi: 10.1002/lt.25899. Epub 2020 Nov 8.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D52F20000740002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Slutstadiet leversjukdom
-
Hadassah Medical OrganizationClalit Health Services; Israel Center for Medical Simulation (MSR); The Samuel...OkändEnd of Life ProcessIsrael
-
Brigham and Women's HospitalThe Thompson Family Foundation IncAvslutadHjärtsvikt | Infektioner | Kroniska njursjukdomar | Kronisk obstruktiv lungsjukdom | Astma | Antikoagulation | Gikt Flare | Hypertensiv brådska | Snabbt förmaksflimmer | Diabetes och dess komplikationer | End of Life/Önskar endast medicinsk hanteringFörenta staterna, Kanada
Kliniska prövningar på Hypotermisk maskinperfusion
-
Assiut UniversityAvslutad
-
Nova Scotia Health AuthorityOkänd
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekryteringNormal graviditetFrankrike
-
University of ManitobaCanadian Institutes of Health Research (CIHR)Avslutad
-
University of PittsburghAvslutadKarcinom, icke småcellig lungaFörenta staterna
-
Brugmann University HospitalRekrytering
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterKARL STORZ Endoscopy-America, Inc.Rekrytering
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiv, inte rekryterande
-
Henan Cancer HospitalRekryteringIntraoperativa komplikationer | Perfusion; Komplikationer | Högrisk, icke-muskelinvasiv urinblåsa-urothelial karcinomKina
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterAvslutadAxelvärk | Artroplastik i axeln | SkulderartritFörenta staterna