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저체온과 정상 체온의 생체 외 보존 비교. (DCDNet)

2022년 7월 24일 업데이트: Davide Ghinolfi, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

심장 사망 기증자를 사용한 간 및 췌장 이식의 증거 기반 조직 모델의 최적화: 저체온 대 정상 체온 생체 외 보존의 비교를 위한 파일럿, 전향적, 무작위, 다기관 연구.

스터디 그룹:

이 연구는 DCD 및 ECD-DBD(확장 기준 뇌사 기증자)에서 D-HOPE(HMP) 대 NMP를 비교하는 다기관(피사 및 밀라노) 전향적 무작위 연구입니다. DCD 또는 확장 기준이 있는 DBD(ECD-DBD)가 포함 기준을 충족하면 다음과 같이 무작위로 지정됩니다.

  1. 포함 기준과 일치하는 정상 체온 국소 관류(NRP) 후 DCD에서 간 이식편 20개를 저체온 기계 관류(HMP) 대 정상 체온 기계 관류(NMP)로 1:1로 무작위 배정한 다음 이식합니다.
  2. 포함 기준과 일치하는 ECD-DBD의 간 이식편 40개를 저체온 기계 관류(HMP) 대 정상 체온 기계 관류(NMP)로 1:1로 무작위 배정한 다음 이식합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

간 이식(LT)을 기다리는 환자와 이식편 가용성 사이의 지속적인 불일치는 순환기 사망(DCD) 후 기증 사용을 촉진했습니다. 이탈리아 법은 개인의 순환기 사망을 선언하기 위해 20분간의 연속적인 편평한 심전도를 요구하며 이러한 장기간의 따뜻한 허혈 시간으로 인해 기계 관류 기술을 통한 체외 이식편 재관류가 뒤따르는 복부 정상체온 국소 관류(NRP)를 사용하는 프로토콜을 개발해야 했습니다. MP) 허혈/재관류 손상을 최소화하고 이식 전 장기 복구 및 재조정을 촉진할 수 있는 잠재력이 있습니다. 모든 DCD 기증자에 대한 광범위한 평가는 기증률을 30% 증가시킬 수 있지만, DCD 기증자의 신장 이식이 잘 시행되는 동안 간 및 췌장 이식에서 NRP 및 MP의 최적 사용에 대한 결정적인 데이터가 없으며 조직 모델이 멀다. 시행합니다. 또한, 저체온과 정상체외 체외 관류를 비교하는 무작위 시험은 수행된 적이 없습니다. 제안된 프로젝트는 기관 손상 및 회복에 대한 몇 가지 지표를 측정하여 생체외 MP(저체온(HMP) 대 정상체온(NMP))에 이어 NRP의 순차적 사용을 평가하기 위해 파일럿, 공개, 무작위, 전향적 시험을 수행할 것입니다. DCD 기부를 위한 최적의 조직 모델 설정:

  1. NRP(사용 중인 허용 기준에 대해 이식 가능한 것으로 간주됨) 후 DCD 기증자로부터의 20개 LT는 생체 외 HMP 또는 NMP(밀라노 센터와 함께 다기관 연구)에 1:1로 무작위 배정됩니다.
  2. 포함 기준과 일치하는 ECD-DBD의 간 이식편 40개를 저체온 기계 관류(HMP) 대 정상 체온 기계 관류(NMP)로 1:1로 무작위 배정한 다음 이식합니다. 장기 손상 및 복구 능력을 평가하기 위해 다음 조사를 수행합니다. -바이오마커 NRP 동안의 아폽토시스, 괴사, 선천성 매개 염증 및 이의 해결, 혈관신생 및 혈전증 -손상, 증식, 혈관형성 및 조직 리모델링 인자를 나타내는 순환 바이오마커; 관류액 및 수술 전후 기간의 혈액 샘플에서 체외 HMP 또는 NMP 동안 표적 대사 및 지질 프로파일링; NMP를 받은 이식편의 담즙 조성. NRP 후, 생체외 재관류 전후, 그리고 직후 간 조직 및 담관 생검에 대해 괴사, 세포자멸 및 증식, 면역조직화학적 분석, 표적 대사 및 지질 프로파일링, ATP 측정 및 전자현미경 조사의 평가가 수행됩니다. 수혜자의 재관류(이식 가능한 이식편에만 해당) 수집된 데이터를 기반으로 장기 평가, 조달, 보존 및 재조정의 새로운 알고리즘이 공식화되고 보급될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

60

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 이탈리아
      • Pisa, 이탈리아, 56124
        • 모병
        • UO Chirurgia Epatica e del Trapianto di Fegato
        • 부수사관:
          • Fabio Melandro, MD, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

부정 이득:

포함 기준:

DCD:

  • 이탈리아 국립 이식 센터(CNT)에 따른 절대 금기 사항 없음
  • 기증자 연령 ≤70세
  • 심정지 목격 및 문서화
  • 거대소포 지방증
  • 회저
  • 섬유증
  • 세동맥 비후
  • WIT ≤160분
  • 대체
  • NRP 동안 하향 추세 젖산

DBD:

  • 이탈리아 국립 이식 센터(CNT)에 따른 절대 금기 사항 없음
  • 기증자 연령 > 70세
  • 간 생검에서 30~50% 사이의 거대지방증

제외 기준:

DCD:

  • 이탈리아 국립 이식 센터(CNT)에 따른 절대 금기 사항
  • 기증자 연령 >70세
  • 거대소포 지방증 >30% 간 생검
  • 간 생검 시 괴사 >5%
  • 간 생검에서 Ishak의 점수에 따라 섬유증 >2
  • 중증 대혈관병증(간생검에서 소동맥 비후 >60%)
  • WIT >160분
  • NRP 동안 ALT >1000 UI/L
  • NRP 동안 업트렌드 락테이트

DBD:

  • 이탈리아 국립 이식 센터(CNT)에 따른 절대 금기 사항
  • 기증자 연령 < 70세
  • 간 생검에서 > 50% 사이의 거대지방증

수신자

포함 기준:

  • 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
  • 1차 간 이식을 위해 적극적으로 등재된 말기 간 질환이 있는 피험자
  • 피험자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인이 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.

제외 기준:

  • 대상은 현재 UNOS 상태 1A로 등록되어 있습니다.
  • 피험자는 인공호흡기/호흡기 지원을 통한 산소 요법이 필요합니다.
  • 피험자는 동시에 고형 장기 이식을 받을 계획입니다.
  • 피험자는 이식 당시 임신 중이었습니다.
  • 과목 MELD 점수 25 이상
  • 대상은 간 재이식을 받았다.
  • 이식 외과의/간 전문의 평가에서 DCD 이식편의 사용을 반대하는 모든 의학적 상태

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 저체온 기계 관류
포함 기준과 일치하는 정상 체온 지역 관류 후 uDCD 및 cDCD, 포함 기준과 일치하는 ECD, 포함 기준을 초과하는 uDCD 및 cDCD.
장치: 저체온 기계 관류
관류 시스템은 4L의 Belzer 기계 관류 솔루션 University of Wisconsin Machine Perfusion Solution(Bridge for Life, Ltd., Columbia, SC)으로 프라이밍되었습니다. 동맥압과 문맥압은 흐름이 있는 경우 25mmHg로, 연속적인 흐름이 있는 경우 3-4mmHg로 각각 설정되었습니다. 산소 흐름은 0.25L/분으로 설정되었습니다. 목표 간 온도는 4°C에서 10°C 사이였습니다.
다른 이름들:
  • 저체온 기계 관류(HMP)
실험적: 상온 기계 관류
포함 기준과 일치하는 정상 체온 지역 관류 후 uDCD 및 cDCD, 포함 기준과 일치하는 ECD, 포함 기준을 초과하는 uDCD 및 cDCD.
장치: 상온 기계 관류
이식편은 혈액 기반 관류액을 사용하여 의료 감독 하에 이식 수술실 옆 수술실에서 37°C로 관류되었습니다. 초기 관류액 온도는 20°C로 설정하고 2분마다 1°C씩 높였습니다. 산소 공급은 흡입된 산소의 30% 비율로 처음에 분당 4L로 설정되고 나중에 관류액 pH, 산소의 분압 및 이산화탄소의 분압에 따라 조정된 마취 인공호흡기에 의해 제공되었습니다. 혈액 가스 분석은 생리학적 pH 및 아이오노그램 결과와 200~250mmHg 사이의 산소 분압을 유지하기 위해 처음 1시간 동안 20분마다 그리고 그 이후에는 30분마다 그려졌습니다. 담즙 생성 및 품질(pH, 나트륨, 혈당, 젖산염 및 HCO3)과 마찬가지로 NMP 동안 관류 포도당, 트랜스아미나제 및 젖산염을 측정했습니다.
다른 이름들:
  • 정상 체온 기계 관류(NMP)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 손실률
기간: 수술 후 6개월에
환자의 사망, 재등록 또는 재이식. 복합 결과
수술 후 6개월에
허혈성 담도 병변 비율(ITBL)
기간: 수술 후 6개월에
MRI/MRCP로 평가한 ITBL. 복합 결과
수술 후 6개월에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1년 이식 생존
기간: 수술 후 1년
수술 후 1년
1년 환자 생존
기간: 수술 후 1년
수술 후 1년
간 조직학에서 BCL-2/BAX 수준
기간: 관류 2시간 후
BCL-2/BAX는 세포 사멸을 조절하고 이식 손실과 관련이 있는 Bcl-2 조절 단백질 계열의 구성원입니다.
관류 2시간 후
관류액의 용해성 케라틴 18 수준
기간: 관류 2시간 후
용해성 케라틴 18은 괴사와 세포 사멸의 표지자이며 이식 손실과 관련이 있습니다.
관류 2시간 후
관류액의 HMGB1 수준
기간: 관류 2시간 후
HMGB1 조직 손상 동안 면역 반응을 증폭시키고 이식 손실과 관련되는 DAMP(위험 관련 분자 패턴) 분자로 작용합니다.
관류 2시간 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

협력자

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Fondazione C.N.R./Regione Toscana "G. Monasterio", Pisa, Italy

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 12월 15일

기본 완료 (예상)

2022년 9월 30일

연구 완료 (예상)

2023년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 1월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 2월 3일

처음 게시됨 (실제)

2021년 2월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 7월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 7월 24일

마지막으로 확인됨

2022년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • D52F20000740002

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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