Porównanie zachowania ex vivo w warunkach hipotermicznych i normotermicznych. (DCDNet)

Utrzymująca się rozbieżność między pacjentami oczekującymi na przeszczep wątroby (LT) a dostępnością przeszczepów sprzyjała wykorzystaniu dawstwa po śmierci krążeniowej (DCD). Włoskie prawo wymaga 20 minut ciągłego elektrokardiogramu płaskiego do stwierdzenia śmierci krążeniowej danej osoby, a tak długi okres ciepłego niedokrwienia wymusił opracowanie protokołów wykorzystujących normotermiczną regionalną perfuzję jamy brzusznej (NRP), a następnie reperfuzję przeszczepu ex vivo za pomocą technologii perfuzji maszynowej ( MP) ze względu na jego potencjał minimalizowania uszkodzeń spowodowanych niedokrwieniem/reperfuzją oraz promowania naprawy i regeneracji narządów przed przeszczepem. Obszerna ocena wszystkich dawców DCD może zwiększyć wskaźnik dawstwa o 30%, ale chociaż przeszczep nerki od dawców DCD jest dobrze wdrażany, nie ma ostatecznych danych na temat optymalnego wykorzystania NRP i MP w przeszczepach wątroby i trzustki, a model organizacyjny jest daleko być realizowane. Ponadto nigdy nie przeprowadzono randomizowanego badania porównującego perfuzję ex vivo w hipotermii z normotermią. Proponowany projekt przeprowadzi pilotażowe, otwarte, randomizowane, prospektywne próby w celu oceny sekwencyjnego stosowania NRP, a następnie MP ex vivo (hipotermiczny (HMP) vs normotermiczny (NMP)) poprzez pomiar kilku wskaźników uszkodzenia narządów i regeneracji z celem ustalenie optymalnego modelu organizacyjnego darowizn DCD:

1. Dwadzieścia LT od dawców DCD po NRP (uważane za nadające się do przeszczepu ze względu na stosowane kryteria akceptacji) zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1: 1 do HMP lub NMP ex vivo (badanie wieloośrodkowe wspólnie z ośrodkiem w Mediolanie)
2. 40 przeszczepów wątroby z ECD-DBD spełniających kryteria włączenia jest randomizowanych w stosunku 1:1 do hipotermicznej perfuzji maszynowej (HMP) vs. apoptozy, martwicy, zapaleń wrodzonych i ich ustępowania, angiogenezy i zakrzepicy podczas NRP - krążących biomarkerów wskazujących na uszkodzenia, proliferację, czynniki angiogenezy i przebudowy tkanek; celowane profilowanie metaboliczne i lipidomiczne podczas ex vivo HMP lub NMP w perfuzacie oraz w próbkach krwi w okresie około- i pooperacyjnym; skład żółci na przeszczepie poddanym NMP. Ocena martwicy, apoptozy i proliferacji, analiza immunohistochemiczna, ukierunkowane profilowanie metaboliczne i lipidomiczne, pomiar ATP i badania mikroskopii elektronicznej zostaną przeprowadzone na biopsjach tkanki wątroby i dróg żółciowych po NRP, przed i po reperfuzji ex vivo oraz bezpośrednio po reperfuzja u biorcy (tylko w przypadku przeszczepów) Na podstawie zebranych danych zostanie sformułowany i rozpowszechniony nowy algorytm oceny, pobierania, konserwacji i regeneracji narządów.