Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání hypotermické versus normotermní ex-vivo konzervace. (DCDNet)

24. července 2022 aktualizováno: Davide Ghinolfi, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Optimalizace organizačního modelu transplantace jater a pankreatu založeného na důkazech pomocí dárců srdeční smrti: Pilotní, prospektivní, randomizovaná, multicentrická studie pro srovnání hypotermické versus normotermní ex-vivo konzervace.

Studijní skupiny:

Studie je multicentrická (Pisa a Milán), prospektivní, randomizovaná studie srovnávající D-HOPE (HMP) vs. NMP u DCD a ECD-DBD (rozšířená kritéria mozkově mrtvých dárců). Jakmile DCD nebo DBD s rozšířenými kritérii (ECD-DBD) splní kritéria zařazení, jsou randomizovány následovně:

  1. 20 jaterních štěpů z DCD po normotermické regionální perfuzi (NRP) vyhovujících kritériím pro zařazení je randomizováno v poměru 1:1 k hypotermické strojové perfuzi (HMP) versus normotermická strojová perfuze (NMP) a poté transplantováno.
  2. 40 jaterních štěpů z ECD-DBD vyhovujících kritériím pro zařazení je randomizováno v poměru 1:1 k hypotermické strojové perfuzi (HMP) versus normotermické strojové perfuzi (NMP) a poté transplantováno

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přetrvávající nesoulad mezi pacienty čekajícími na transplantaci jater (LT) a dostupností štěpů podpořil použití dárcovství po cirkulační smrti (DCD). Italské zákony vyžadují 20 minut nepřetržitého plochého elektrokardiogramu k prohlášení oběhové smrti jednotlivce a tak dlouhá doba teplé ischemie si vynutila vývoj protokolů využívajících abdominální normotermní regionální perfuzi (NRP) následovanou ex-vivo reperfuzí štěpu pomocí technologie strojové perfuze ( MP) pro svůj potenciál minimalizovat ischemické/reperfuzní poškození a podporovat opravu a rekondici orgánu před transplantací. Rozsáhlé hodnocení všech dárců DCD by mohlo zvýšit míru dárcovství o 30 %, ale i když je transplantace ledvin od dárců DCD dobře implementována, neexistují žádné definitivní údaje o optimálním použití NRP a MP při transplantaci jater a pankreatu a organizační model je daleko. k realizaci. Navíc nebyla nikdy provedena randomizovaná studie srovnávající hypotermickou a normotermní perfuzi ex vivo. Navrhovaný projekt provede pilotní, otevřené, randomizované, prospektivní studie k vyhodnocení sekvenčního použití NRP následovaného ex-vivo MP (hypotermický (HMP) vs. normotermický (NMP)) měřením několika ukazatelů poškození orgánů a zotavení s cílem nastavit optimální organizační model pro dárcovství DCD:

  1. Dvacet LT od dárců DCD po NRP (považované za transplantovatelné pro používaná kritéria přijatelnosti) bude randomizováno v poměru 1:1 na ex-vivo HMP nebo NMP (multicentrická studie společně s centrem v Miláně)
  2. 40 jaterních štěpů z ECD-DBD vyhovujících kritériím pro zařazení je randomizováno v poměru 1:1 k hypotermické strojové perfuzi (HMP) versus normotermické strojové perfuzi (NMP) a poté transplantováno K posouzení poškození orgánů a schopnosti reparace budou provedena následující vyšetření: -biomarkery apoptózy, nekrózy, vrozeného zánětu a jeho řešení, angiogeneze a trombózy během NRP-cirkulujících biomarkerů indikujících poškození, proliferaci, angiogenetické faktory a faktory remodelace tkáně; cílené metabolomické a lipidomické profilování během ex vivo HMP nebo NMP v perfuzátu a na krevních vzorcích v peri a pooperačním období; složení žluči na štěpu podrobeném NMP. Vyhodnocení nekrózy, apoptózy a proliferace, imunohistochemická analýza, cílené metabolomické a lipidomické profilování, měření ATP a vyšetření elektronovou mikroskopií bude provedeno na biopsiích jaterní tkáně a žlučovodů po NRP, před a po ex-vivo reperfuzi a bezprostředně po reperfuze u příjemce (pouze u transplantovatelných štěpů) Na základě shromážděných dat bude formulován a šířen nový algoritmus hodnocení orgánů, odběru, konzervace a rekondice.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Pisa, Itálie, 56124
        • Nábor
        • UO Chirurgia Epatica e del Trapianto di Fegato
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Fabio Melandro, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

ŠTĚP:

Kritéria pro zařazení:

DCD:

  • žádné absolutní kontraindikace podle italského národního transplantačního centra (CNT)
  • věk dárce ≤ 70 let
  • svědkem a zdokumentovanou srdeční zástavou
  • makrovescikulární steatóza
  • nekróza
  • fibróza
  • arteriolární ztluštění
  • WIT ≤ 160 minut
  • ALT
  • klesající trend laktátu během NRP

DBD:

  • žádné absolutní kontraindikace podle italského národního transplantačního centra (CNT)
  • věk dárce > 70 let
  • makrosteatóza mezi 30 a 50 % při jaterní biopsii

Kritéria vyloučení:

DCD:

  • absolutní kontraindikace podle italského národního transplantačního centra (CNT)
  • věk dárce > 70 let
  • makrovezcikulární steatóza > 30 % při jaterní biopsii
  • nekróza > 5 % při biopsii jater
  • fibróza >2 podle Ishakova skóre při biopsii jater
  • těžká makroangiopatie (ztluštění arterií > 60 % při biopsii jater)
  • WIT >160 minut
  • ALT >1000 UI/L během NRP
  • vzestupný trend laktátu během NRP

DBD:

  • absolutní kontraindikace podle italského národního transplantačního centra (CNT)
  • věk dárce < 70 let
  • makrosteatóza mezi > 50 % při jaterní biopsii

PŘÍJEMCI

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt musí být starší nebo rovný 18 letům.
  • Subjekt s onemocněním jater v konečném stádiu, který je aktivně zařazen do primární transplantace jater
  • Subjekt nebo zákonně oprávněný zástupce dal informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt je v současné době uveden jako UNOS status 1A.
  • Subjekt vyžaduje oxygenoterapii pomocí ventilátoru/respirační podpory.
  • Subjekt je plánován na simultánní transplantaci pevných orgánů.
  • Subjekt je v době transplantace těhotný.
  • Subjekt MELD skóre 25 nebo vyšší
  • Subjekt dostává re-transplantaci jater.
  • Jakékoli zdravotní stavy kontraindikující použití štěpů DCD při hodnocení transplantačního chirurga/hepatologa

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Perfuze hypotermického stroje
uDCD a cDCD po normotermické regionální perfuzi splňující kritéria pro zařazení, ECD vyhovující kritériím pro zařazení, uDCD a cDCD překračující kritéria pro zařazení.
Přístroj: Perfuze hypotermického stroje
Perfuzní systém byl naplněn 4 1 Belzerova strojového perfuzního roztoku University of Wisconsin Machine Perfusion Solution (Bridge for Life, Ltd., Columbia, SC). Arteriální a portální tlaky byly nastaveny na 25 mm Hg s průtokem a na 3-4 mm Hg s kontinuálním průtokem. Průtok kyslíku byl nastaven na 0,25 l/min. Cílová teplota jater byla mezi 4 °C a 10 °C.
Ostatní jména:
  • Hypotermická strojová perfuze (HMP)
Experimentální: Normothermic Machine Perfusion
uDCD a cDCD po normotermické regionální perfuzi splňující kritéria pro zařazení, ECD vyhovující kritériím pro zařazení, uDCD a cDCD překračující kritéria pro zařazení.
Přístroj: Normothermic Machine Perfusion
Štěpy byly perfundovány při 37 °C v operačním sále vedle transplantovaného operačním sále a pod lékařským dohledem za použití perfuzátu na bázi krve. Počáteční teplota perfuzátu byla nastavena na 20 °C a zvyšována o 1 °C každé 2 minuty. Okysličení bylo zajištěno anesteziologickým ventilátorem, který byl zpočátku nastaven na 4 l/min s 30% frakcí vdechovaného kyslíku a později upraven na základě pH perfuzátu, parciálního tlaku kyslíku a parciálního tlaku oxidu uhličitého. Analýzy krevních plynů byly prováděny každých 20 minut během první hodiny a poté každých 30 minut s cílem udržet fyziologické pH a výsledek ionogramu a parciální tlak kyslíku mezi 200 a 250 mm Hg. Během NMP byla měřena perfuzátová glukóza, transaminázy a laktát, stejně jako produkce a kvalita žluči (pH, sodík, glykémie, laktát a HCO3).
Ostatní jména:
  • Normotermická strojová perfuze (NMP)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra ztráty štěpu
Časové okno: v 6 měsících po operaci
Smrt pacienta, opětovné zařazení nebo retransplantace. Složený výsledek
v 6 měsících po operaci
Míra žlučových lézí ischemického typu (ITBL)
Časové okno: v 6 měsících po operaci
ITBL podle hodnocení MRI / MRCP. Složený výsledek
v 6 měsících po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1 rok přežití štěpu
Časové okno: 1 rok po operaci
1 rok po operaci
1 rok přežití pacientů
Časové okno: 1 rok po operaci
1 rok po operaci
hladina BCL-2/BAX v histologii jater
Časové okno: po 2 hodinách perfuze
BCL-2/BAX je členem rodiny Bcl-2 regulačních proteinů, které regulují buněčnou smrt a korelují se ztrátou štěpu
po 2 hodinách perfuze
hladina rozpustného keratinu 18 v perfuzátu
Časové okno: po 2 hodinách perfuze
Rozpustný keratin 18 je marker nekrózy a apoptózy a koreluje se ztrátou štěpu
po 2 hodinách perfuze
hladina HMGB1 v perfuzátu
Časové okno: po 2 hodinách perfuze
HMGB1 působí jako molekula s nebezpečným molekulárním vzorem (DAMP), která zesiluje imunitní reakce během poškození tkáně a koreluje se ztrátou štěpu
po 2 hodinách perfuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Spolupracovníci

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Fondazione C.N.R./Regione Toscana "G. Monasterio", Pisa, Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. prosince 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

30. září 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

9. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D52F20000740002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Perfuze hypotermického stroje

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit