Sammenligning av hypotermisk versus normoterm Ex-vivo-konservering. (DCDNet)
24. juli 2022 oppdatert av: Davide Ghinolfi, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
Optimalisering av en evidensbasert organisasjonsmodell for lever- og bukspyttkjerteltransplantasjon ved bruk av hjertedødsdonorer: en pilot, prospektiv, randomisert, multisenterstudie for sammenligning av hypotermisk versus normoterm ex-vivo bevaring.
Studiegrupper:
Studien er en multisenter (Pisa og Milano), prospektiv, randomisert studie som sammenligner D-HOPE (HMP) vs NMP i DCD og ECD-DBD (utvidede kriterier hjernedøde donorer). Når en DCD eller en DBD med utvidede kriterier (ECD-DBD) oppfyller inklusjonskriteriene, blir de randomisert som følger:
- 20 levertransplantater fra DCD etter normotermisk regional perfusjon (NRP) som samsvarer med inklusjonskriteriene, randomiseres 1:1 til hypoterm maskinperfusjon (HMP) vs normotermisk maskinperfusjon (NMP) og transplanteres deretter.
- 40 levertransplantater fra ECD-DBD som samsvarer med inklusjonskriteriene, randomiseres 1:1 til hypoterm maskinperfusjon (HMP) vs normoterm maskinperfusjon (NMP) og transplanteres deretter
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det vedvarende misforholdet mellom pasienter som venter på en levertransplantasjon (LT) og tilgjengeligheten av transplantater fremmet bruken av donasjon etter sirkulasjonsdød (DCD). Italiensk lov krever 20 minutter med kontinuerlig flatline elektrokardiogram for å erklære individets sirkulasjonsdød, og en så lang periode med varm iskemi tid tvang utviklingen av protokoller ved bruk av abdominal normotermisk regional perfusjon (NRP) etterfulgt av ex-vivo graft reperfusjon ved hjelp av maskinperfusjonsteknologi ( MP) for dets potensial til å minimere iskemi/reperfusjonsskade og fremme organreparasjon og rekondisjonering før transplantasjon. En omfattende evaluering av alle DCD-givere kan øke donasjonsraten med 30 %, men selv om nyretransplantasjon fra DCD-donorer er godt implementert, finnes det ingen definitive data om optimal bruk av NRP og MP ved lever- og bukspyttkjerteltransplantasjon, og en organisasjonsmodell er langt unna. skal implementeres. Dessuten har en randomisert studie som sammenligner hypotermisk vs normoterm ex-vivo perfusjon aldri blitt utført. Det foreslåtte prosjektet vil utføre en pilot, åpne, randomiserte, prospektive studier for å evaluere sekvensiell bruk av NRP etterfulgt av ex-vivo MP (hypotermisk (HMP) vs normotermisk (NMP)) ved å måle flere indikatorer på organskade og gjenoppretting med målet for å sette opp den optimale organisasjonsmodellen for DCD-donasjon:
- Tjue LT fra DCD-givere etter NRP (anses som transplanterbare for akseptkriteriene i bruk) vil bli randomisert 1:1 til ex-vivo HMP eller NMP (multisenterstudie sammen med senteret i Milano)
- 40 levertransplantater fra ECD-DBD som samsvarer med inklusjonskriteriene randomiseres 1:1 til hypoterm maskinperfusjon (HMP) vs normoterm maskinperfusjon (NMP) og deretter transplantert For å vurdere organskade og reparasjonskapasitet, vil følgende undersøkelser bli utført: -biomarkører av apoptose, nekrose, medfødt mediert betennelse og dens oppløsning, angiogenese og trombose under NRP-sirkulerende biomarkører som indikerer skade, proliferasjon, angiogenetiske og vevsremodelleringsfaktorer; en målrettet metabolomisk og lipidomisk profilering under ex-vivo HMP eller NMP i perfusatet og på blodprøver i peri og postoperativ periode; gallesammensetning på graft utsatt for NMP. Evaluering av nekrose, apoptose og spredning, immunhistokjemisk analyse, en målrettet metabolomisk og lipidomisk profilering, ATP-måling og elektroniske mikroskopiske undersøkelser vil bli utført på levervev og gallegangsbiopsier etter NRP, før og etter ex-vivo reperfusjon, og umiddelbart etter. reperfusjon hos mottakeren (kun for transplanterbare transplantater) Basert på de innsamlede dataene vil en ny algoritme for organevaluering, anskaffelse, konservering og rekondisjonering bli formulert og formidlet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
60
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Davide Ghinolfi, MD, PhD
- Telefonnummer: 00393282185278
- E-post: d.ghinolfi@ao-pisa.toscana.it
Studiesteder
-
-
-
Pisa, Italia, 56124
- Rekruttering
- UO Chirurgia Epatica e del Trapianto di Fegato
-
Underetterforsker:
- Fabio Melandro, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
PODE:
Inklusjonskriterier:
DCD:
- ingen absolutte kontraindikasjoner i henhold til det italienske nasjonale transplantasjonssenteret (CNT)
- donoralder ≤70 år
- vært vitne til og dokumentert hjertestans
- makro-vesikulær steatose
- nekrose
- fibrose
- arteriolær fortykkelse
- WIT ≤160 minutter
- ALT
- nedadgående trend laktat under NRP
DBD:
- ingen absolutte kontraindikasjoner i henhold til det italienske nasjonale transplantasjonssenteret (CNT)
- giveralder > 70 år
- makrosteatose mellom 30 og 50 % ved leverbiopsi
Ekskluderingskriterier:
DCD:
- absolutte kontraindikasjoner i henhold til italiensk nasjonalt transplantasjonssenter (CNT)
- donoralder >70 år
- makro-vesikulær steatose >30 % ved leverbiopsi
- nekrose >5 % ved leverbiopsi
- fibrose >2 i henhold til Ishaks poengsum ved leverbiopsi
- alvorlig makroangiopati (arteriol fortykkelse >60 % ved leverbiopsi)
- WIT >160 minutter
- ALT >1000 UI/L under NRP
- opptrend laktat under NRP
DBD:
- absolutte kontraindikasjoner i henhold til italiensk nasjonalt transplantasjonssenter (CNT)
- donoralder < 70 år
- makrosteatose mellom > 50 % ved leverbiopsi
MOTTAKERE
Inklusjonskriterier:
- Emnet må være eldre enn eller lik 18 år.
- Person med leversykdom i sluttstadiet som er aktivt oppført for primær levertransplantasjon
- Forsøkspersonen, eller en juridisk autorisert representant, har gitt informert samtykke til å delta i studien
Ekskluderingskriterier:
- Emnet er for øyeblikket oppført som en UNOS-status 1A.
- Personen trenger oksygenbehandling via respirator/respiratorstøtte.
- Personen er planlagt å gjennomgå samtidig solid organtransplantasjon.
- Personen er gravid på tidspunktet for transplantasjonen.
- Emnet MELD-score 25 eller høyere
- Personen får retransplantasjon av lever.
- Eventuelle medisinske tilstander som hindrer bruken av DCD-transplantater ved transplantasjonskirurg/hepatologevaluering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hypotermisk maskinperfusjon
uDCD og cDCD etter Normotermic Regional Perfusion som samsvarer med inklusjonskriteriene, ECD matcher inklusjonskriteriene, uDCD og cDCD overskrider inklusjonskriteriene.
|
Perfusjonssystemet ble primet med 4 L Belzer maskinperfusjonsløsning University of Wisconsin Machine Perfusion Solution (Bridge for Life, Ltd., Columbia, SC).
Arterie- og portaltrykket ble satt til henholdsvis 25 mm Hg med en strømning og til 3-4 mm Hg med en kontinuerlig strømning.
Oksygenstrømmen ble satt til 0,25 l/minutt.
Mållevertemperaturen var mellom 4°C og 10°C.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Normotermisk maskinperfusjon
uDCD og cDCD etter Normotermic Regional Perfusion som samsvarer med inklusjonskriteriene, ECD matcher inklusjonskriteriene, uDCD og cDCD overskrider inklusjonskriteriene.
|
Transplantater ble perfusert ved 37 °C i en OR ved siden av transplantasjonen OR og under medisinsk tilsyn ved bruk av et blodbasert perfusat.
Innledende perfusattemperatur ble satt til 20°C og hevet med 1°C hvert 2. minutt.
Oksygenering ble gitt av en anestesiventilator som opprinnelig ble satt til 4 l/minutt med 30 % fraksjon av inspirert oksygen, og senere justert basert på perfusatets pH, partialtrykk av oksygen og partialtrykk av karbondioksyd.
Blodgassanalyser ble tatt hvert 20. minutt i løpet av den første timen og hvert 30. minutt deretter med sikte på å opprettholde en fysiologisk pH- og ionogramresultat, og et partialtrykk av oksygen mellom 200 og 250 mm Hg.
Perfusat glukose, transaminaser og laktat ble målt under NMP som var galleproduksjon og kvalitet (pH, natrium, glykemi, laktat og HCO3)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvensen for tap av graft
Tidsramme: 6 måneder postoperativt
|
Pasientens død, relisting eller retransplantasjon.
Sammensatt utfall
|
6 måneder postoperativt
|
|
Hyppighet av iskemisk type gallelesjoner (ITBL)
Tidsramme: 6 måneder postoperativt
|
ITBL som vurdert ved MR / MRCP.
Sammensatt utfall
|
6 måneder postoperativt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1-års graftoverlevelse
Tidsramme: 1 år postoperativt
|
1 år postoperativt
|
|
|
1-års pasienter overlevelse
Tidsramme: 1 år postoperativt
|
1 år postoperativt
|
|
|
nivå av BCL-2/BAX i leveren histologi
Tidsramme: etter 2 timers perfusjon
|
BCL-2/BAX er medlemmer av Bcl-2-familien av regulatorproteiner som regulerer celledød og korrelerer med transplantattap
|
etter 2 timers perfusjon
|
|
nivå av løselig keratin 18 i perfusatet
Tidsramme: etter 2 timers perfusjon
|
Løselig Keratin 18 er en markør for nekrose og apoptose og korrelerer med tap av graft
|
etter 2 timers perfusjon
|
|
nivået av HMGB1 i perfusatet
Tidsramme: etter 2 timers perfusjon
|
HMGB1 Fungerer som et fareassosiert molekylært mønster (DAMP) molekyl som forsterker immunresponser under vevsskade og korrelerer med tap av transplantat
|
etter 2 timers perfusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ghinolfi D, Rreka E, De Tata V, Franzini M, Pezzati D, Fierabracci V, Masini M, Cacciatoinsilla A, Bindi ML, Marselli L, Mazzotti V, Morganti R, Marchetti P, Biancofiore G, Campani D, Paolicchi A, De Simone P. Pilot, Open, Randomized, Prospective Trial for Normothermic Machine Perfusion Evaluation in Liver Transplantation From Older Donors. Liver Transpl. 2019 Mar;25(3):436-449. doi: 10.1002/lt.25362.
- Ghinolfi D, Dondossola D, Rreka E, Lonati C, Pezzati D, Cacciatoinsilla A, Kersik A, Lazzeri C, Zanella A, Peris A, Maggioni M, Biancofiore G, Reggiani P, Morganti R, De Simone P, Rossi G. Sequential Use of Normothermic Regional and Ex Situ Machine Perfusion in Donation After Circulatory Death Liver Transplant. Liver Transpl. 2021 Feb;27(3):385-402. doi: 10.1002/lt.25899. Epub 2020 Nov 8.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. desember 2020
Primær fullføring (Forventet)
30. september 2022
Studiet fullført (Forventet)
31. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
9. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juli 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juli 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D52F20000740002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .