Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение гипотермической и нормотермической консервации ex-vivo. (DCDNet)

24 июля 2022 г. обновлено: Davide Ghinolfi, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Оптимизация основанной на фактических данных организационной модели трансплантации печени и поджелудочной железы с использованием доноров с сердечной смертью: пилотное, проспективное, рандомизированное, многоцентровое исследование для сравнения гипотермической и нормотермической консервации ex-vivo.

Учебные группы:

Исследование представляет собой многоцентровое (Пиза и Милан) проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее D-HOPE (HMP) и NMP при DCD и ECD-DBD (расширенные критерии доноров со смертью мозга). Как только DCD или DBD с расширенными критериями (ECD-DBD) соответствуют критериям включения, они рандомизируются следующим образом:

  1. 20 трансплантатов печени из DCD после нормотермической регионарной перфузии (NRP), соответствующих критериям включения, рандомизируют 1:1 для гипотермической машинной перфузии (HMP) против нормотермической машинной перфузии (NMP), а затем трансплантируют.
  2. 40 трансплантатов печени из ECD-DBD, соответствующих критериям включения, рандомизированы 1: 1 для гипотермической машинной перфузии (HMP) против нормотермической машинной перфузии (NMP), а затем трансплантированы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Постоянное несоответствие между пациентами, ожидающими трансплантацию печени (ТП), и наличием трансплантатов способствовало использованию донорства после циркуляторной смерти (DCD). Итальянский закон требует 20 минут непрерывной электрокардиограммы с плоской линией, чтобы констатировать сердечную смерть человека, и такой длительный период времени тепловой ишемии вынудил разработать протоколы с использованием абдоминальной нормотермической регионарной перфузии (NRP) с последующей реперфузией трансплантата ex-vivo с помощью технологии машинной перфузии. MP) за его способность минимизировать ишемическое/реперфузионное повреждение и способствовать восстановлению и восстановлению органов перед трансплантацией. Обширная оценка всех доноров DCD может увеличить уровень донорства на 30%, но, хотя трансплантация почки от доноров DCD хорошо реализована, нет точных данных об оптимальном использовании NRP и MP при трансплантации печени и поджелудочной железы, а организационная модель далека. быть реализованным. Кроме того, никогда не проводилось рандомизированное исследование, сравнивающее гипотермическую и нормотермическую перфузию ex-vivo. В рамках предлагаемого проекта будут проведены пилотные, открытые, рандомизированные, проспективные испытания для оценки последовательного использования NRP с последующей МП ex-vivo (гипотермическая (HMP) по сравнению с нормотермической (NMP)) путем измерения нескольких показателей повреждения органов и восстановления с целью. настроить оптимальную организационную модель пожертвования DCD:

  1. Двадцать ТП от доноров DCD после NRP (считающихся пригодными для трансплантации в соответствии с используемыми критериями приемлемости) будут рандомизированы 1:1 для ex-vivo HMP или NMP (многоцентровое исследование совместно с центром в Милане).
  2. 40 трансплантатов печени из ECD-DBD, соответствующих критериям включения, рандомизированы 1:1 для гипотермической машинной перфузии (HMP) против нормотермической машинной перфузии (NMP), а затем трансплантированы. Для оценки повреждения органов и способности к восстановлению будут проведены следующие исследования: -биомаркеры апоптоза, некроза, врожденного воспаления и его разрешения, ангиогенеза и тромбоза во время NRP - циркулирующие биомаркеры, указывающие на повреждение, пролиферацию, факторы ангиогенеза и тканевого ремоделирования; таргетно-метаболическое и липидомное профилирование при ex vivo HMP или NMP в перфузате и образцах крови в пери- и послеоперационном периоде; состав желчи на трансплантате, подвергнутом НМП. Оценка некроза, апоптоза и пролиферации, иммуногистохимический анализ, целевое метаболомическое и липидомное профилирование, измерение АТФ и исследования с помощью электронной микроскопии будут выполняться на биоптатах ткани печени и желчных протоков после NRP, до и после реперфузии ex vivo и сразу после реперфузия у реципиента (только для трансплантируемых трансплантатов) На основе собранных данных будет сформулирован и распространен новый алгоритм оценки органов, получения, сохранения и восстановления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Италия
      • Pisa, Италия, 56124
        • Рекрутинг
        • UO Chirurgia Epatica e del Trapianto di Fegato
        • Младший исследователь:
          • Fabio Melandro, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ПРИВЯЗАТЬ:

Критерии включения:

DCD:

  • нет абсолютных противопоказаний согласно Итальянскому национальному центру трансплантации (CNT)
  • возраст донора ≤70 лет
  • засвидетельствованная и задокументированная остановка сердца
  • макровезикулярный стеатоз
  • некроз
  • фиброз
  • утолщение артериол
  • ВИТ ≤160 минут
  • ALT
  • тенденция к снижению лактата во время NRP

ДБД:

  • нет абсолютных противопоказаний согласно Итальянскому национальному центру трансплантации (CNT)
  • возраст донора > 70 лет
  • макростеатоз от 30 до 50% при биопсии печени

Критерий исключения:

DCD:

  • абсолютные противопоказания согласно Итальянскому национальному центру трансплантации (CNT)
  • возраст донора >70 лет
  • макровезикулярный стеатоз >30% при биопсии печени
  • некроз > 5% при биопсии печени
  • фиброз >2 баллов по шкале Исхака при биопсии печени
  • тяжелая макроангиопатия (утолщение артериол >60% при биопсии печени)
  • ВИТ >160 минут
  • АЛТ >1000 МЕ/л во время НРП
  • восходящий тренд лактата во время NRP

ДБД:

  • абсолютные противопоказания согласно Итальянскому национальному центру трансплантации (CNT)
  • возраст донора < 70 лет
  • макростеатоз > 50% при биопсии печени

ПОЛУЧАТЕЛИ

Критерии включения:

  • Возраст субъекта должен быть больше или равен 18 годам.
  • Субъект с терминальной стадией заболевания печени, активно включенный в список для первичной трансплантации печени.
  • Субъект или его законный представитель дал информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  • Субъект в настоящее время находится в списке UNOS со статусом 1A.
  • Субъекту требуется кислородная терапия с помощью аппарата искусственной вентиляции легких/респираторной поддержки.
  • Субъекту планируется провести одновременную трансплантацию паренхиматозных органов.
  • Субъект беременна на момент трансплантации.
  • Предметный балл MELD 25 или выше
  • Субъекту повторно трансплантируют печень.
  • Любые медицинские показания, противоречащие использованию трансплантатов DCD при осмотре хирургом-трансплантологом/гепатологом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гипотермическая машинная перфузия
uDCD и cDCD после нормотермической регионарной перфузии, соответствующие критериям включения, ECD, соответствующие критериям включения, uDCD и cDCD, превышающие критерии включения.
Устройство: Гипотермическая машинная перфузия
Систему перфузии заливали 4 л машинного перфузионного раствора Belzer Machine Perfusion Solution Университета Висконсина (Bridge for Life, Ltd., Колумбия, Южная Каролина). Артериальное и портальное давление устанавливали на уровне 25 мм рт.ст. при протоке и 3-4 мм рт.ст. при непрерывном потоке соответственно. Поток кислорода был установлен на уровне 0,25 л/мин. Целевая температура печени составляла от 4°C до 10°C.
Другие имена:
  • Гипотермическая аппаратная перфузия (HMP)
Экспериментальный: Нормотермическая машинная перфузия
uDCD и cDCD после нормотермической регионарной перфузии, соответствующие критериям включения, ECD, соответствующие критериям включения, uDCD и cDCD, превышающие критерии включения.
Устройство: Нормотермическая машинная перфузия
Трансплантаты перфузировали при 37°C в операционной рядом с операционной трансплантата и под медицинским наблюдением с использованием перфузата на основе крови. Начальная температура перфузата была установлена ​​на уровне 20°С и повышалась на 1°С каждые 2 минуты. Оксигенацию обеспечивали с помощью анестезиологического аппарата ИВЛ, первоначально установленного на 4 л/мин с 30% долей вдыхаемого кислорода, а затем отрегулированного на основе рН перфузата, парциального давления кислорода и парциального давления углекислого газа. Анализ газов крови проводился каждые 20 минут в течение первого часа и каждые 30 минут после этого с целью поддержания физиологического значения рН и результатов ионограммы, а также парциального давления кислорода между 200 и 250 мм рт.ст. Глюкоза в перфузате, трансаминазы и лактат измерялись во время NMP, а также продукция и качество желчи (pH, натрий, гликемия, лактат и HCO3).
Другие имена:
  • Нормотермическая машинная перфузия (НМП)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость потери трансплантата
Временное ограничение: через 6 месяцев после операции
Смерть пациента, перерегистрация или ретрансплантация. Составной результат
через 6 месяцев после операции
Частота билиарных поражений ишемического типа (ITBL)
Временное ограничение: через 6 месяцев после операции
ITBL по оценке МРТ/MRCP. Составной результат
через 6 месяцев после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1-летняя выживаемость трансплантата
Временное ограничение: 1 год после операции
1 год после операции
1-летняя выживаемость пациентов
Временное ограничение: 1 год после операции
1 год после операции
уровень BCL-2/BAX при гистологическом исследовании печени
Временное ограничение: через 2 часа перфузии
BCL-2/BAX является членом семейства белков-регуляторов Bcl-2, которые регулируют гибель клеток и коррелируют с потерей трансплантата.
через 2 часа перфузии
уровень растворимого кератина 18 в перфузате
Временное ограничение: через 2 часа перфузии
Растворимый кератин 18 является маркером некроза и апоптоза и коррелирует с потерей трансплантата.
через 2 часа перфузии
уровень HMGB1 в перфузате
Временное ограничение: через 2 часа перфузии
HMGB1 действует как молекула молекулярного паттерна, ассоциированного с опасностью (DAMP), которая усиливает иммунный ответ при повреждении ткани и коррелирует с потерей трансплантата.
через 2 часа перфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Соавторы

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Fondazione C.N.R./Regione Toscana "G. Monasterio", Pisa, Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D52F20000740002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться