Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van hypothermische versus normothermische ex-vivo-conservering. (DCDNet)

24 juli 2022 bijgewerkt door: Davide Ghinolfi, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Optimalisatie van een op bewijzen gebaseerd organisatiemodel van lever- en pancreastransplantatie met behulp van hartdooddonoren: een pilot, prospectief, gerandomiseerd, multicenter onderzoek voor de vergelijking van hypotherme versus normothermische ex-vivo-conservering.

Studiegroepen:

De studie is een multicenter (Pisa en Milaan), prospectieve, gerandomiseerde studie waarin D-HOPE (HMP) wordt vergeleken met NMP in DCD en ECD-DBD (uitgebreide criteria hersendode donoren). Zodra een DCD of een DBD met uitgebreide criteria (ECD-DBD) aan de inclusiecriteria voldoet, worden ze als volgt gerandomiseerd:

  1. 20 levertransplantaten van DCD na normotherme regionale perfusie (NRP) die voldoen aan de inclusiecriteria, worden 1:1 gerandomiseerd naar hypothermische machineperfusie (HMP) versus normotherme machineperfusie (NMP) en vervolgens getransplanteerd.
  2. 40 levertransplantaten van ECD-DBD die voldoen aan de inclusiecriteria worden 1:1 gerandomiseerd naar hypothermische machineperfusie (HMP) versus normotherme machineperfusie (NMP) en vervolgens getransplanteerd

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De aanhoudende discrepantie tussen patiënten die wachten op een levertransplantatie (LT) en de beschikbaarheid van transplantaten bevorderde het gebruik van donatie na overlijden van de bloedsomloop (DCD). De Italiaanse wet vereist 20 minuten continu flatline elektrocardiogram om dood van de bloedsomloop te verklaren en zo'n lange periode van warme ischemie dwong de ontwikkeling van protocollen met behulp van abdominale normotherme regionale perfusie (NRP) gevolgd door ex-vivo transplantaatreperfusie door middel van machineperfusietechnologie ( MP) vanwege zijn potentieel om ischemie/reperfusieschade te minimaliseren en orgaanherstel en reconditionering voorafgaand aan transplantatie te bevorderen. Een uitgebreide evaluatie van alle DCD-donoren zou het donatiepercentage met 30% kunnen verhogen, maar hoewel niertransplantatie van DCD-donoren goed wordt uitgevoerd, bestaan ​​er geen definitieve gegevens over het optimale gebruik van NRP en MP bij lever- en pancreastransplantatie en een organisatiemodel is nog ver te zoeken. te implementeren. Bovendien is er nooit een gerandomiseerde studie uitgevoerd waarin hypotherme vs normotherme ex-vivo perfusie worden vergeleken. Het voorgestelde project zal een pilot, open, gerandomiseerde, prospectieve studies uitvoeren om het sequentiële gebruik van NRP gevolgd door ex-vivo MP (hypothermisch (HMP) versus normothermisch (NMP)) te evalueren door verschillende indicatoren van orgaanbeschadiging en herstel te meten met het doelwit het opzetten van het optimale organisatiemodel voor DCD-donatie:

  1. Twintig LT van DCD-donoren na NRP (beschouwd als transplanteerbaar voor de gehanteerde acceptatiecriteria) worden 1:1 gerandomiseerd naar ex-vivo HMP of NMP (multicenter studie samen met het centrum in Milaan)
  2. 40 levertransplantaten van ECD-DBD die voldoen aan de inclusiecriteria worden 1:1 gerandomiseerd naar hypothermische machinale perfusie (HMP) versus normotherme machinale perfusie (NMP) en vervolgens getransplanteerd Om orgaanbeschadiging en herstelvermogen te beoordelen, zullen de volgende onderzoeken worden uitgevoerd: -biomarkers van apoptose, necrose, aangeboren gemedieerde ontsteking en de resolutie ervan, angiogenese en trombose tijdens NRP-circulerende biomarkers die schade, proliferatie, angiogenetische en weefselremodelleringsfactoren aangeven; een gerichte metabolomische en lipidomische profilering tijdens ex-vivo HMP of NMP in het perfusaat en op bloedmonsters in de peri- en postoperatieve periode; galsamenstelling op transplantaat onderworpen aan NMP. Evaluatie van necrose, apoptose en proliferatie, immunohistochemische analyse, een gerichte metabolomische en lipidomische profilering, ATP-meting en elektronische microscopie-onderzoeken zullen worden uitgevoerd op leverweefsel en biopten van de galwegen na NRP, voor en na ex-vivo reperfusie, en onmiddellijk daarna reperfusie bij de ontvanger (enkel voor transplanteerbare transplantaten) Op basis van de verzamelde gegevens zal een nieuw algoritme voor orgaanevaluatie, -verkrijging, -preservatie en -reconditionering worden geformuleerd en verspreid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
      • Pisa, Italië, 56124
        • Werving
        • UO Chirurgia Epatica e del Trapianto di Fegato
        • Onderonderzoeker:
          • Fabio Melandro, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ENTEN:

Inclusiecriteria:

DCD:

  • geen absolute contra-indicaties volgens het Italiaanse nationale transplantatiecentrum (CNT)
  • donorleeftijd ≤70 jaar
  • getuige geweest van en gedocumenteerde hartstilstand
  • macrovesciculaire steatose
  • necrose
  • fibrose
  • arteriolaire verdikking
  • WIT ≤160 minuten
  • ALT
  • neerwaartse trend lactaat tijdens NRP

DBD:

  • geen absolute contra-indicaties volgens het Italiaanse nationale transplantatiecentrum (CNT)
  • donorleeftijd > 70 jaar
  • macrosteatose tussen 30 en 50% bij leverbiopsie

Uitsluitingscriteria:

DCD:

  • absolute contra-indicaties volgens het Italiaanse nationale transplantatiecentrum (CNT)
  • donorleeftijd >70 jaar
  • macrovesculaire steatose >30% bij leverbiopsie
  • necrose >5% bij leverbiopsie
  • fibrose >2 volgens Ishak's score bij leverbiopsie
  • ernstige macroangiopathie (arteriolaire verdikking >60% bij leverbiopsie)
  • WIT >160 minuten
  • ALT >1000 UI/L tijdens NRP
  • uptrend lactaat tijdens NRP

DBD:

  • absolute contra-indicaties volgens het Italiaanse nationale transplantatiecentrum (CNT)
  • donorleeftijd < 70 jaar
  • macrosteatose tussen > 50% bij leverbiopsie

ONTVANGERS

Inclusiecriteria:

  • Het onderwerp moet ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar.
  • Proefpersoon met leverziekte in het eindstadium die actief op de lijst staat voor primaire levertransplantatie
  • De proefpersoon, of een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger, heeft geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Onderwerp wordt momenteel vermeld als een UNOS-status 1A.
  • Proefpersoon heeft zuurstoftherapie nodig via ventilator/ademhalingsondersteuning.
  • Het is de bedoeling dat de patiënt gelijktijdig een solide-orgaantransplantatie ondergaat.
  • Onderwerp is zwanger op het moment van transplantatie.
  • Onderwerp MELD-score 25 of hoger
  • Proefpersoon krijgt hertransplantatie van lever.
  • Alle medische aandoeningen die het gebruik van DCD-transplantaten tegenspreken bij de evaluatie van de transplantatiechirurg/hepatoloog

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onderkoelde machinale perfusie
uDCD en cDCD na Normothermic Regional Perfusion die voldoen aan de inclusiecriteria, ECD die voldoen aan de inclusiecriteria, uDCD en cDCD die de inclusiecriteria overschrijden.
Apparaat: Onderkoelde machinale perfusie
Het perfusiesysteem werd geprimed met 4 L Belzer machine perfusie-oplossing University of Wisconsin Machine Perfusion Solution (Bridge for Life, Ltd., Columbia, SC). De arteriële en portale druk werden respectievelijk ingesteld op 25 mm Hg met een flow en op 3-4 mm Hg met een continue flow. De zuurstofstroom werd ingesteld op 0,25 L/minuut. De beoogde levertemperatuur lag tussen 4°C en 10°C.
Andere namen:
  • Onderkoelde machinale perfusie (HMP)
Experimenteel: Normothermische machinale perfusie
uDCD en cDCD na Normothermic Regional Perfusion die voldoen aan de inclusiecriteria, ECD die voldoen aan de inclusiecriteria, uDCD en cDCD die de inclusiecriteria overschrijden.
Apparaat: Normothermische machinale perfusie
Transplantaten werden geperfundeerd bij 37°C in een OK naast de transplantatie-OK en onder medisch toezicht met behulp van een perfusaat op basis van bloed. De initiële perfusaattemperatuur werd ingesteld op 20°C en elke 2 minuten met 1°C verhoogd. Oxygenatie werd geleverd door een anesthesieventilator die aanvankelijk was ingesteld op 4 l / minuut met een fractie van 30% ingeademde zuurstof, en later werd aangepast op basis van de pH van het perfusaat, de partiële zuurstofdruk en de partiële druk van kooldioxide. Gedurende het eerste uur werden om de 20 minuten bloedgasanalyses uitgevoerd en daarna om de 30 minuten met als doel een fysiologisch pH- en ionogramresultaat en een partiële zuurstofdruk tussen 200 en 250 mm Hg te behouden. Perfusaatglucose, transaminasen en lactaat werden gemeten tijdens NMP, evenals galproductie en -kwaliteit (pH, natrium, glycemie, lactaat en HCO3)
Andere namen:
  • Normothermische machineperfusie (NMP)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van transplantaatverlies
Tijdsspanne: op 6 maanden postoperatief
Overlijden van patiënt, opnieuw aanbieden of hertransplantatie. Samengesteld resultaat
op 6 maanden postoperatief
Percentage ischemische type biliaire laesies (ITBL)
Tijdsspanne: op 6 maanden postoperatief
ITBL zoals beoordeeld door MRI / MRCP. Samengesteld resultaat
op 6 maanden postoperatief

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transplantaatoverleving van 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar postoperatief
1 jaar postoperatief
Overleving van 1 jaar patiënten
Tijdsspanne: 1 jaar postoperatief
1 jaar postoperatief
niveau van BCL-2/BAX in de leverhistologie
Tijdsspanne: na 2 uur perfusie
BCL-2/BAX is lid van de Bcl-2-familie van regulator-eiwitten die celdood reguleren en correleren met transplantaatverlies
na 2 uur perfusie
niveau van oplosbare keratine 18 in het perfusaat
Tijdsspanne: na 2 uur perfusie
Oplosbare keratine 18 is een marker van necrose en apoptose en correleert met transplantaatverlies
na 2 uur perfusie
niveau van HMGB1 in het perfusaat
Tijdsspanne: na 2 uur perfusie
HMGB1 Werkt als DAMP-molecuul (Danger Associated Molecular Pattern) dat immuunresponsen versterkt tijdens weefselbeschadiging en correleert met transplantaatverlies
na 2 uur perfusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Medewerkers

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Fondazione C.N.R./Regione Toscana "G. Monasterio", Pisa, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 december 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 september 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

31 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D52F20000740002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Onderkoelde machinale perfusie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren