低体温対正常体温のex-vivo保存の比較。 (DCDNet)

肝移植 (LT) を待っている患者と移植片の利用可能性との間の永続的な不一致は、循環死 (DCD) 後の寄付の使用を促進しました。 イタリアの法律では、個人の循環死を宣言するために 20 分間の連続的なフラットライン心電図が必要であり、そのような長時間の温虚血時間により、腹部の正常体温局所灌流 (NRP) とそれに続く機械灌流技術による生体外移植片再灌流を使用するプロトコルの開発が余儀なくされました ( MP) は、虚血/再灌流による損傷を最小限に抑え、臓器の修復と移植前の再調整を促進する可能性を評価しています。 すべての DCD ドナーの広範な評価により、寄付率が 30% 増加する可能性がありますが、DCD ドナーからの腎移植は十分に実施されていますが、肝臓および膵臓移植における NRP および MP の最適な使用に関する決定的なデータは存在せず、組織モデルはまだ確立されていません。実施予定。 さらに、低体温と常温の ex-vivo 灌流を比較する無作為化試験は、これまで行われたことがありません。 提案されたプロジェクトは、パイロット、オープン、無作為化、前向き試験を実施し、NRP の逐次使用とそれに続く ex-vivo MP (低体温 (HMP) 対 正常体温 (NMP)) を評価するために、臓器損傷と標的による回復のいくつかの指標を測定します。 DCD寄付のための最適な組織モデルを設定するには:

1. NRP後のDCDドナーからの20のLT（使用中の受け入れ基準のために移植可能と見なされる）は、ex-vivo HMPまたはNMPに1：1で無作為化されます（ミラノのセンターとの多施設研究）
2. 選択基準に一致するECD-DBDからの40個の肝臓移植片は、低体温機械灌流（HMP）対常温機械灌流（NMP）に1：1で無作為化され、移植されます 臓器の損傷と修復能力を評価するために、次の調査が行われます： -バイオマーカー損傷、増殖、血管新生および組織リモデリング因子を示すNRP循環バイオマーカー中のアポトーシス、壊死、先天性炎症およびその消散、血管新生および血栓症;術前および手術後の灌流液中および血液サンプル中の ex-vivo HMP または NMP 中のターゲットを絞ったメタボロミクスおよびリピドミクス プロファイリング。 NMPを受けた移植片の胆汁組成。 ネクローシス、アポトーシスおよび増殖の評価、免疫組織化学分析、標的メタボロミクスおよびリピドミクス プロファイリング、ATP 測定、および電子顕微鏡調査は、NRP 後、ex-vivo 再灌流の前後、および直後に、肝臓組織および胆管生検に対して実施されます。レシピエントの再灌流 (移植可能な移植片のみ) 収集されたデータに基づいて、臓器の評価、調達、保存、再調整の新しいアルゴリズムが策定され、普及されます。