ABBC1:n teho ja siedettävyys vapaaehtoisilla, jotka saavat influenssa- tai covid-19-rokotteen

Maailman terveysjärjestö (WHO) julisti 11.3.2020 SARS-CoV-2:n (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) aiheuttaman COVID-19-taudin pandemiaksi. Covid-19-pandemia kehittyy kaikkialla maailmassa ja siihen liittyy korkea kuolleisuus ja sairastuvuus. Salem ML:n et ai. Vuonna 2020 influenssarokotteella voi olla adjuvanttivaikutus COVID-19:n vakavuuden minimoimiseksi, koska Covid-19-kuolleisuuden ja sairastuvuuden sekä influenssarokotustilanteen välinen korrelaatio näyttää olevan suojaava. Korrelaation trendi voidaan selittää tapausten ilmaantuvuuden ja toipumisen parametreillä.

Rokotus influenssaa (H1N1) vastaan ​​on kustannustehokasta ja turvallista. Koska influenssaviruksella on joitain yhteisiä epitooppeja ja mekanismeja SARS-CoV-2-viruksen kanssa, on mahdollista saada osittainen suoja Covid-19-viruksen vakavuuden vähentämiseksi influenssarokotuksella. Influenssavirukset ja SARS-CoV-2-virukset ovat evolutionaarisesti lähellä toisiaan. Koska tämä rokotus ei ole pakollinen rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä, eri maissa on erilaisia ​​käytäntöjä, ja rokotusasteet vaihtelevat huomattavasti niiden välillä. Tästä syystä WHO julkaisi helmikuussa 2020 suosituksen influenssaviruksen vastaisten rokotteiden koostumuksesta käytettäväksi pohjoisen pallonpuoliskon influenssakaudella 2020-2021.

Tässä tilanteessa on havaittu, että vanhemmilla aikuisilla ja ihmisillä, jotka kärsivät vakavista kroonisista sairauksista, kuten sydän-, keuhkosairaudesta tai munuaissairaudesta, on suurempi riski sairastua vakavaan COVID-19-tautiin. Vanhemmilla ihmisillä on kaksinkertainen todennäköisyys saada vakava COVID-19. Tämä johtuu todennäköisesti siitä, että ihmisten ikääntyessä heidän immuunijärjestelmänsä muuttuvat, mikä vaikeuttaa sairauksien ja infektioiden torjumista, ja tästä syystä ikää pidetään taudin riskitekijänä.

Useita kuukausia kestäneen pandemian maailmanlaajuisen vaikutuksen jälkeen tietyt Covid-19-rokotteet alkavat olla saatavilla vuoden 2020 loppuun mennessä. Espanjassa terveysministeriö suunnitteli rokotussuunnitelman, joka alkaa välittömästi. Erityisesti Kataloniassa tässä suunnitelmassa esitetään väestön luokittelua eri riskiryhmiin korkeimman prioriteetin ja välittömyyden perusteella. Vanhemmat aikuiset ovat yksi niistä ryhmistä, jotka saavat rokotteen ensisijaisesti. Samalla he edustavat väestöryhmää, jonka immuunivasteen muiden rokotteiden antamisen jälkeen on todettu heikommaksi tai optimaaliseksi kuin terveillä alle 65-vuotiailla aikuisilla. Esimerkiksi influenssarokotteen teho on 70-90 % väestössä, kun taas tämä teho on laskenut 17-53 %:iin yli 65-vuotiailla aikuisilla. Samaan tapaan Covid-19-rokotteiden alustavat tulokset osoittavat paremman tehokkuuden (> 90 %) alle 55-vuotiaiden ryhmissä verrattuna yli 55-vuotiaisiin (62 %). Tulokset viittaavat siihen, että tehokkuus voisi olla vähenee iän myötä.

Rokotteiden tehon heikkeneminen vanhuksilla voi johtua siitä, että iäkkäällä väestöllä on usein immunosensenssi (tai immuunitoiminnan heikkeneminen ikääntymisen vuoksi), mutta myös mahdollinen huono ravitsemustila, jossa ei saavuteta optimaalista ravinnon saantia. välttämättömiä oligoravinteita tehokkaan antiviraalisen immuunivasteen aikaansaamiseksi.

Erityisesti BNT162b2-rokotteen tehokkuustiedot yli 65-vuotiailla riskipopulaatiolla viittaavat hieman heikompaan tehoon (91,7 % verrattuna 94,8 %:iin yleisessä väestössä). Tulokset osoittavat kuitenkin heikomman suojan yhden rokoteannoksen antamisen jälkeen (82,0 % teho heti ensimmäisen annoksen annon jälkeen ja 52,4 % annosten 1 ja 2 välillä verrattuna 94,8 %:iin 7 päivää toisen annoksen jälkeen), iästä riippumatta. Tämä edellyttää pitkää antoaikataulua, joka tekee suojan tehokkaaksi vasta kuukauden kuluttua ensimmäisestä rokotuksesta, mikä hidastaa rokotteen saantia suurimmalle osalle väestöstä ja jättää noin 18–48 % suojaamattomista rokotetuista väestöstä toiseen rokotteeseen saakka. annos. Ensimmäisen annoksen jälkeisen tehokkuuden lisäämisen edut voivat olla erittäin tärkeitä kansanterveydelle, koska se mahdollistaisi rokotettujen väestön välittömämmän immunisoinnin jo ennen toisen annoksen antamista.

Korkeampi ja nopeampi immuunivaste rokotteelle voisi hyödyttää paitsi iäkkään väestön, myös minkä tahansa muun rokotettavan alaryhmän. Terveydenhuollon työntekijöiden ryhmä edustaa jatkuvasti virukselle altistuvaa väestöä, ja tästä syystä sitä pidetään yhtenä ensisijaisena rokotteen saajana. Tämä ryhmä altistuu infektiolle ensimmäisen ja toisen annoksen antamisen välisenä aikana, joten mahdollisuudesta parantaa immuunivastetta välittömästi voi olla valtava etu.

Viimeisten 10 vuoden aikana on löydetty laaja valikoima seleenin pleiotrooppisia vaikutuksia, jotka vaihtelevat antioksidanttisista ja anti-inflammatorisista vaikutuksista aktiivisen kilpirauhashormonin tuotantoon, mikä on kiinnittänyt huomiota selenoproteiinien merkitykseen terveydelle. Matala seleenitaso on yhdistetty lisääntyneeseen kuolleisuusriskiin, huonoon immuunitoimintaan ja kognitiiviseen heikkenemiseen. Lisääntyneellä seleenitasolla tai seleenilisällä on antiviraalisia vaikutuksia, se on välttämätön miehen ja naisen lisääntymisen onnistumiselle ja vähentää autoimmuunikilpirauhassairauksien riskiä. Vanhemmilla aikuisilla, joilla on riittämätön seleenin saanti, on suurempi riski saada huonompi kliininen lopputulos virusaltistuksen jälkeen, koska vaste ei ole optimaalinen. Interventiokliinisten kokeiden tulokset ovat osoittaneet, että iäkkäiden aikuisten päivittäinen lisäravinto 100 ug:lla runsaasti seleeniä sisältävää hiivaa voi nostaa plasman seleenipitoisuudet 150 ug/l:iin, mikä on seleenitilan ehdotetun tavoitealueen sisällä. Runsaasti seleeniä sisältävä hiiva on osoittanut turvallisuutensa ja kliinisen tehonsa ihmisillä tehdyissä lisäravintotutkimuksissa.

Toisaalta iäkkäillä ihmisillä laajalle levinnyt vähäinen tai kohtalainen sinkin puute jäljittelee monia ikääntymisen immunosensenssin piirteitä. Siksi joitain vanhusten immuunisäätelyn puutteita voitaisiin parantaa tai kääntää päivittäisellä sinkkilisällä. On osoitettu, että alhainen sinkkitaso liittyy lisääntyneeseen hengitystiesairauksien, mukaan lukien keuhkokuumeen, ja tulehduksen riskiin. Tutkimukset osoittavat, että sinkkilisä voi palauttaa seerumin sinkkipitoisuuden joillakin vanhuksilla, joilla on alhainen sinkkitaso. Sinkkilisä 15 päivässä, mikä voi lisätä immuunivalmiutta ja edistää säädeltyä immuunivastetta. Tämä suojaava lähestymistapa voi olla erityisen tärkeä henkilöille, jotka voivat olla alttiita sytokiinien aiheuttamaan immuuniylireaktioon COVID-19-epidemian aikana.

Lopuksi beeta-glukaanin immunostimuloiva vaikutus tunnetaan laajalti. Tarkemmin sanottuna hiivan tai sienen beeta-1,3/1,6-glukaanit ovat vuorovaikutuksessa spesifisten reseptorien (dektiini-1, TLR2 ja 6 tai CR3) kanssa immuunijärjestelmän eri soluissa, kuten makrofageissa, neutrofiileissä, granulosyyteissä, Natural Killer -soluissa. tai dendriittisoluja. Tämä vuorovaikutus stimuloi vasta-aineiden tuotantoa ja käynnistää fagosytoosin, mikä vahvistaa puolustusmekanismeja infektioita vastaan. On tärkeää huomata, että kaikilla beetaglukaaneilla ei ole samat vaikutusmekanismit: kun taas muut lineaariset beetaglukaanit sitoutuvat vain dektiini-1:een ja edistävät fagosytoosin ja sytokiinierityksen vähenemistä, beeta-1,3/1,6- glukaanit, haarautuneet polymeerit, jotka stimuloivat samanaikaisesti dektiini-1- ja TLR4-reseptoreita, stimuloivat fagosytoosia, aktivoivat synnynnäistä immuniteettia ja estävät tai estävät pahentuneita immuunireaktioita, allergiaa tai tulehdusta. Lisäksi nämä vaikutukset paranevat yhdessä seleenin kanssa.

ABBC1 on yhdistelmä beeta-1,3/1,6-glukaania ja inaktivoitua Saccharomyces cerevisae -bakteeria, jossa on runsaasti seleeniä ja sinkkiä vastustuskyvyn parantamiseksi. Korkean sietokykynsä, turvallisuutensa ja välittömän saatavuutensa ansiosta ABBC1 on ihanteellinen ehdokas täydentävään hoitoon iäkkäille potilaille, joilla on kausi-influenssavirus tai COVID-19, tai parantaa immuunivastetta influenssa- tai Covid-19-rokotteita saavassa väestössä. Lääkkeiden yhteisvaikutusten puuttuminen ABBC1:ssä mahdollistaa annoksen, joka on täysin yhteensopiva kaikentyyppisille potilaille määrätyn lääkkeen kanssa, mukaan lukien vanhukset, jotka saavat usein monilääkehoitoa, ja mahdollistaa ylimääräisen terapeuttisen työkalun lisäämisen pandemiaa vastaan.

Tässä tutkimuksessa ehdotamme, että määritetään ABBC1-lisän hyödyt vapaaehtoisilla, jotka saavat influenssarokotteen ensimmäisessä vaiheessa ja Covid-19-rokotteen, kun se on saatavilla, jotta voidaan tutkia, paraneeko heidän immuunivasteensa rokotteelle ja/tai johtaako he parempaan kliiniseen tilanteeseen. tulokset.