Werkzaamheid en verdraagbaarheid van ABBC1 bij vrijwilligers die het griep- of covid-19-vaccin krijgen

Op 11 maart 2020 heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) de ziekte COVID-19, veroorzaakt door SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2), uitgeroepen tot een pandemie. De pandemie van Covid-19 evolueert over de hele wereld en gaat gepaard met hoge mortaliteit en morbiditeit. Volgens Salem ML et al. In 2020 kan het griepvaccin een adjuvant effect hebben om de ernst van COVID-19 te minimaliseren, aangezien de correlatie tussen Covid-19-gerelateerde mortaliteit en morbiditeit en de griepvaccinatiesituatie beschermend lijkt te zijn. De trend van de correlatie kan worden verklaard in parameters van incidentie en herstel van gevallen.

Vaccinatie tegen griep (H1N1) is kosteneffectief en veilig. Aangezien het griepvirus een aantal gemeenschappelijke epitopen en mechanismen deelt met het SARS-CoV-2-virus, bestaat de mogelijkheid van gedeeltelijke bescherming tegen de ernst van Covid-19 door middel van griepvaccinatie. De influenzavirussen en de SARS-CoV-2-virussen hebben een evolutionaire nabijheid. Aangezien deze vaccinatie niet verplicht is voor de routinematige klinische praktijk, hanteren verschillende landen een ander beleid en verschillen de vaccinatiegraad aanzienlijk tussen hen. Om deze reden heeft de WHO in februari 2020 een aanbeveling gepubliceerd over de samenstelling van vaccins tegen het griepvirus voor gebruik in het griepseizoen 2020-2021 op het noordelijk halfrond.

In deze situatie is vastgesteld dat oudere volwassenen en mensen die lijden aan ernstige chronische aandoeningen zoals hartaandoeningen, longaandoeningen of nieraandoeningen een hoger risico lopen om te lijden aan ernstige COVID-19. Oudere mensen hebben twee keer zoveel kans op ernstige COVID-19. Dit komt waarschijnlijk omdat naarmate mensen ouder worden, hun immuunsysteem verandert, waardoor het moeilijker wordt om ziekten en infecties te bestrijden, en om deze reden wordt leeftijd als een risicofactor voor de ziekte beschouwd.

Na enkele maanden van de wereldwijde impact van de pandemie, zullen tegen eind 2020 specifieke vaccins voor Covid-19 beschikbaar komen. In Spanje heeft het ministerie van Volksgezondheid een vaccinatieplan opgesteld dat onmiddellijk van start gaat. Concreet voorziet dit plan in Catalonië in de indeling van de bevolking in verschillende risicogroepen, op basis van hoogste prioriteit en urgentie. Oudere volwassenen vormen een van de groepen die het vaccin als prioriteit zullen krijgen. Tegelijkertijd vertegenwoordigen zij een bevolkingsgroep waarvan de immuunrespons na toediening van andere vaccins minder effectief of optimaal is gebleken dan bij gezonde volwassenen onder de 65 jaar. Zo heeft het griepvaccin een werkzaamheid van 70-90% bij de algemene bevolking, terwijl deze werkzaamheid bij volwassenen ouder dan 65 jaar is teruggebracht tot 17-53%. In dezelfde lijn laten voorlopige resultaten met Covid-19-vaccins een betere werkzaamheid zien (> 90%) bij groepen mensen onder de 55 jaar in vergelijking met mensen ouder dan 55 jaar (62%), resultaten die suggereren dat de werkzaamheid zou kunnen afnemen met de leeftijd.

De verminderde werkzaamheid van vaccins bij ouderen kan komen doordat de geriatrische populatie vaak immunosenescentie vertoont (of een afname van de immuunfunctie als gevolg van veroudering), maar ook door een mogelijk slechte voedingstoestand, waarbij het niet wordt bereikt om een ​​optimale aanvoer van vaccins te bereiken. essentiële oligonutriënten voor een effectieve antivirale immuunrespons.

Met name de werkzaamheidsgegevens voor het BNT162b2-vaccin bij mensen ouder dan 65 jaar die als een risicopopulatie worden beschouwd, wijzen op een iets lagere werkzaamheid (91,7% versus 94,8% in de algemene bevolking). De resultaten wijzen echter op minder bescherming na toediening van een enkele dosis van het vaccin (82,0% werkzaamheid net na de toediening van de eerste dosis en 52,4% tussen dosis 1 en 2, vergeleken met 94,8% 7 dagen na de tweede dosis), ongeacht de leeftijd. Dit vereist een lang toedieningsschema waardoor de bescherming pas een maand na de eerste toediening effectief wordt, waardoor de toegang tot het vaccin voor een groter deel van de bevolking wordt vertraagd en ongeveer 18-48% van de onbeschermde gevaccineerde bevolking overblijft tot de toediening van de tweede dosis. De voordelen van een grotere werkzaamheid na de eerste dosis zouden van groot belang kunnen zijn voor de volksgezondheid, aangezien het een meer directe immunisatie van de gevaccineerde populatie mogelijk zou maken, zelfs vóór de toediening van de tweede dosis.

Een hogere en snellere immuunrespons op het vaccin zou niet alleen de oudere bevolking ten goede kunnen komen, maar ook elk ander type subpopulatie dat gevaccineerd moet worden. De groep medisch personeel vertegenwoordigt een populatie die voortdurend aan het virus wordt blootgesteld en daarom wordt het als een andere prioriteitsgroep beschouwd om het vaccin te krijgen. Deze groep zal worden blootgesteld aan infectie gedurende het tijdsbestek dat verstrijkt tussen de toediening van de eerste en de tweede dosis, dus de mogelijkheid om de immuunrespons onmiddellijk te verbeteren zou een enorm voordeel kunnen hebben.

In de afgelopen 10 jaar is een breed scala aan pleiotrope effecten van selenium ontdekt, variërend van antioxiderende en ontstekingsremmende effecten tot de productie van actief schildklierhormoon, wat de aandacht heeft gevestigd op de relevantie van selenoproteïnen voor de gezondheid. Een laag seleniumgehalte is in verband gebracht met een verhoogd risico op sterfte, een slechte immuunfunctie en cognitieve achteruitgang. Een verhoogd niveau van selenium of seleniumsuppletie heeft antivirale effecten, is essentieel voor het succes van mannelijke en vrouwelijke voortplanting en vermindert het risico op auto-immuunziekten van de schildklier. Oudere volwassenen met onvoldoende inname van selenium lopen een verhoogd risico op een slechter klinisch resultaat na virale blootstelling als gevolg van een suboptimale antivirale respons. Resultaten van een klinische interventiestudie hebben aangetoond dat dagelijkse suppletie van oudere volwassenen met 100 µg gist met een hoog seleniumgehalte de plasmaseleniumspiegels kan verhogen tot 150 µg/L, wat binnen het voorgestelde streefbereik van de seleniumstatus ligt. Gist met een hoog seleniumgehalte heeft zijn veiligheid en klinische werkzaamheid aangetoond in studies met menselijke suppletie.

Aan de andere kant bootst het lage tot matige zinktekort dat veel voorkomt bij ouderen veel van de kenmerken van de immunosenescentie van veroudering na. Daarom kunnen sommige van de tekortkomingen in de immuunregulatie die bij ouderen worden waargenomen, worden verbeterd of ongedaan gemaakt door dagelijkse zinksuppletie. Het is aangetoond dat een lage zinkstatus geassocieerd is met een verhoogd risico op aandoeningen van de luchtwegen, waaronder longontsteking, en ontstekingen. Onderzoek wijst uit dat zinksuppletie de serumzinkspiegels kan herstellen bij sommige ouderen met een lage zinkstatus. Zinksuppletie van 15 per dag die de immuungereedheid kan verhogen en een gereguleerde immuunrespons kan bevorderen. Deze beschermende benadering kan met name belangrijk zijn bij personen die tijdens de COVID-19-epidemie vatbaar kunnen zijn voor door cytokine aangedreven immuunreacties.

Ten slotte is de immunostimulerende werking van bèta-glucaan algemeen bekend. In het bijzonder interageren bèta-1,3/1,6-glucanen uit gist of schimmel met specifieke receptoren (dectine-1, TLR2 en 6 of CR3) in verschillende cellen van het immuunsysteem, zoals macrofagen, neutrofielen, granulocyten, Natural Killer-cellen of dendritische cellen. Deze interactie stimuleert de aanmaak van antilichamen en bevordert fagocytose, waardoor afweermechanismen tegen infecties worden versterkt. Het is belangrijk op te merken dat niet alle bèta-glucanen dezelfde werkingsmechanismen hebben: terwijl andere lineaire bèta-glucanen alleen binden aan Dectin-1 en een vermindering van fagocytose en cytokinesecretie bevorderen, beta-1,3/1,6- glucanen, vertakte polymeren die gelijktijdig Dectin-1- en TLR4-receptoren stimuleren, fagocytose stimuleren, aangeboren immuniteit activeren en verergerde immuunreacties, allergie of ontsteking voorkomen of tegengaan. Bovendien worden deze effecten verbeterd in combinatie met selenium.

ABBC1 is een combinatie van bèta-1,3/1,6-glucaan met geïnactiveerde Saccharomyces cerevisae, rijk aan selenium en zink voor versterking van de immuniteit. Vanwege de hoge tolerantie, veiligheid en onmiddellijke beschikbaarheid is ABBC1 een ideale kandidaat voor aanvullende behandeling van geriatrische patiënten met seizoengebonden griepvirussen of COVID-19, of om de immuunrespons te verbeteren bij de algemene bevolking die de griep- of Covid-19-vaccins krijgt. De afwezigheid van geneesmiddelinteracties in ABBC1 maakt een dosering mogelijk die volledig compatibel is met de medicatie die wordt voorgeschreven aan alle soorten patiënten, inclusief ouderen die vaak polymedicatie krijgen, en maakt het mogelijk een extra therapeutisch hulpmiddel toe te voegen in de strijd tegen de pandemie.

In deze studie stellen we voor om de voordelen te bepalen van suppletie met ABBC1 bij vrijwilligers die het griepvaccin in een eerste stadium krijgen en het Covid-19-vaccin indien beschikbaar, om te bestuderen of hun immuunrespons op het vaccin verbetert en/of leidt tot een betere klinische behandeling. resultaat.