AAV8-hCocH kokaiinin käyttöhäiriöille
torstai 21. toukokuuta 2026 päivittänyt: W. Michael Hooten
AAV8-ihmisen kokaiinihydrolaasin suonensisäinen anto kokaiinin käyttöhäiriön hoitoon
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata uuden geenivirusvektorihoidon turvallisuutta aikuisille, joilla on kokaiininkäyttöhäiriön jatkuva remissio.
Tämä geeni säätelee entsyymiä (kokaiinihydrolaasia), joka hajottaa kokaiinin inaktiivisiksi aineiksi, mikä vähentää tämän lääkkeen tavallisesti tarjoamaa miellyttävää tunnetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I kliininen annoksen nostotutkimus, jossa testataan AAV8-hCocH:n suonensisäisen annon turvallisuutta ja MTD:tä koehenkilöille, joilla on ollut kokaiinin käytön häiriöstä johtuva remissio.
Koehenkilöt, jotka antavat kirjallisen suostumuksensa, täyttävät pääsykriteerit ja joilla ei ole AAV8:n (aiemmin olemassa olevien AAV8-vasta-aineiden) transduktion estoa, ovat kelvollisia.
Koehenkilöt ilmoittautuvat peräkkäin 2–3 kuukauden välein tai pitempään kohorttien välillä.
Annoksen nostaminen voidaan aloittaa sen jälkeen, kun yksittäinen kohde on turvallisesti annosteltu; entsyymien maksimiekspressio odotetaan viikolla 3-4.
Tämä eskalaatioparadigma on tarkoitettu minimoimaan subterapeuttisille annoksille altistuneiden kohteiden lukumäärä.
Aloitusannos perustuu AAV8-CocH:n ilmentymiseen ja turvallisuuteen hiirissä, rotissa ja NHP:ssä sekä aikaisempaan ihmiskokemukseen AAV8-FVIII IV:n käytöstä hemofiliapotilailla.
Aloitusannoksella on suuri turvallisuusmarginaali (15-kertainen) NOAEL:iin verrattuna NHP:ssä.
Noin 7 viikkoa injektion jälkeen päätös nostaa seuraavalle annostasolle tehdään tutkintaryhmän tekemän turvallisuusparametrien ja CocH-tasojen tarkastelun perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hoitoon osallistumattomat 18–65-vuotiaat miehet tai naiset.
- DSM-5-diagnoosi kokaiinin käyttöhäiriöstä jatkuvassa remissiossa, kuten PI:n potilaskertomusten tarkastelu vahvistaa.
- Ovat motivoituneita pidättymään kokaiinin käytöstä tutkimuksen aikana, mikä on osoituksena sekä tutkijan tai nimetyn henkilön arviosta että säännöllisten klinikkakäyntien noudattamisesta.
- PI:n näkemyksen mukaan on oltava hyvässä yleisessä terveydentilassa, joka on määritetty lääketieteellisen ja psykiatrisen historian, yleisen kliinisen tutkimuksen, elintoimintojen ja laboratoriotutkimusten perusteella.
- ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen. Tutkittavien tulee olla yhteistyöhaluisia, halukkaita ja kykeneviä osallistumaan ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.
- Sinulla on hematologiset, kemialliset, munuaisten ja maksan toiminnan laboratoriotutkimukset, jotka ovat (+/- 10 %) nykyisten Mayo Clinicin standardoitujen normaaliarvojen sisällä.
- Näytä perustason EKG, joka osoittaa normaalin sinusrytmin ja johtumisen ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai rytmihäiriöitä.
- Ovat valmiita palaamaan tutkimusalueelle seurantaa varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Ne osoittavat havaittavaa jo olemassa olevaa immuniteettia AAV8-kapsidille mitattuna AAV8-transduktion estämisellä ja AAV8-kokonaisvasta-aineilla.
- Todisteet HIV:stä tai hepatiittista mistä tahansa syystä.
- Kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl.
- Mikä tahansa sairaus tai mielenterveystila lääkärin harkinnan mukaan, joka estäisi tutkittavaa täyttämästä täysin tutkimuksen vaatimuksia. Lääkäri voi sulkea pois koehenkilöt, joilla on aktiivinen alkoholin väärinkäyttö, muiden päihteiden väärinkäyttö tai positiivinen virtsan toksikologinen seulonta aineiden väärinkäytön varalta.
- Raskaana oleva ja/tai imettävä. Kaikki imettävät naiset suljetaan pois tutkimuksesta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä seulontakäynnillä negatiivinen raskaustesti, suostua käyttämään ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan, pidättäytymään raskaaksi tulemisesta tutkimusjakson aikana ja suostumus raskaustestiin koko tutkimusjakson ajan. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään lasten syntymisestä seuraavan vuoden aikana.
- Sairaala liikalihavuus (BMI > 40).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AAV8-hCocH annostaso 1: 2e12 vg/kg
Kohortti 1: Osallistuja saa kerta-annostuksen laskimoon pienen annoksen 2e12 vg/kg AAV8-hCocH:ta ja 7 viikon seurantaa annoksen jälkeen
|
2e12 vg/kg kertainfuusio laskimoon
6e12 vg/kg kertainfuusio laskimoon
4e12 vg/kg kertainfuusio laskimoon
|
|
Kokeellinen: AAV8-hCocH annostaso 3: 6e12vg/kg
Kohortti 3: Osallistuja saa kerta-annoksena laskimonsisäisen keskiannoksen 6e12vg/kg AAV8-hCocH:ta ja 7 viikon seurantaa annoksen jälkeen
|
2e12 vg/kg kertainfuusio laskimoon
6e12 vg/kg kertainfuusio laskimoon
4e12 vg/kg kertainfuusio laskimoon
|
|
Kokeellinen: AAV8-hCocH annostaso 2: 4e12vg/kg
Kohortti 2: Osallistuja saa kerta-annoksena laskimonsisäisen keskiannoksen 4e12vg/kg AAV8-hCocH:ta ja 7 viikon seurantaa annoksen jälkeen
|
2e12 vg/kg kertainfuusio laskimoon
6e12 vg/kg kertainfuusio laskimoon
4e12 vg/kg kertainfuusio laskimoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
|
60 kuukautta
|
|
Muutos entsyymien ilmentymisprofiilissa
Aikaikkuna: Perustaso, 24 kuukautta
|
AAV8-hCocH-geenin ilmentymisen seerumitaso
|
Perustaso, 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Cmax mitataan AAV8:n huippupitoisuutena veressä laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
24 kuukautta
|
|
Huippupitoisuuden aika (tmax)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aika AAV8:n maksimaaliseen plasmapitoisuuteen veressä laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
24 kuukautta
|
|
Puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aika, jonka kuluessa AAV8:n pitoisuus plasmassa veressä pienenee tasan puoleen lähtöpitoisuudesta
|
24 kuukautta
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AUC on seerumin AAV8-pitoisuuden mitta ajan mittaan.
Käytetään luonnehtimaan lääkkeen imeytymistä.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: W. Michael Hooten, MD, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 8. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 13. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 26. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-012225
- 5UH3DA042492 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .