- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04884594
AAV8-hCocH na zaburzenia związane z używaniem kokainy
21 maja 2026 zaktualizowane przez: W. Michael Hooten
Dożylne podawanie ludzkiej hydrolazy kokainowej AAV8 w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem kokainy
Celem tego badania jest przetestowanie bezpieczeństwa nowego genowego wektora wirusowego dla dorosłych z remisją związaną z używaniem kokainy.
Gen ten reguluje enzym (hydrolazę kokainową), który rozkłada kokainę na substancje nieaktywne, zmniejszając w ten sposób przyjemne uczucie, jakie zwykle zapewnia ten narkotyk.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie kliniczne I fazy ze zwiększaniem dawki, oceniające bezpieczeństwo i MTD dożylnego podawania AAV8-hCocH pacjentom z remisją utrzymującą się w wyniku używania kokainy w wywiadzie.
Osoby, które wyrażą pisemną świadomą zgodę, spełniają kryteria wstępne i nie mają zahamowania transdukcji do AAV8 (istniejące wcześniej przeciwciała AAV8) będą się kwalifikować.
Pacjenci będą rejestrowani sekwencyjnie co 2-3 miesiące lub dłużej między kohortami.
Zwiększanie dawki można rozpocząć po bezpiecznym podaniu dawki jednemu pacjentowi; maksymalna ekspresja enzymu jest przewidywana w 3-4 tygodniu.
Ten paradygmat eskalacji ma na celu zminimalizowanie liczby osób narażonych na dawki subterapeutyczne.
Dawka początkowa jest oparta na ekspresji i bezpieczeństwie AAV8-CocH u myszy, szczurów i NHP oraz na wcześniejszych doświadczeniach ludzi ze stosowaniem AAV8-FVIII IV u pacjentów z hemofilią.
Dawka początkowa ma duży margines bezpieczeństwa (15-krotny) w stosunku do NOAEL w NHP.
Około 7 tygodni po wstrzyknięciu zostanie podjęta decyzja o zwiększeniu dawki do następnego poziomu na podstawie przeglądu parametrów bezpieczeństwa i poziomów CocH przez zespół dochodzeniowy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
10
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niepodlegający leczeniu mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
- Diagnoza DSM-5 zaburzeń związanych z używaniem kokainy w utrzymującej się remisji, potwierdzona przeglądem dokumentacji medycznej dokonanym przez PI.
- Są zmotywowani do powstrzymania się od używania kokainy w okresie badania, o czym świadczy zarówno ocena Badacza lub osoby wyznaczonej, jak i przestrzeganie wymogu regularnych wizyt w klinice.
- W opinii PI być w dobrym ogólnym stanie zdrowia, określonym na podstawie wywiadu lekarskiego i psychiatrycznego, ogólnego badania klinicznego, parametrów życiowych i badań laboratoryjnych.
- Wyraziłem pisemną świadomą zgodę. Pacjenci powinni być chętni do współpracy, chętni i zdolni do uczestnictwa oraz przestrzegać wymagań protokołu.
- Wykonaj badania laboratoryjne hematologii, chemii, czynności nerek i wątroby, które mieszczą się w zakresie (+/- 10%) aktualnych standardowych wartości normalnych Mayo Clinic.
- Pokaż wyjściowe EKG, które wykazuje prawidłowy rytm zatokowy i przewodzenie bez klinicznie istotnych nieprawidłowości lub arytmii.
- Są chętni do powrotu do obszaru badawczego w celu kontynuacji.
Kryteria wyłączenia:
- Wykazują wykrywalną wcześniej istniejącą odporność na kapsyd AAV8, jak zmierzono za pomocą hamowania transdukcji AAV8 i całkowitych przeciwciał AAV8.
- Dowody na obecność wirusa HIV lub zapalenia wątroby o dowolnej etiologii.
- Kreatynina ≥ 1,5 mg/dl.
- Jakakolwiek choroba lub stan zdrowia psychicznego według uznania lekarza, który uniemożliwiłby uczestnikowi pełne przestrzeganie wymagań badania. Lekarz może wykluczyć pacjentów z aktywnym nadużywaniem alkoholu, nadużywaniem innych substancji lub pozytywnym wynikiem testu toksykologicznego moczu na obecność substancji nadużywających.
- Ciąża i/lub karmienie piersią. Wszystkie kobiety karmiące piersią zostaną wykluczone z udziału w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej, wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres badania, powstrzymać się od zajścia w ciążę w okresie badania oraz wyrazić zgodę na wykonanie testu ciążowego przez cały okres badania. Mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie barierowych metod kontroli urodzeń i powstrzymać się od płodzenia dzieci w ciągu najbliższego roku.
- Chorobliwa otyłość (BMI > 40).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki AAV8-hCocH 1: 2e12 vg/kg
Kohorta 1: Uczestnik otrzymuje jednorazowe podanie dożylne małej dawki 2e12 vg/kg AAV8-hCocH, z 7-tygodniową obserwacją po podaniu dawki
|
2e12 vg/kg pojedynczy wlew dożylny
6e12 vg/kg w pojedynczej infuzji dożylnej
4e12 vg/kg w pojedynczej infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki AAV8-hCocH 3: 6e12vg/kg
Kohorta 3: Uczestnik otrzymuje jednorazowe podanie dożylne średniej dawki 6e12vg/kg AAV8-hCocH, z 7-tygodniową obserwacją po podaniu dawki
|
2e12 vg/kg pojedynczy wlew dożylny
6e12 vg/kg w pojedynczej infuzji dożylnej
4e12 vg/kg w pojedynczej infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki AAV8-hCocH 2: 4e12vg/kg
Kohorta 2: Uczestnik otrzymuje jednorazowe podanie dożylne średniej dawki 4e12vg/kg AAV8-hCocH, z 7-tygodniową obserwacją po podaniu dawki
|
2e12 vg/kg pojedynczy wlew dożylny
6e12 vg/kg w pojedynczej infuzji dożylnej
4e12 vg/kg w pojedynczej infuzji dożylnej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
|
60 miesięcy
|
|
Zmiana profilu ekspresji enzymu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 24 miesiące
|
Poziom ekspresji genu AAV8-hCocH w surowicy
|
Wartość bazowa, 24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Cmax mierzy się jako szczytowe stężenie AAV8 we krwi po infuzji dożylnej
|
24 miesiące
|
|
Czas szczytowego stężenia (tmax)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Czas do maksymalnego stężenia AAV8 w osoczu krwi po infuzji dożylnej
|
24 miesiące
|
|
Okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Czas, po jakim stężenie AAV8 w osoczu we krwi obniży się dokładnie do połowy początkowego stężenia
|
24 miesiące
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
AUC jest miarą stężenia AAV8 w surowicy w czasie.
Służy do scharakteryzowania wchłaniania leku.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: W. Michael Hooten, MD, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 października 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 grudnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 maja 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 maja 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 maja 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 maja 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 maja 2026
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20-012225
- 5UH3DA042492 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na AAV8-hCocH
-
Opus Genetics, IncUniversity of PennsylvaniaRekrutacyjny
-
BiogenZakończonyBarwnikowe zapalenie siatkówki sprzężone z chromosomem XStany Zjednoczone, Zjednoczone Królestwo
-
Spark TherapeuticsChildren's Hospital of Philadelphia; University of Pittsburgh; St. James's Hospital... i inni współpracownicyZakończony
-
Selecta Biosciences, Inc.National Human Genome Research Institute (NHGRI)WycofaneKwasica metylomalonowa (MMA)Stany Zjednoczone
-
REGENXBIO Inc.RekrutacyjnyDystrofia mięśniowa Duchenne'aStany Zjednoczone
-
Baxalta now part of ShireZakończonyHemofilia BIndyk, Hiszpania
-
Chigenovo Co., LtdRekrutacyjnyKrystaliczna dystrofia rogówkowo-rogówkowa Biettiego | Dystrofia krystaliczna BiettiegoChiny
-
NightstaRx Ltd, a Biogen CompanyRejestracja na zaproszenieChoroideremia | Barwnikowe zapalenie siatkówki sprzężone z chromosomem XStany Zjednoczone, Zjednoczone Królestwo, Holandia, Niemcy, Francja, Brazylia, Kanada, Dania, Finlandia
-
Chigenovo Co., LtdAktywny, nie rekrutującyDystrofia krystaliczna BiettiegoChiny
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktywny, nie rekrutującyOsoby dorosłe zakażone wirusem HIV-1 z kontrolowaną wiremiąStany Zjednoczone