AAV8-hCocH voor cocaïnegebruiksstoornis
21 mei 2026 bijgewerkt door: W. Michael Hooten
Intraveneuze toediening van AAV8-menselijke cocaïnehydrolase om cocaïnegebruiksstoornis te behandelen
Het doel van deze studie is om de veiligheid te testen van een nieuwe genvirale vectorbehandeling voor volwassenen met door cocaïnegebruik veroorzaakte remissie.
Dit gen reguleert een enzym (cocaïnehydrolase) dat cocaïne afbreekt tot inactieve stoffen, waardoor het plezierige gevoel dat dit medicijn gewoonlijk geeft, afneemt.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een klinische fase-I-studie met dosisescalatie die de veiligheid en MTD test van IV-toediening van AAV8-hCocH aan proefpersonen met een voorgeschiedenis van aanhoudende remissie door cocaïnegebruik.
Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, voldoen aan de toelatingscriteria en geen remming van de transductie tegen AAV8 (reeds bestaande AAV8-antilichamen) hebben, komen in aanmerking.
Proefpersonen zullen opeenvolgend elke 2-3 maanden of langer tussen cohorten worden ingeschreven.
Dosisescalatie kan worden gestart nadat een enkele proefpersoon veilig is gedoseerd; maximale enzymexpressie wordt verwacht in week 3-4.
Dit escalatieparadigma is bedoeld om het aantal proefpersonen dat wordt blootgesteld aan subtherapeutische doses te minimaliseren.
De startdosis is gebaseerd op de expressie en veiligheid van AAV8-CocH bij muizen, ratten en NHP, en eerdere menselijke ervaring met het gebruik van AAV8-FVIII IV bij hemofiliepatiënten.
De startdosis heeft een grote veiligheidsmarge (15-voudig) ten opzichte van de NOAEL in NHP.
Ongeveer 7 weken na een injectie zal een beslissing om naar het volgende dosisniveau te escaleren worden genomen op basis van een beoordeling van de veiligheidsparameters en CocH-niveaus door het onderzoeksteam.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
10
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet-behandelingszoekende mannen of vrouwen van 18 tot en met 65 jaar.
- DSM-5-diagnose van cocaïnegebruiksstoornis in aanhoudende remissie, zoals bevestigd door de beoordeling van het medisch dossier door de PI.
- Gemotiveerd zijn om zich te onthouden van cocaïnegebruik tijdens de periode van het onderzoek, zoals blijkt uit zowel het oordeel van de onderzoeker of aangewezen persoon als door naleving van de vereiste om regelmatig kliniekbezoeken af te leggen.
- Naar de mening van de PI in goede algemene gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische en psychiatrische voorgeschiedenis, algemeen klinisch onderzoek, vitale functies en laboratoriumtests.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Onderwerpen moeten coöperatief zijn, bereid en in staat zijn om deel te nemen en zich houden aan de protocolvereisten.
- Heb hematologie, chemie, nier- en leverfunctielaboratoriumtests die binnen (+/- 10%) van de huidige gestandaardiseerde normale waarden van Mayo Clinic liggen.
- Toon een baseline-ECG die een normaal sinusritme en geleiding vertoont zonder klinisch significante afwijkingen of aritmieën.
- Zijn bereid terug te keren naar het onderzoeksgebied voor follow-up.
Uitsluitingscriteria:
- Ze vertonen detecteerbare reeds bestaande immuniteit voor de AAV8-capside zoals gemeten door AAV8-transductieremming en AAV8-totale antilichamen.
- Bewijs van HIV of hepatitis van welke etiologie dan ook.
- Creatinine ≥ 1,5 mg/dl.
- Elke ziekte of psychische aandoening naar het oordeel van de arts waardoor de proefpersoon niet volledig aan de vereisten van het onderzoek kan voldoen. De arts kan proefpersonen met actief alcoholmisbruik, ander middelenmisbruik of een positieve urinetoxicologische screening op middelenmisbruik uitsluiten.
- Zwanger en/of borstvoeding gevend. Alle zogende vrouwen zullen worden uitgesloten van deelname aan de studie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan tijdens het screeningsbezoek, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode, mogen niet zwanger worden tijdens de onderzoeksperiode en moeten toestemming geven voor zwangerschapstests gedurende de onderzoeksperiode. Mannen moeten ermee instemmen barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken en binnen een jaar geen kinderen te verwekken.
- Morbide obesitas (BMI > 40).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AAV8-hCocH dosisniveau 1: 2e12 vg/kg
Cohort 1: Deelnemer krijgt eenmalige IV-toediening van een lage dosis 2e12 vg/kg AAV8-hCocH, met 7 weken follow-up na dosis
|
2e12 vg/kg enkelvoudige intraveneuze infusie
6e12 vg/kg enkelvoudige infusie intraveneus
4e12 vg/kg enkelvoudige infusie intraveneus
|
|
Experimenteel: AAV8-hCocH dosisniveau 3: 6e12vg/kg
Cohort 3: Deelnemer ontvangt eenmalige IV-toediening van een gemiddelde dosis 6e12vg/kg AAV8-hCocH, met 7 weken follow-up na dosis
|
2e12 vg/kg enkelvoudige intraveneuze infusie
6e12 vg/kg enkelvoudige infusie intraveneus
4e12 vg/kg enkelvoudige infusie intraveneus
|
|
Experimenteel: AAV8-hCocH dosisniveau 2: 4e12vg/kg
Cohort 2: Deelnemer ontvangt eenmalige IV-toediening van een gemiddelde dosis 4e12vg/kg AAV8-hCocH, met 7 weken follow-up na dosis
|
2e12 vg/kg enkelvoudige intraveneuze infusie
6e12 vg/kg enkelvoudige infusie intraveneus
4e12 vg/kg enkelvoudige infusie intraveneus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
|
60 maanden
|
|
Verandering in enzymexpressieprofiel
Tijdsspanne: Basislijn, 24 maanden
|
Serumniveau van AAV8-hCocH-genexpressie
|
Basislijn, 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Cmax wordt gemeten als de piekconcentratie van AAV8 in het bloed na intraveneuze infusie
|
24 maanden
|
|
Tijd van piekconcentratie (tmax)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De tijd tot maximale plasmaconcentratie van AAV8 in het bloed na intraveneuze infusie
|
24 maanden
|
|
Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De tijd die nodig is om de plasmaconcentratie van AAV8 in het bloed te verminderen tot precies de helft van de beginconcentratie
|
24 maanden
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
AUC is een maat voor de serumconcentratie van AAV8 in de loop van de tijd.
Wordt gebruikt om de absorptie van geneesmiddelen te karakteriseren.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: W. Michael Hooten, MD, Mayo Clinic
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 oktober 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 mei 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 mei 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 mei 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20-012225
- 5UH3DA042492 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .