AAV8-hCocH pro poruchu užívání kokainu
21. května 2026 aktualizováno: W. Michael Hooten
Intravenózní podání AAV8-lidské kokainové hydrolázy k léčbě poruchy užívání kokainu
Účelem této studie je otestovat bezpečnost léčby novým genovým virovým vektorem pro dospělé s remisí s poruchou užívání kokainu.
Tento gen reguluje enzym (kokainhydrolázu), který štěpí kokain na neaktivní látky, čímž snižuje příjemný pocit, který tato droga obvykle poskytuje.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je klinická studie fáze I s eskalací dávky, která testuje bezpečnost a MTD IV podávání AAV8-hCocH subjektům s anamnézou trvalé remise s poruchou užívání kokainu.
Subjekty, které poskytnou písemný informovaný souhlas, splňují vstupní kritéria a nemají transdukční inhibici na AAV8 (předtím existující protilátky AAV8), budou způsobilé.
Subjekty budou zařazovány postupně každé 2-3 měsíce nebo déle mezi kohorty.
Eskalace dávky může být zahájena poté, co byla dávka bezpečně podána jedinému subjektu; maximální exprese enzymu se očekává v týdnu 3-4.
Toto eskalační paradigma je určeno k minimalizaci počtu subjektů vystavených subterapeutickým dávkám.
Počáteční dávka je založena na expresi a bezpečnosti AAV8-CocH u myší, potkanů a NHP a na předchozích lidských zkušenostech s použitím AAV8-FVIII IV u pacientů s hemofilií.
Počáteční dávka má velkou bezpečnostní rezervu (15krát) oproti NOAEL u NHP.
Přibližně 7 týdnů po injekci bude na základě přezkoumání bezpečnostních parametrů a úrovní CocH ze strany vyšetřovacího týmu učiněno rozhodnutí o eskalaci na další dávku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
10
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Neléčení muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let včetně.
- Diagnóza DSM-5 poruchy užívání kokainu v trvalé remisi potvrzená revizí zdravotní dokumentace PI.
- Jsou motivováni k tomu, aby se během období studie zdrželi užívání kokainu, o čemž svědčí jak úsudek zkoušejícího nebo určené osoby, tak dodržování požadavku na pravidelné návštěvy kliniky.
- Podle názoru PI být v dobrém celkovém zdravotním stavu podle lékařské a psychiatrické anamnézy, obecného klinického vyšetření, vitálních funkcí a laboratorních testů.
- Poskytli písemný informovaný souhlas. Subjekty by měly spolupracovat, měly by být ochotné a schopné se zapojit a dodržovat požadavky protokolu.
- Mít hematologické, chemické laboratorní testy, laboratorní testy funkce ledvin a jater, které jsou v rozmezí (+/- 10 %) současných standardizovaných normálních hodnot Mayo Clinic.
- Ukažte základní EKG, které ukazuje normální sinusový rytmus a vedení bez klinicky významných abnormalit nebo arytmií.
- Jsou ochotni se vrátit do výzkumné oblasti pro další sledování.
Kritéria vyloučení:
- Ukazují detekovatelnou již existující imunitu vůči kapsidě AAV8, jak bylo měřeno inhibicí transdukce AAV8 a celkovými protilátkami AAV8.
- Důkaz HIV nebo hepatitidy jakékoli etiologie.
- Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl.
- Jakákoli nemoc nebo stav duševního zdraví podle uvážení lékaře, které by subjektu bránily plně vyhovět požadavkům studie. Lékař může vyloučit subjekty s aktivním zneužíváním alkoholu, zneužíváním jiných látek nebo pozitivním toxikologickým vyšetřením moči na zneužívání látek.
- Těhotné a/nebo kojící. Z účasti na studii budou vyloučeny všechny kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na screeningové návštěvě, musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu studie, zdržet se těhotenství během období studie a souhlasit s těhotenským testem po celou dobu studie. Muži musí souhlasit s používáním bariérových metod antikoncepce a zdržet se otcovství dětí během příštího roku.
- Morbidní obezita (BMI > 40).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Úroveň dávky 1 AAV8-hCocH: 2e12 vg/kg
Kohorta 1: Účastník dostává jednorázovou IV aplikaci nízké dávky 2e12 vg/kg AAV8-hCocH se 7týdenním sledováním po dávce
|
2e12 vg/kg jednorázová intravenózní infuze
6e12 vg/kg jednorázová intravenózní infuze
4e12 vg/kg jednorázová intravenózní infuze
|
|
Experimentální: Úroveň dávky AAV8-hCocH 3: 6e12vg/kg
Kohorta 3: Účastník dostává jednorázovou IV aplikaci střední dávky 6e12vg/kg AAV8-hCocH se 7týdenním sledováním po dávce
|
2e12 vg/kg jednorázová intravenózní infuze
6e12 vg/kg jednorázová intravenózní infuze
4e12 vg/kg jednorázová intravenózní infuze
|
|
Experimentální: Úroveň dávky AAV8-hCocH 2: 4e12vg/kg
Kohorta 2: Účastník dostává jednorázovou IV aplikaci střední dávky 4e12vg/kg AAV8-hCocH se 7týdenním sledováním po dávce
|
2e12 vg/kg jednorázová intravenózní infuze
6e12 vg/kg jednorázová intravenózní infuze
4e12 vg/kg jednorázová intravenózní infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 60 měsíců
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
|
60 měsíců
|
|
Změna profilu exprese enzymu
Časové okno: Výchozí stav, 24 měsíců
|
Hladina exprese genu AAV8-hCocH v séru
|
Výchozí stav, 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 24 měsíců
|
Cmax se měří jako maximální koncentrace AAV8 v krvi po intravenózní infuzi
|
24 měsíců
|
|
Doba maximální koncentrace (tmax)
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace AAV8 v krvi po intravenózní infuzi
|
24 měsíců
|
|
Poločas rozpadu (t1/2)
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba, po kterou se plazmatická koncentrace AAV8 v krvi sníží přesně na polovinu výchozí koncentrace
|
24 měsíců
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: 24 měsíců
|
AUC je měřítkem koncentrace AAV8 v séru v průběhu času.
Používá se k charakterizaci absorpce léčiva.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: W. Michael Hooten, MD, Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. října 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. května 2021
První zveřejněno (Aktuální)
13. května 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20-012225
- 5UH3DA042492 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na AAV8-hCocH
-
Opus Genetics, IncUniversity of PennsylvaniaNábor
-
BiogenDokončenoX-vázaná retinitida PigmentosaSpojené státy, Spojené království
-
Spark TherapeuticsChildren's Hospital of Philadelphia; University of Pittsburgh; St. James's Hospital... a další spolupracovníciUkončeno
-
Selecta Biosciences, Inc.National Human Genome Research Institute (NHGRI)StaženoMethylmalonová acidémie (MMA)Spojené státy
-
REGENXBIO Inc.NáborDuchennova svalová dystrofieSpojené státy
-
Baxalta now part of ShireUkončenoStudie fáze 1/2 SHP648, adeno-asociovaného virového vektoru pro přenos genů u pacientů s hemofilií BHemofilie BKrocan, Španělsko
-
Chigenovo Co., LtdNáborBiettiho krystalická korneoretinální dystrofie | Bietti krystalická dystrofieČína
-
NightstaRx Ltd, a Biogen CompanyZápis na pozvánkuChoroiderémie | X-vázaná retinitida PigmentosaSpojené státy, Spojené království, Holandsko, Německo, Francie, Brazílie, Kanada, Dánsko, Finsko
-
Chigenovo Co., LtdAktivní, ne náborBiettiho krystalická dystrofieČína
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktivní, ne náborHIV-1 infikovaní dospělí s kontrolovanou virémiíSpojené státy