AAV8-hCocH при расстройствах, связанных с употреблением кокаина
21 мая 2026 г. обновлено: W. Michael Hooten
Внутривенное введение кокаингидролазы человека AAV8 для лечения расстройств, связанных с употреблением кокаина
Целью этого исследования является проверка безопасности лечения новым генно-вирусным вектором для взрослых с устойчивой ремиссией, связанной с употреблением кокаина.
Этот ген регулирует фермент (кокаингидролазу), который расщепляет кокаин на неактивные вещества, тем самым уменьшая приятное ощущение, которое обычно вызывает этот наркотик.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это клиническое испытание фазы I с повышением дозы, в котором проверяется безопасность и MTD внутривенного введения AAV8-hCocH субъектам с устойчивой ремиссией, связанной с употреблением кокаина, в анамнезе.
Субъекты, давшие письменное информированное согласие, соответствующие критериям включения и не имеющие ингибирования трансдукции к AAV8 (ранее существовавшие антитела к AAV8), будут иметь право на участие.
Субъекты будут зачислены последовательно каждые 2-3 месяца или дольше между когортами.
Повышение дозы может быть начато после безопасного введения дозы одному субъекту; максимальная экспрессия фермента ожидается на 3-4 неделе.
Эта парадигма эскалации предназначена для сведения к минимуму числа субъектов, подвергшихся воздействию субтерапевтических доз.
Начальная доза основана на экспрессии и безопасности AAV8-CocH у мышей, крыс и NHP, а также на предыдущем опыте применения AAV8-FVIII внутривенно у пациентов с гемофилией.
Начальная доза имеет большой запас безопасности (15-кратный) по сравнению с NOAEL в NHP.
Приблизительно через 7 недель после инъекции решение о переходе к следующему уровню дозы будет принято на основании анализа параметров безопасности и уровней КохГ исследовательской группой.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
10
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно, не обращающиеся за лечением.
- Диагноз DSM-5 расстройства, связанного с употреблением кокаина, в устойчивой ремиссии, подтвержденный проверкой медицинской карты медицинским работником.
- Имеют мотивацию воздерживаться от употребления кокаина в период исследования, что подтверждается как решением исследователя или уполномоченного им лица, так и соблюдением требования о регулярных посещениях клиники.
- По мнению ИП, иметь хорошее общее состояние здоровья, что подтверждается медицинским и психиатрическим анамнезом, общим клиническим обследованием, показателями жизнедеятельности и лабораторными тестами.
- Дали письменное информированное согласие. Субъекты должны быть готовы к сотрудничеству, желать и иметь возможность участвовать и придерживаться требований протокола.
- Иметь гематологические, химические, лабораторные анализы функции почек и печени, которые находятся в пределах (+/- 10%) от текущих стандартизированных нормальных значений клиники Майо.
- Покажите исходную ЭКГ, демонстрирующую нормальный синусовый ритм и проводимость без клинически значимых отклонений или аритмий.
- Готовы вернуться в исследовательскую зону для последующего наблюдения.
Критерий исключения:
- Они демонстрируют обнаруживаемый ранее существовавший иммунитет к капсиду AAV8, что измеряется ингибированием трансдукции AAV8 и общими антителами к AAV8.
- Признаки ВИЧ или гепатита любой этиологии.
- Креатинин ≥ 1,5 мг/дл.
- Любое заболевание или состояние психического здоровья по усмотрению врача, которое может помешать субъекту полностью соответствовать требованиям исследования. Врач может исключить субъектов с активным злоупотреблением алкоголем, злоупотреблением другими психоактивными веществами или с положительным результатом токсикологического анализа мочи на вещества, вызывающие злоупотребление.
- Беременные и/или кормящие. Все кормящие женщины будут исключены из участия в исследовании. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность во время скринингового визита, дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода исследования, воздержаться от беременности в течение периода исследования и дать согласие на тестирование на беременность в течение всего периода исследования. Мужчины должны дать согласие на использование барьерных методов контроля над рождаемостью и воздержаться от зачатия детей в течение следующего года.
- Морбидное ожирение (ИМТ > 40).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Доза AAV8-hCocH, уровень 1: 2e12 мг/кг.
Когорта 1: Участник получает однократное внутривенное введение низкой дозы 2e12 мкг/кг AAV8-hCocH с 7-недельным наблюдением после дозы.
|
2e12 гв/кг однократная инфузия внутривенно
6e12 мг/кг однократная внутривенная инфузия
4e12 мг/кг однократная внутривенная инфузия
|
|
Экспериментальный: Доза AAV8-hCocH, уровень 3: 6e12vg/кг.
Когорта 3: Участник получает однократное внутривенное введение средней дозы 6e12vg/кг AAV8-hCocH с 7-недельным наблюдением после дозы.
|
2e12 гв/кг однократная инфузия внутривенно
6e12 мг/кг однократная внутривенная инфузия
4e12 мг/кг однократная внутривенная инфузия
|
|
Экспериментальный: Доза AAV8-hCocH, уровень 2: 4e12vg/кг
Когорта 2: Участник получает однократное внутривенное введение средней дозы 4–12 мг/кг AAV8-hCocH с 7-недельным наблюдением после дозы.
|
2e12 гв/кг однократная инфузия внутривенно
6e12 мг/кг однократная внутривенная инфузия
4e12 мг/кг однократная внутривенная инфузия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
|
60 месяцев
|
|
Изменение профиля экспрессии фермента
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 месяца
|
Сывороточный уровень экспрессии гена AAV8-hCocH
|
Исходный уровень, 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Cmax измеряется как пиковая концентрация AAV8 в крови после внутривенной инфузии.
|
24 месяца
|
|
Время пиковой концентрации (tmax)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Время достижения максимальной плазменной концентрации AAV8 в крови после внутривенной инфузии
|
24 месяца
|
|
Период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Время, в течение которого концентрация AAV8 в плазме крови снижается ровно до половины исходной концентрации.
|
24 месяца
|
|
Площадь под кривой концентрация-время (AUC)
Временное ограничение: 24 месяца
|
AUC является мерой концентрации AAV8 в сыворотке с течением времени.
Используется для характеристики всасывания лекарств.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: W. Michael Hooten, MD, Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 октября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20-012225
- 5UH3DA042492 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .