AAV8-hCocH för kokainmissbruk
21 maj 2026 uppdaterad av: W. Michael Hooten
Intravenös administrering av AAV8-humant kokainhydrolas för att behandla kokainmissbruk
Syftet med denna studie är att testa säkerheten hos en ny genvirusvektorbehandling för vuxna med kokainmissbruksstörning ihållande remission.
Den här genen reglerar ett enzym (kokainhydrolas) som bryter ner kokain till inaktiva ämnen, vilket minskar den behagliga känslan som detta läkemedel vanligtvis ger.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en klinisk prövning med fas-I-dosupptrappning som testar säkerheten och MTD för IV-administrering av AAV8-hCocH till personer med en historia av kokainmissbruksstörning ihållande remission.
Försökspersoner som lämnar skriftligt informerat samtycke, uppfyller inträdeskriterier och inte har transduktionshämning mot AAV8 (pre-existerande AAV8-antikroppar) kommer att vara berättigade.
Ämnen kommer att registreras sekventiellt var 2-3 månader eller längre mellan kohorter.
Dosökning kan initieras efter att en enskild patient har doserats på ett säkert sätt; maximalt enzymuttryck förväntas vid vecka 3-4.
Detta eskaleringsparadigm är avsett att minimera antalet försökspersoner som utsätts för subterapeutiska doser.
Startdosen baseras på uttrycket och säkerheten av AAV8-CocH hos möss, råttor och NHP, och tidigare erfarenheter från människa med användning av AAV8-FVIII IV hos patienter med hemofili.
Startdosen har en stor säkerhetsmarginal (15-faldig) från NOAEL vid NHP.
Cirka 7 veckor efter en injektion kommer ett beslut att eskalera till nästa dosnivå att fattas baserat på en granskning av säkerhetsparametrar och CocH-nivåer av utredningsgruppen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
10
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Icke-behandlingssökande män eller kvinnor i åldrarna 18 till 65 år, inklusive.
- DSM-5-diagnos av kokainmissbruk i varaktig remission, vilket bekräftas av PI:s granskning av journalen.
- Är motiverade att avstå från kokainanvändning under studieperioden, vilket framgår av både utredarens eller den utsedda bedömningen och av efterlevnaden av kravet att göra regelbundna klinikbesök.
- Enligt PI:s åsikt, ha god allmän hälsa enligt medicinsk och psykiatrisk historia, allmän klinisk undersökning, vitala tecken och laboratorietester.
- Har lämnat skriftligt informerat samtycke. Försökspersonerna bör vara samarbetsvilliga, villiga och kunna delta och följa protokollets krav.
- Ha laboratorietester för hematologi, kemi, njure och leverfunktion som ligger inom (+/- 10%) av de nuvarande standardiserade normalvärdena från Mayo Clinic.
- Visa ett baslinje-EKG som visar normal sinusrytm och överledning utan kliniskt signifikanta abnormiteter eller arytmier.
- Är villiga att återvända till forskningsområdet för uppföljning.
Exklusions kriterier:
- De visar detekterbar redan existerande immunitet mot AAV8-kapsiden mätt med AAV8-transduktionsinhibering och AAV8 totala antikroppar.
- Bevis på HIV eller hepatit av någon etiologi.
- Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL.
- Alla sjukdomar eller psykiska tillstånd enligt läkarens gottfinnande som skulle hindra försökspersonen från att helt uppfylla kraven i studien. Läkaren kan utesluta försökspersoner med aktivt alkoholmissbruk, annat drogmissbruk eller positiv urintoxikologisk screening för missbruksämnen.
- Gravid och/eller ammande. Alla ammande kvinnor kommer att uteslutas från studiedeltagande. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört vid screeningbesöket, samtycka till att använda preventivmedel under hela studieperioden, avstå från att bli gravida inom studieperioden och samtycka till graviditetstest under hela studieperioden. Män måste gå med på att använda barriärmetoder för preventivmedel och avstå från att skaffa barn inom det närmaste året.
- Sjuklig fetma (BMI > 40).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AAV8-hCocH dosnivå 1: 2e12 vg/kg
Kohort 1: Deltagaren får engångs intravenös administrering av låg dos 2e12 vg/kg AAV8-hCocH, med 7 veckors uppföljning efter dos
|
2e12 vg/kg engångsinfusion intravenöst
6e12 vg/kg engångsinfusion intravenöst
4e12 vg/kg engångsinfusion intravenöst
|
|
Experimentell: AAV8-hCocH dosnivå 3: 6e12vg/kg
Kohort 3: Deltagaren får engångs intravenös administrering av medeldos 6e12vg/kg AAV8-hCocH, med 7 veckors uppföljning efter dos
|
2e12 vg/kg engångsinfusion intravenöst
6e12 vg/kg engångsinfusion intravenöst
4e12 vg/kg engångsinfusion intravenöst
|
|
Experimentell: AAV8-hCocH dosnivå 2: 4e12vg/kg
Kohort 2: Deltagaren får engångs intravenös administrering av medeldos 4e12vg/kg AAV8-hCocH, med 7 veckors uppföljning efter dos
|
2e12 vg/kg engångsinfusion intravenöst
6e12 vg/kg engångsinfusion intravenöst
4e12 vg/kg engångsinfusion intravenöst
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: 60 månader
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
|
60 månader
|
|
Förändring i enzymexpressionsprofil
Tidsram: Baslinje, 24 månader
|
Serumnivå av AAV8-hCocH-genuttryck
|
Baslinje, 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 24 månader
|
Cmax mäts som den maximala koncentrationen av AAV8 i blodet efter intravenös infusion
|
24 månader
|
|
Tidpunkt för toppkoncentration (tmax)
Tidsram: 24 månader
|
Tiden till maximal plasmakoncentration av AAV8 i blodet efter intravenös infusion
|
24 månader
|
|
Half-Life (t1/2)
Tidsram: 24 månader
|
Tiden för att plasmakoncentrationen av AAV8 i blodet ska reduceras till exakt hälften av startkoncentrationen
|
24 månader
|
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC)
Tidsram: 24 månader
|
AUC är ett mått på AAV8-serumkoncentrationen över tid.
Används för att karakterisera läkemedelsabsorption.
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: W. Michael Hooten, MD, Mayo Clinic
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 oktober 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 maj 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 maj 2021
Första postat (Faktisk)
13 maj 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 maj 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 maj 2026
Senast verifierad
1 maj 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20-012225
- 5UH3DA042492 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .