AAV8-hCocH for kokainbruksforstyrrelse
21. mai 2026 oppdatert av: W. Michael Hooten
Intravenøs administrering av AAV8-human kokainhydrolase for å behandle kokainbruksforstyrrelser
Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten til en ny genviral vektorbehandling for voksne med kokainbruksforstyrrelse-vedvarende remisjon.
Dette genet regulerer et enzym (kokainhydrolase) som bryter ned kokain til inaktive stoffer, og reduserer dermed den behagelige følelsen dette stoffet vanligvis gir.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en klinisk fase-I-doseeskaleringsstudie som tester sikkerheten og MTD ved IV-administrasjon av AAV8-hCocH til personer med en historie med kokainbruksforstyrrelser-vedvarende remisjon.
Forsøkspersoner som gir skriftlig informert samtykke, oppfyller inngangskriterier og ikke har transduksjonshemming mot AAV8 (eksisterende AAV8-antistoffer) vil være kvalifisert.
Emner vil bli påmeldt sekvensielt hver 2.-3. måned eller lenger mellom kohorter.
Doseeskalering kan initieres etter at et enkelt individ har blitt trygt dosert; maksimal enzymekspresjon er forventet ved uke 3-4.
Dette eskaleringsparadigmet er ment å minimere antallet forsøkspersoner som utsettes for subterapeutiske doser.
Startdosen er basert på uttrykket og sikkerheten til AAV8-CocH hos mus, rotter og NHP, og tidligere erfaring fra mennesker med bruk av AAV8-FVIII IV hos hemofilipasienter.
Startdosen har en stor sikkerhetsmargin (15 ganger) fra NOAEL i NHP.
Omtrent 7 uker etter en injeksjon, vil en beslutning om å eskalere til neste dosenivå bli tatt basert på en gjennomgang av sikkerhetsparametere og CocH-nivåer av etterforskningsteamet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ikke-behandlingssøkende menn eller kvinner i alderen 18 til 65 år, inkludert.
- DSM-5 diagnose av kokainbruksforstyrrelse i vedvarende remisjon som bekreftet av PIs gjennomgang av journalen.
- Er motivert til å avstå fra kokainbruk i løpet av studien, som bevist både av etterforskerens eller den utpekte bedømmelsen og av overholdelse av kravet om regelmessige klinikkbesøk.
- Etter PI, ha god generell helse som bestemt av medisinsk og psykiatrisk historie, generell klinisk undersøkelse, vitale tegn og laboratorietester.
- Har gitt skriftlig informert samtykke. Fagene bør være samarbeidsvillige, villige og i stand til å delta og overholde protokollkravene.
- Ha laboratorietester for hematologi, kjemi, nyre og leverfunksjon som er innenfor (+/- 10%) av gjeldende Mayo Clinic standardiserte normalverdier.
- Vis et baseline EKG som viser normal sinusrytme og ledning uten klinisk signifikante abnormiteter eller arytmier.
- Er villige til å gå tilbake til forskningsområdet for oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- De viser påvisbar forhåndseksisterende immunitet mot AAV8-kapsidet målt ved AAV8-transduksjonshemming og AAV8-totale antistoffer.
- Bevis på HIV eller hepatitt av enhver etiologi.
- Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL.
- Enhver sykdom eller psykisk helsetilstand etter legens skjønn som ville forhindre at forsøkspersonen fullt ut oppfyller kravene til studien. Legen kan ekskludere personer med aktivt alkoholmisbruk, annet rusmisbruk eller positiv urintoksikologisk screening for misbruksstoffer.
- Gravid og/eller ammende. Alle ammende kvinner vil bli ekskludert fra studiedeltakelse. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført ved screeningbesøk, samtykke i å bruke prevensjon gjennom hele studieperioden, avstå fra å bli gravide innenfor studieperioden og samtykke til graviditetstesting gjennom hele studieperioden. Menn må gå med på å bruke barrieremetoder for prevensjon og avstå fra å bli far til barn innen det neste året.
- Sykelig overvekt (BMI > 40).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AAV8-hCocH dosenivå 1: 2e12 vg/kg
Kohort 1: Deltaker får engangs IV administrering av lav dose 2e12 vg/kg AAV8-hCocH, med 7 ukers oppfølging etter dose
|
2e12 vg/kg enkeltinfusjon intravenøst
6e12 vg/kg enkeltinfusjon intravenøst
4e12 vg/kg enkeltinfusjon intravenøst
|
|
Eksperimentell: AAV8-hCocH dosenivå 3: 6e12vg/kg
Kohort 3: Deltaker får engangs IV administrering av middels dose 6e12vg/kg AAV8-hCocH, med 7 ukers oppfølging etter dose
|
2e12 vg/kg enkeltinfusjon intravenøst
6e12 vg/kg enkeltinfusjon intravenøst
4e12 vg/kg enkeltinfusjon intravenøst
|
|
Eksperimentell: AAV8-hCocH dosenivå 2: 4e12vg/kg
Kohort 2: Deltaker får én gang IV administrering av middels dose 4e12vg/kg AAV8-hCocH, med 7 ukers oppfølging etter dose
|
2e12 vg/kg enkeltinfusjon intravenøst
6e12 vg/kg enkeltinfusjon intravenøst
4e12 vg/kg enkeltinfusjon intravenøst
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 60 måneder
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
|
60 måneder
|
|
Endring i enzymekspresjonsprofil
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
Serumnivå av AAV8-hCocH genuttrykk
|
Baseline, 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 24 måneder
|
Cmax måles som den maksimale konsentrasjonen av AAV8 i blodet etter intravenøs infusjon
|
24 måneder
|
|
Tid for toppkonsentrasjon (tmax)
Tidsramme: 24 måneder
|
Tiden til maksimal plasmakonsentrasjon av AAV8 i blodet etter intravenøs infusjon
|
24 måneder
|
|
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 24 måneder
|
Tiden det tar før plasmakonsentrasjonen av AAV8 i blodet reduseres til nøyaktig halvparten av startkonsentrasjonen
|
24 måneder
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: 24 måneder
|
AUC er et mål på AAV8-serumkonsentrasjonen over tid.
Brukes for å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: W. Michael Hooten, MD, Mayo Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. oktober 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mai 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2021
Først lagt ut (Faktiske)
13. mai 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20-012225
- 5UH3DA042492 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .