AAV8-hCocH kokainhasználati zavarhoz
2026. május 21. frissítette: W. Michael Hooten
AAV8-humán kokain-hidroláz intravénás beadása kokainhasználati zavar kezelésére
A tanulmány célja egy új génvírus-vektor kezelés biztonságosságának tesztelése kokainhasználati rendellenességgel járó tartós remisszióban szenvedő felnőtteknél.
Ez a gén egy enzimet (kokain-hidrolázt) szabályoz, amely a kokaint inaktív anyagokra bontja, ezáltal csökkentve azt a kellemes érzést, amelyet ez a gyógyszer általában nyújt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú dóziseszkalációs klinikai vizsgálat, amely az AAV8-hCocH intravénás beadásának biztonságosságát és MTD-jét teszteli olyan alanyoknál, akiknek a kórtörténetében kokainhasználati rendellenességgel járó tartós remisszió szerepel.
Azok az alanyok, akik írásos beleegyezésüket adják, megfelelnek a belépési feltételeknek, és nem rendelkeznek az AAV8 (korábban létező AAV8 antitestek) transzdukciós gátlásával.
Az alanyok beiratkozása 2-3 havonta vagy hosszabb időközönként történik a kohorszok között.
A dózisemelés megkezdhető egyetlen alany biztonságos adagolása után; maximális enzimexpresszió a 3-4. héten várható.
Ennek az eszkalációs paradigmának az a célja, hogy minimalizálja a szubterápiás dózisoknak kitett alanyok számát.
A kezdő adag az AAV8-CocH egerekben, patkányokban és NHP-ben való expresszióján és biztonságosságán, valamint az AAV8-FVIII IV hemofíliás betegekben történő alkalmazásával kapcsolatos korábbi humán tapasztalatokon alapul.
A kezdő dózis nagy biztonsági résszel rendelkezik (15-szöröse) az NHP-ben mért NOAEL-hez képest.
Körülbelül 7 héttel az injekció beadása után a vizsgálati csoport a biztonsági paraméterek és a CocH-szintek felülvizsgálata alapján dönt a következő dózisszintre való emelésről.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
10
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kezelést nem kérő, 18 és 65 év közötti férfiak vagy nők.
- A kokainhasználati rendellenesség DSM-5 diagnózisa tartós remisszióban, amint azt a PI orvosi feljegyzések áttekintése megerősítette.
- Motiváltak arra, hogy tartózkodjanak a kokainhasználattól a vizsgálat időtartama alatt, amint azt a vizsgáló vagy a kijelölt személy ítélete és a rendszeres klinikai látogatásra vonatkozó követelmény betartása is bizonyítja.
- A PI véleménye szerint az orvosi és pszichiátriai anamnézis, az általános klinikai vizsgálat, az életjelek és a laboratóriumi vizsgálatok alapján jó általános egészségi állapotnak kell lennie.
- írásos beleegyezését adta. Az alanyoknak együttműködőnek, hajlandónak és képesnek kell lenniük a részvételre, és be kell tartaniuk a protokoll követelményeit.
- Hematológiai, kémiai, vese- és májfunkciós laboratóriumi vizsgálatokkal kell rendelkeznie, amelyek a Mayo Clinic jelenlegi standardizált normálértékein belül vannak (+/- 10%).
- Mutasson olyan kiindulási EKG-t, amely normális szinuszritmust és vezetést mutat klinikailag jelentős rendellenességek vagy aritmiák nélkül.
- Hajlandóak visszatérni a kutatási területre nyomon követés céljából.
Kizárási kritériumok:
- Kimutatható, már létező immunitást mutatnak az AAV8 kapsziddal szemben, az AAV8 transzdukciós gátlás és az AAV8 össz-antitestek mérése alapján.
- Bármilyen etiológiájú HIV vagy hepatitis bizonyítéka.
- Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl.
- Bármilyen betegség vagy mentális egészségi állapot az orvos döntése alapján, amely megakadályozza, hogy az alany teljes mértékben megfeleljen a vizsgálat követelményeinek. Az orvos kizárhatja azokat az alanyokat, akiknél aktív alkoholfogyasztás, más szerrel való visszaélés vagy pozitív vizelettoxikológiai szűrés van abúzus anyagokra.
- Terhes és/vagy szoptató. Minden szoptató nőt kizárnak a vizsgálatban való részvételből. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a szűrővizsgálaton, vállalniuk kell, hogy a vizsgálati időszak alatt fogamzásgátlást alkalmaznak, tartózkodniuk kell a terhességtől a vizsgálati időszakban, és bele kell járulniuk a terhességi teszt elvégzéséhez a vizsgálati időszak alatt. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy a születésszabályozás gátlási módszereit alkalmazzák, és tartózkodniuk kell a gyermeknemzéstől a következő évben.
- Morbid elhízás (BMI > 40).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AAV8-hCocH 1. dózisszint: 2e12 vg/kg
1. kohorsz: A résztvevő egyszeri intravénás beadást kap alacsony dózisú, 2e12 vg/kg AAV8-hCocH-val, a beadást követő 7 hetes követéssel
|
2e12 vg/kg egyszeri infúzió intravénásan
6e12 vg/kg egyszeri infúzió intravénásan
4e12 vg/kg egyszeri infúzió intravénásan
|
|
Kísérleti: AAV8-hCocH 3. dózisszint: 6e12vg/kg
3. kohorsz: A résztvevő egyszeri intravénás beadást kap közepes dózisú, 6e12vg/kg AAV8-hCocH-ból, a beadást követő 7 hét utánkövetéssel.
|
2e12 vg/kg egyszeri infúzió intravénásan
6e12 vg/kg egyszeri infúzió intravénásan
4e12 vg/kg egyszeri infúzió intravénásan
|
|
Kísérleti: AAV8-hCocH 2. dózisszint: 4e12vg/kg
2. kohorsz: A résztvevő egyszeri intravénás beadást kap közepes dózisú, 4e12vg/kg AAV8-hCocH-ból, a beadást követő 7 hét utánkövetéssel.
|
2e12 vg/kg egyszeri infúzió intravénásan
6e12 vg/kg egyszeri infúzió intravénásan
4e12 vg/kg egyszeri infúzió intravénásan
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mellékhatások
Időkeret: 60 hónap
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
|
60 hónap
|
|
Változás az enzimexpressziós profilban
Időkeret: Alapállapot, 24 hónap
|
Az AAV8-hCocH génexpresszió szérumszintje
|
Alapállapot, 24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 24 hónap
|
A Cmax-ot az AAV8 csúcskoncentrációjaként mérik a vérben intravénás infúzió után
|
24 hónap
|
|
A csúcskoncentráció ideje (tmax)
Időkeret: 24 hónap
|
Az AAV8 maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő a vérben intravénás infúzió után
|
24 hónap
|
|
Felezési idő (t1/2)
Időkeret: 24 hónap
|
Az az idő, amíg az AAV8 plazmakoncentrációja a vérben pontosan a kiindulási koncentráció felére csökken
|
24 hónap
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 24 hónap
|
Az AUC az AAV8 szérumkoncentrációjának időbeli mértéke.
A gyógyszer felszívódásának jellemzésére szolgál.
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: W. Michael Hooten, MD, Mayo Clinic
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. október 8.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. május 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 11.
Első közzététel (Tényleges)
2021. május 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 21.
Utolsó ellenőrzés
2026. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20-012225
- 5UH3DA042492 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .