AAV8-hCocH para el trastorno por consumo de cocaína
21 de mayo de 2026 actualizado por: W. Michael Hooten
Administración intravenosa de AAV8-hidrolasa de cocaína humana para tratar el trastorno por consumo de cocaína
El propósito de este estudio es probar la seguridad de un nuevo tratamiento de vector viral genético para adultos con remisión sostenida del trastorno por consumo de cocaína.
Este gen regula una enzima (cocaína hidrolasa) que descompone la cocaína en sustancias inactivas, lo que disminuye la sensación placentera que generalmente proporciona esta droga.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase I de escalada de dosis que prueba la seguridad y la MTD de la administración IV de AAV8-hCocH a sujetos con antecedentes de remisión sostenida del trastorno por consumo de cocaína.
Serán elegibles los sujetos que proporcionen un consentimiento informado por escrito, cumplan con los criterios de ingreso y no tengan inhibición de la transducción a AAV8 (anticuerpos AAV8 preexistentes).
Los sujetos se inscribirán secuencialmente cada 2-3 meses o más entre cohortes.
El aumento de la dosis puede iniciarse después de que se haya dosificado de manera segura a un solo sujeto; la máxima expresión enzimática se anticipa en la semana 3-4.
Este paradigma de escalada tiene por objeto minimizar el número de sujetos expuestos a dosis subterapéuticas.
La dosis inicial se basa en la expresión y seguridad de AAV8-CocH en ratones, ratas y NHP, y en la experiencia humana previa con el uso de AAV8-FVIII IV en pacientes con hemofilia.
La dosis inicial tiene un amplio margen de seguridad (15 veces) del NOAEL en NHP.
Aproximadamente 7 semanas después de una inyección, se tomará la decisión de escalar al siguiente nivel de dosis en función de una revisión de los parámetros de seguridad y los niveles de CocH por parte del equipo de investigación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
10
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres que no buscan tratamiento y tienen entre 18 y 65 años, inclusive.
- Diagnóstico DSM-5 de trastorno por consumo de cocaína en remisión sostenida según lo confirmado por la revisión de la historia clínica por parte del IP.
- Están motivados para abstenerse del consumo de cocaína durante el período del estudio, como lo demuestra tanto el juicio del Investigador o su designado como el cumplimiento del requisito de realizar visitas regulares a la clínica.
- En opinión del PI, gozar de buena salud general según lo determinen los antecedentes médicos y psiquiátricos, el examen clínico general, los signos vitales y las pruebas de laboratorio.
- Haber proporcionado su consentimiento informado por escrito. Los sujetos deben ser cooperativos, dispuestos y capaces de participar y adherirse a los requisitos del protocolo.
- Tener pruebas de laboratorio de hematología, química, riñón y función hepática que estén dentro de (+/- 10 %) de los valores normales estandarizados actuales de Mayo Clinic.
- Muestre un electrocardiograma de referencia que demuestre un ritmo sinusal y una conducción normales sin anomalías o arritmias clínicamente significativas.
- Están dispuestos a regresar al área de investigación para el seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Muestran una inmunidad preexistente detectable a la cápside de AAV8 medida por la inhibición de la transducción de AAV8 y los anticuerpos totales de AAV8.
- Evidencia de VIH o hepatitis de cualquier etiología.
- Creatinina ≥ 1,5 mg/dL.
- Cualquier enfermedad o condición de salud mental a criterio del médico que impida que el sujeto cumpla plenamente con los requisitos del estudio. El médico puede excluir sujetos con abuso activo de alcohol, abuso de otras sustancias o examen toxicológico de orina positivo para sustancias de abuso.
- Embarazadas y/o lactantes. Todas las mujeres lactantes serán excluidas de la participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada en la visita de selección, aceptar usar un método anticonceptivo durante todo el período del estudio, abstenerse de quedar embarazadas dentro del período del estudio y dar su consentimiento para la prueba de embarazo durante todo el período del estudio. Los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera y abstenerse de engendrar hijos durante el próximo año.
- Obesidad mórbida (IMC > 40).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivel de dosis 1 de AAV8-hCocH: 2-12 vg/kg
Cohorte 1: el participante recibe una administración intravenosa única de una dosis baja de 2 a 12 vg/kg de AAV8-hCocH, con 7 semanas de seguimiento después de la dosis.
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2e12 vg/kg infusión única intravenosa
6-12 vg/kg en infusión única intravenosa
4-12 vg/kg en infusión única intravenosa
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Experimental: Nivel de dosis 3 de AAV8-hCocH: 6e12vg/kg
Cohorte 3: el participante recibe una administración intravenosa única de una dosis media de 6,12 vg/kg de AAV8-hCocH, con 7 semanas de seguimiento después de la dosis.
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2e12 vg/kg infusión única intravenosa
6-12 vg/kg en infusión única intravenosa
4-12 vg/kg en infusión única intravenosa
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Experimental: Nivel de dosis 2 de AAV8-hCocH: 4e12vg/kg
Cohorte 2: el participante recibe una administración intravenosa única de una dosis media de 4,12 vg/kg de AAV8-hCocH, con 7 semanas de seguimiento después de la dosis.
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2e12 vg/kg infusión única intravenosa
6-12 vg/kg en infusión única intravenosa
4-12 vg/kg en infusión única intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 60 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
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60 meses
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Cambio en el perfil de expresión de enzimas
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses
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Nivel sérico de expresión del gen AAV8-hCocH
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Línea de base, 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Cmax se mide como la concentración máxima de AAV8 en la sangre después de la infusión intravenosa
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24 meses
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Tiempo de concentración máxima (tmax)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El tiempo hasta la concentración plasmática máxima de AAV8 en la sangre después de la infusión intravenosa
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24 meses
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Vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El tiempo para que la concentración plasmática de AAV8 en la sangre se reduzca exactamente a la mitad de la concentración inicial
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24 meses
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Área bajo la Curva de Concentración-Tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 24 meses
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AUC es una medida de la concentración sérica de AAV8 a lo largo del tiempo.
Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: W. Michael Hooten, MD, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de octubre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de mayo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
13 de mayo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20-012225
- 5UH3DA042492 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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