AAV8-hCocH pour le trouble de la consommation de cocaïne
21 mai 2026 mis à jour par: W. Michael Hooten
Administration intraveineuse d'hydrolase de cocaïne humaine AAV8 pour traiter le trouble lié à la consommation de cocaïne
Le but de cette étude est de tester l'innocuité d'un nouveau traitement par vecteur viral génique pour les adultes atteints d'un trouble de la consommation de cocaïne à rémission soutenue.
Ce gène régule une enzyme (cocaïne hydrolase) qui décompose la cocaïne en substances inactives, diminuant ainsi la sensation de plaisir que cette drogue procure habituellement.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique de phase I à dose croissante testant l'innocuité et la DMT de l'administration IV d'AAV8-hCocH à des sujets ayant des antécédents de rémission soutenue par un trouble de consommation de cocaïne.
Les sujets qui fournissent un consentement éclairé écrit, répondent aux critères d'entrée et n'ont pas d'inhibition de transduction à AAV8 (anticorps AAV8 préexistants) seront éligibles.
Les sujets seront inscrits séquentiellement tous les 2-3 mois ou plus entre les cohortes.
L'escalade de dose peut être initiée après qu'un seul sujet a reçu une dose en toute sécurité ; l'expression maximale de l'enzyme est prévue à la semaine 3-4.
Ce paradigme d'escalade vise à minimiser le nombre de sujets exposés à des doses sous-thérapeutiques.
La dose initiale est basée sur l'expression et l'innocuité de l'AAV8-CocH chez la souris, le rat et le PSN, et sur l'expérience humaine antérieure utilisant l'AAV8-FVIII IV chez les patients hémophiles.
La dose initiale a une large marge de sécurité (15 fois) par rapport à la NOAEL dans les PSN.
Environ 7 semaines après une injection, une décision de passer au niveau de dose suivant sera prise sur la base d'un examen des paramètres de sécurité et des niveaux de CocH par l'équipe d'investigation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
10
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans inclus, ne cherchant pas de traitement.
- Diagnostic DSM-5 de trouble lié à l'usage de cocaïne en rémission prolongée, confirmé par l'examen du dossier médical par l'IP.
- Sont motivés à s'abstenir de consommer de la cocaïne pendant la période de l'étude, comme en témoignent à la fois le jugement de l'investigateur ou de la personne désignée et le respect de l'obligation de se rendre régulièrement à la clinique.
- De l'avis du PI, être en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux et psychiatriques, l'examen clinique général, les signes vitaux et les tests de laboratoire.
- Avoir fourni un consentement éclairé écrit. Les sujets doivent être coopératifs, désireux et capables de participer et de respecter les exigences du protocole.
- Avoir des tests de laboratoire d'hématologie, de chimie, de fonction rénale et hépatique qui se situent à (+/- 10%) des valeurs normales standardisées actuelles de la Mayo Clinic.
- Montrez un ECG de base qui démontre un rythme et une conduction sinusaux normaux sans anomalies ou arythmies cliniquement significatives.
- Sont prêts à retourner dans la zone de recherche pour un suivi.
Critère d'exclusion:
- Ils montrent une immunité préexistante détectable contre la capside de l'AAV8, mesurée par l'inhibition de la transduction de l'AAV8 et les anticorps totaux de l'AAV8.
- Preuve de VIH ou d'hépatite de toute étiologie.
- Créatinine ≥ 1,5 mg/dL.
- Toute maladie ou état de santé mentale à la discrétion du médecin qui empêcherait le sujet de se conformer pleinement aux exigences de l'étude. Le médecin peut exclure les sujets souffrant d'abus d'alcool actif, d'abus d'autres substances ou d'un dépistage toxicologique urinaire positif pour les substances d'abus.
- Enceinte et/ou allaitante. Toutes les femmes allaitantes seront exclues de la participation à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué lors de la visite de sélection, accepter d'utiliser le contrôle des naissances tout au long de la période d'étude, s'abstenir de tomber enceinte pendant la période d'étude et consentir à un test de grossesse tout au long de la période d'étude. Les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes barrières de contrôle des naissances et s'abstenir de concevoir des enfants au cours de la prochaine année.
- Obésité morbide (IMC > 40).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AAV8-hCocH niveau de dose 1 : 2e12 vg/kg
Cohorte 1 : le participant reçoit une administration IV unique d'une faible dose de 2e12 vg/kg d'AAV8-hCocH, avec 7 semaines de suivi après l'administration
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2e12 vg/kg perfusion unique intraveineuse
6e12 vg/kg perfusion unique intraveineuse
4e12 vg/kg en perfusion unique intraveineuse
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Expérimental: AAV8-hCocH niveau de dose 3 : 6e12vg/kg
Cohorte 3 : le participant reçoit une administration IV unique d'une dose moyenne de 6e12vg/kg d'AAV8-hCocH, avec 7 semaines de suivi après la dose
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2e12 vg/kg perfusion unique intraveineuse
6e12 vg/kg perfusion unique intraveineuse
4e12 vg/kg en perfusion unique intraveineuse
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Expérimental: AAV8-hCocH niveau de dose 2 : 4e12vg/kg
Cohorte 2 : le participant reçoit une administration IV unique d'une dose moyenne de 4e12vg/kg d'AAV8-hCocH, avec 7 semaines de suivi après la dose
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2e12 vg/kg perfusion unique intraveineuse
6e12 vg/kg perfusion unique intraveineuse
4e12 vg/kg en perfusion unique intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables
Délai: 60 mois
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
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60 mois
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Modification du profil d'expression enzymatique
Délai: Base de référence, 24 mois
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Niveau sérique d'expression du gène AAV8-hCocH
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Base de référence, 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: 24mois
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La Cmax est mesurée comme la concentration maximale d'AAV8 dans le sang après une perfusion intraveineuse
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24mois
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Temps de concentration maximale (tmax)
Délai: 24mois
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Le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale d'AAV8 dans le sang après une perfusion intraveineuse
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24mois
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Demi-vie (t1/2)
Délai: 24mois
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Le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique d'AAV8 dans le sang soit réduite à exactement la moitié de la concentration de départ
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24mois
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: 24mois
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L'ASC est une mesure de la concentration sérique d'AAV8 au fil du temps.
Utilisé pour caractériser l'absorption des médicaments.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: W. Michael Hooten, MD, Mayo Clinic
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 octobre 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 mai 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2021
Première publication (Réel)
13 mai 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-012225
- 5UH3DA042492 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .