Intrakavitaarinen fotodynaaminen hoito adjuvanttina glioblastooman tai gliosarkooman resektioon IV Photobac®:lla
tiistai 11. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Photolitec LLC
I vaiheen tutkimus aivorajausresektoidun toistuvan glioblastooman tai gliosarkooman intrakavitaarisen fotodynaamisen terapian (PDT) turvallisuudesta suonensisäisen Photobac®:n ja ilmapallovalon applikaattorilla
Tämä tutkimus on ensimmäinen askel sen hypoteesin testaamisessa, että Photobac®-fotodynaamisen hoidon lisääminen glioblastooman tai gliosarkooman kirurgiseen poistoon on sekä turvallista että tehokasta.
Fotodynaaminen hoito (PDT) yhdistää valon ja valolle herkistävän aineen. PDT:tä on käytetty erilaisten syöpien hoitoon vaihtelevalla menestyksellä.
Viimeisen kolmenkymmenen vuoden ajan Photolitec on työskennellyt kehittääkseen hoitoa glioblastoomaan tai gliosarkoomaan käyttämällä valoa ja valoherkistäjää. Photolitecin tutkijat etsivät valolle herkistävää ainetta, joka:
- sillä ei ole merkittävää systeemistä myrkyllisyyttä lukuun ottamatta väliaikaista ihon valoherkkyyttä,
- ylittää veri-aivoesteen,
- kerääntyy korkealle tasolle glioblastoomassa ja minimaalisesti aivoissa,
- aktivoituu valon aallonpituudella, joka tunkeutuu syvimmin aivoihin,
- minimoi tilapäisen ihon valoherkkyyden.
Alustavat testaukset osoittavat, että Photolitec-tiimi on saavuttanut nämä viisi tavoitetta. Photolitec pystyy nyt tarjoamaan kliinisen tutkimuksen tämän työn tulosten perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksikymmentäneljä tuntia ennen leikkausta potilas saa suonensisäisen Photobac®-injektion. Tämä tekee aivokasvaimesta herkän valolle. Aivojen valaiseminen matalatehoisella infrapunalaserilla tappaa solut, jotka sisältävät Photobac®:ia.
Photobac® läpäisee veri-aivoesteen. Verrattuna aivoihin 24 tunnin kuluttua injektiosta, kasvaimessa on huomattavasti enemmän Photobac®:ia. Tämä kasvainten selektiivinen retentio on syy, miksi PDT on osoittautunut arvokkaaksi aseeksi muun tyyppisiä kasvaimia vastaan.
Kun kirurgi on poistanut kasvaimen mahdollisimman täydellisesti, kasvainta ympäröivät aivot valaistaan lähi-infrapunavalolla pienitehoisella laserilla. Tämä tuhoaa syvälle aivoihin piilevät kasvainsolut. Tällaiset solut aiheuttavat kasvaimen uusiutumista.
Valohoito lisää noin tunnin verran leikkausta. Potilas nukkuu tämän toimenpiteen aikana. Potilas saa normaalia leikkauksen jälkeistä hoitoa toipumisen aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ravindra Pandey, PhD
- Puhelinnumero: 3203 800-767-9355
- Sähköposti: Ravindra.Pandey@photolitec.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: William R Potter, MA
- Puhelinnumero: 1-(716) 560-2031
- Sähköposti: bpotter@photolitec.com
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Rekrytointi
- Roswell Park Cancer
-
Ottaa yhteyttä:
- Robert Fenstermaker, MD
- Puhelinnumero: 716-845-3154
- Sähköposti: Robert.Fenstermaker@RoswellPark.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Ravindra Pandey, PhD
- Puhelinnumero: 1 800-767-9355
- Sähköposti: Ravindra.Pandey@RoswellPark.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Tutkittavan Karnofsky-suorituskyky on ≥ 70 (eli tutkittavan on kyettävä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella; katso liite G).
- Potilaalla on patologisesti vahvistettu glioblastooman tai gliosarkooman diagnoosi.
- Kohdeella on uusiutuva tai etenevä kasvain standardihoidon jälkeen.
- Kohdeella on uusiutuva aivokasvain, joka hoitavan neurokirurgin mielestä on kirurgisesti leikattavissa.
Koehenkilöllä on seuraavat kliiniset laboratorioarvot, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l Hemoglobiini (Hgb) > 9,0 g/dl Plasman kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x ULN ALT ja ASAT ≤ 2,0 x ULN Kreatiniinipuhdistuma > 60 WBC ≥ 4000 ULN 1 x 1NR.1
- Koehenkilön on oltava poissa kaikesta antikoagulanttihoidosta (esim. varfariini, hepariini, enoksapariini, rivaroksabaani, apiksabaani, aspiriini) vähintään 5 päivää ennen leikkausta ja Photobac®-infuusiota.
- Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon päätutkijan arvion mukaan liittyy suuri verenvuotoriski
- Hedelmällisessä iässä oleva henkilö suostuu käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista ja negatiivisen raskaustestin ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Tutkittava on saanut sädehoitoa (RT) ja temotsolomidia (TMZ) glioblastooman tai gliosarkooman hoitoon vähintään 30 päivää ennen tuloa
- Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla on vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan kyvyn saada tässä protokollassa esitettyä hoitoa kohtuullisella turvallisuudella.
- Kohde on raskaana tai imettää.
- Potilaalla on lateksiallergia.
- Potilas on saanut sädehoidon ja samanaikaisen temotsolomidihoidon lisäksi muuta kemoterapeuttista tai tutkimusainetta 30 päivän kuluessa suunnitellun PDT:n jälkeen.
- Kohdeella on jatkuvaa aikaisemman hoidon toksisuutta.
- Tutkittavalla on aivogliomatoosi.
- Kohdeella on aivokasvain, joka hoitavan neurokirurgin mielestä ei ole leikattavissa.
- Tutkittavalla on aivorungon, selkäytimen tai pikkuaivojen osallistuminen kasvaimen vuoksi.
- Tutkittavalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivisuus tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus tai muu vakava lääketieteellinen sairaus.
- Potilaalla on vasta-aihe magneettikuvauksille tai gadoliniumvarjoaineelle.
- Potilaalla on ollut porfyriaa, yliherkkyyttä porfyriinille tai porfyriinin kaltaisille yhdisteille tai mitä tahansa muuta epänormaalia ihon valoherkkyyttä.
- Kohde ei halua tai ei pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
- Tutkittavalla on jokin tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkittavasta sopimattoman saamaan tutkimuslääkettä. On ilmoitettava.
- Kohdeella on mikä tahansa sairaus, joka hoitavan neurokirurgin mielestä tekee potilaan sopimattomaksi kraniotomialle kasvaimen resektiota varten.
- Koehenkilö on vastaanottanut tutkijan 30 päivän sisällä ennen suunniteltua PDT:tä.
- Kohteen keskiviivan siirtymä > 1 cm.
- Tutkittava ei voi antaa suostumustaan osallistua tutkimukseen.
- Koehenkilön QTC-väli on > 470 millisekuntia (CTCAE-aste 1) Frederican QT-korjauskaavaa käyttäen.
- Tutkittavalla on vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan kyvyn sietää tässä protokollassa esitettyä lisätuntia anestesiaa kohtuullisella turvallisuudella.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fotokemoterapia adjuvanttina glioblastooman kirurgiseen resektioon
3-(1-butyylioksi)etyyli-3-deasetyylibakteriopurpuriini-18-n-butyyli-imidimetyyliesteri (Photobac®) injektoidaan 24 tuntia ennen toistuvan glioblastooman tai gliosarkooman kirurgista resektiota.
Välittömästi resektion jälkeen onkaloa käsitellään 50 joulea/neliösenttimetriä 787 nm valolla. Lääkeannosta nostetaan käyttämällä kolmea potilaskohorttia, kunnes saavutetaan annosta rajoittava toksisuus tai saavutetaan 8-vaiheisen eskaloinnin yläraja.
|
Laskimonsisäinen Photobac®-injektio 24 tuntia ennen toistuvan GBMF:n kirurgista poistoa. Välittömästi resektion jälkeen ontelo käsitellään 50 joulea/neliöcm 787 nm valolla. Tämä hoito lisää leikkaukseen enintään 50 minuuttia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys mitataan käyttämällä CTCAE v5:tä (Common Terminology Criteria for Adverse Events
Aikaikkuna: .jopa 24 tuntia
|
•Annosta rajoittava toksisuus (DLT) pysäyttää lisääntymisen.
DLT sisältää kaikki asteen 3 ei-hematologiset toksisuudet tai yhtä suuret tai yhtä suuret kuin asteen 4 hematologiset toksisuudet per CTCAE v 5.0
|
.jopa 24 tuntia
|
|
Suurin siedettävä lääkeannos (MTD) määritetään arvioimalla kiinteän valoannoksen ja nousevan lääkeannoksen turvallisuutta
Aikaikkuna: jopa viikkoon
|
MTD määritetään etsimällä ensin annosta rajoittava toksisuus (DLT).
Kuten edellä on määritelty ja noudattamalla menettelyä MTD:n määrittämiseksi protokollan DLT:stä.
On odotettavissa, että DLT voi olla akuuttia neurotoksisuutta, jonka aiheuttaa aivojen turvotus.
|
jopa viikkoon
|
|
Mittaa Photobac-pitoisuus verestä.
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
Photobac®-pitoisuus veressä mitataan ottamalla verta eri ajankohtina.
Veri sentrifugoidaan ja seerumin pitoisuus mitataan spektroskooppisesti.
Epälineaarista regressiota käytetään puhdistumanopeusvakioiden määrittämiseen näistä tiedoista.
|
jopa 12 viikkoa
|
|
Mittaa Photobac®-pitoisuus resektion aikana poistetusta kasvainkudoksesta ja kasvainpohjasta sekä ennen valohoitoa että sen jälkeen.
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Kudosnäytteet uutetaan Photobac®:sta kemiallisesti.
Photobac®-pitoisuus uutteessa mitataan spektroskooppisesti.
|
1 tunti
|
|
Edistymisen aika Ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta
|
Roswellin neuroradiologi arvioi etenemisvapaan eloonjäämisen keston käyttämällä RANO-kriteerejä.
|
jopa 18 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen diagnoosin jälkeen
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta
|
Potilaita seurataan tutkimuksen ajan ja mahdollisuuksien mukaan kuolemaan asti.
|
jopa 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ihon valoherkkyyden kesto ja vakavuus t simuloitua auringonvaloa.
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Jos potilaan tila sen sallii, potilaan ihon valoherkkyyttä arvioidaan aurinkosimulaattorilla. Herkkyyden vakavuus ja kesto arvioidaan Draizen asteikolla.
Draizen asteikko vaihtelee nollasta, joka ilmaisee, ettei reaktiota, 4:ään, joka ilmaisee vakavan reaktion.
Kaksi numeroa ilmoitetaan, yksi punoitusta ja toinen turvotusta varten
|
1 viikko
|
|
Arvioi hoidon epäonnistumisen malleja mahdollisten lääkeannosten yhteydessä
Aikaikkuna: jopa 15 kuukautta.
|
Eloonjäämisen kesto ja etenemisvapaa eloonjääminen tutkitaan Photobac®-annoksesta riippuvaisen vasteen osoittamiseksi.
|
jopa 15 kuukautta.
|
|
Mittaa Stat 3 Silloitus yksittäisen happikudosvaurion kvantitatiivisena merkkinä
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Kasvainkerroksesta otetuista kudosnäytteistä määritetään stat 3 -silloitusaste.
Stat3-silloitus johtuu singlettihappivauriosta, ja sen odotetaan korreloivan PDT-annoksen kanssa.
|
1 tunti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: William R Potter, MA, Photolitec LLC
- Päätutkija: Robert Fenstermaker, MD, Roswell Park Dept of Neurosurgery
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 11. huhtikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 6. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 13. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14598
- 4R44CA247127-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .