- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05422352
Karnosiinin rooli yhdessä B-vitamiinikompleksin kanssa diabeettisen neuropatian etenemisen estämisessä tyypin 2 diabetespotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Diabeettista perifeeristä neuropatiaa (DPN) pidetään diabeteksen yleisimpänä kroonisena komplikaationa, ja sen ilmaantuvuus on noin 50 %.
DPN on ryhmä kliinisiä oireyhtymiä, jotka vaikuttavat yksittäisiin tai yhdistettyihin hermoston alueisiin ja joita pidetään yhtenä mikrovaskulaarisista komplikaatioista, jotka vaikuttavat suuresti potilaiden elämänlaatuun kivun ja sairaalahoitotiheyden vuoksi.
DPN kehittyy yleensä hiljaa ilman oireita alkuvaiheessa ja kun oireita alkaa ilmaantua, käytettävissä on vain muutama tehokas hoitomuoto, mikä aiheuttaa potilaille merkittävää kärsimystä ja yhteiskunnallista taakkaa.
Nämä kivun ja hoidon mekanismit ovat edelleen haastavia, ja niitä rajoittavat vaihteleva tehokkuus ja hoitojen sivuvaikutukset, ja glykeemisen kontrollin tehostaminen ovat edelleen DPN:n ehkäisyn tai viivästymisen kulmakivi.
Viime aikoina on todistettu, että pitkäaikaisella matala-asteisella tulehduksella on tärkeä rooli DPN:n patogeneesissä. Kliiniset tutkimukset DPN-potilailla, joilla oli kipua ja ilman kipua, osoittivat, että DPN-potilailla, joilla oli kipua, oli korkeammat tulehdusmerkit.
Lisäksi DPN-potilailla, joilla oli kipua, oli enemmän kohonneita sytokiinitasoja verrattuna DPN-potilaisiin, joilla ei ollut kipua. Paitsi hermosäikeiden poikkeavuuksien ja interleukiini (IL)-6:n ja IL-10:n nousun välisen korrelaation.
Lisäksi oksidatiivisella stressillä on tärkeä rooli diabeettisen neuropatian kehittymisessä, ja reaktiiviset happilajit (ROS) lisäävät hermosäikevaurioiden ja toimintahäiriöiden etenemistä.
Nämä reaktiiviset happilajit kykenevät tuhoamaan hermojen myelinoituneista rakenteista löydetyt lipidit, mikä johtaa aksonien katoamiseen ja häiriöihin ääreishermoston mikroverisuonissa.
Antioksidantteja on saatavilla endogeenisesti solun normaalina puolustusmekanismina tai niitä saadaan eksogeenisesti ruokavaliosta, ja niillä voi olla tärkeä rooli neuronien vaurioiden etenemisessä diabeettisessa neuropatiassa.
Karnosiinia, luonnossa esiintyvää dipeptidiä (β-alanyyli-L-histidiini), jonka Gulewitsch ja Amiradzibi kuvasivat ensimmäisen kerran vuonna 1900, esiintyy pääasiassa postmitoottisissa kudoksissa (esim. aivot ja hermottunut lihas) selkärankaisten.
Karnosiinin väitetään vähentävän happivapaiden radikaalien välittämiä vaurioita solun makromolekyyleille joko kelatoimalla kaksiarvoisia kationeja tai poistamalla hydroksiradikaaleja imidatsoliosallaan. Vapaiden radikaalien vauriot eivät ole ainoa prosessi, joka vaikuttaa proteiinien ja nukleiinihappojen rakenteeseen.
Lisäksi aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet karnosiinin hermoja suojaavan vaikutuksen sen anti-inflammatorisilla ja antioksidanttisilla ominaisuuksilla.
Lisäksi toisessa tutkimuksessa korostettiin karnosiinin käyttöä tukihoitona hermomyrkkyjä vastaan.
Lisäksi karnosiinin on osoitettu suojaavan viljeltyjä hermosoluja happi-glukoosin puutteelta ja osoittavan hermoja suojaavia ominaisuuksia globaalin ja aivoiskemian eläinmalleissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bani Suwayf
-
Banī Suwayf, Bani Suwayf, Egypti, 62511
- Beni Suef University faculty of pharmacy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 2 diabetespotilaat ADA-kriteerien mukaisesti.
- Potilailla oli neurologin vahvistamia diabeettisen neuropatian kliinisiä oireita, jotka vahvistettiin MNSI-kyselylomakkeen (Michigan Neuropathy Screening Instrument) pistemäärällä ≥ 7, ja hermojohtavuusmittaukset olivat epänormaalit.
- Potilaat säännöllisesti klinikalla.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla oli ei-diabeettista alkuperää oleva neuropatia, suljettiin pois.
- Potilaat, joiden BMI oli 40 kg/m2 tai enemmän, sekä raskaana olevat tai imettävät potilaat suljettiin myös pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: interventioryhmä
Potilaat, jotka saavat karnosiinilisää + B-vitamiinikompleksia kaksi tablettia päivässä
|
Potilaat, jotka saavat karnosiinilisää 500 mg kapseleita (Now Foods) yhdessä B-vitamiinikompleksin kanssa (B1+B6+B12, 150 mg+100 mg+1 mg, vastaavasti, Neurovit, European Egyptian Pharm.
Ind., Egypti), kaksi tablettia päivässä
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Potilaat saavat vain B-vitamiinikompleksia kaksi tablettia päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neopteriini biomarkkeri
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Neopteriini, tulehduksen ja solujen immuunivasteen merkkiaine, on kohonnut T-solujen tai makrofagien aktivoituessa.
Diabeettinen perifeerinen neuropatia (DPN) liittyy tulehduksellisiin/immuuniprosesseihin, joten tutkijat olettivat, että se vähenee hoidon jälkeen
|
3 kuukautta
|
|
malondialdehydin biomarkkeri
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
se on oksidatiivinen stressimarkkeri, joka lisää diabeettisen neuropatian aikana tapahtuvaa lipidien peroksidaatiota ja tulehdusta, ja tutkijat olettivat, että se vähenee toimenpiteen jälkeen
|
3 kuukautta
|
|
Hermojen kasvutekijä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
neurotrofinen tekijä ja neuropeptidi, joka osallistuu ensisijaisesti tiettyjen kohdeneuronien kasvun, ylläpidon, proliferaation ja eloonjäämisen säätelyyn ja tutki sen lisääntymistä toimenpiteen jälkeen
|
3 kuukautta
|
|
Hermojen kasvutekijä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
neurotrofinen tekijä ja neuropeptidi, joka osallistuu ensisijaisesti tiettyjen kohdeneuronien kasvun, ylläpidon, lisääntymisen ja eloonjäämisen säätelyyn, ja tutkijat olettivat sen lisääntyvän toimenpiteen jälkeen
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: H F Salem, Professor, Beni-Suef University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hipkiss AR. Glycation, ageing and carnosine: are carnivorous diets beneficial? Mech Ageing Dev. 2005 Oct;126(10):1034-9. Review.
- Oyenihi AB, Ayeleso AO, Mukwevho E, Masola B. Antioxidant strategies in the management of diabetic neuropathy. Biomed Res Int. 2015;2015:515042. doi: 10.1155/2015/515042. Epub 2015 Mar 2. Review.
- Edwards JL, Vincent AM, Cheng HT, Feldman EL. Diabetic neuropathy: mechanisms to management. Pharmacol Ther. 2008 Oct;120(1):1-34. doi: 10.1016/j.pharmthera.2008.05.005. Epub 2008 Jun 13. Review.
- Tesfaye S, Selvarajah D. Advances in the epidemiology, pathogenesis and management of diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Metab Res Rev. 2012 Feb;28 Suppl 1:8-14. doi: 10.1002/dmrr.2239.
- Vinik A I, "Diabetic Neuropathies," Contemp. Endocrinol. Controv. Treat. Diabetes Clin. Res. Asp.(2000), 109-134.
- Callaghan BC, Cheng HT, Stables CL, Smith AL, Feldman EL. Diabetic neuropathy: clinical manifestations and current treatments. Lancet Neurol. 2012 Jun;11(6):521-34. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70065-0. Epub 2012 May 16.
- Shakher J, Stevens MJ. Update on the management of diabetic polyneuropathies. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011;4:289-305. doi: 10.2147/DMSO.S11324. Epub 2011 Jul 21.
- Jin HY, Park TS. Role of inflammatory biomarkers in diabetic peripheral neuropathy. J Diabetes Investig. 2018 Sep;9(5):1016-1018. doi: 10.1111/jdi.12794. Epub 2018 Jan 22. Review.
- Doupis J, Lyons TE, Wu S, Gnardellis C, Dinh T, Veves A. Microvascular reactivity and inflammatory cytokines in painful and painless peripheral diabetic neuropathy. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jun;94(6):2157-63. doi: 10.1210/jc.2008-2385. Epub 2009 Mar 10.
- Hipkiss AR, Michaelis J, Syrris P. Non-enzymatic glycosylation of the dipeptide L-carnosine, a potential anti-protein-cross-linking agent. FEBS Lett. 1995 Aug 28;371(1):81-5.
- Tsai SJ, Kuo WW, Liu WH, Yin MC. Antioxidative and anti-inflammatory protection from carnosine in the striatum of MPTP-treated mice. J Agric Food Chem. 2010 Nov 10;58(21):11510-6. doi: 10.1021/jf103258p. Epub 2010 Oct 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Carnosine Diabetic neuropathy
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .