Turvallisuus ja immuunivasteet rokotuksen jälkeen tutkivalla RNA-pohjaisella rokotteella malariaa vastaan

Sisällyttämiskriteerit:

• ovat antaneet tietoisen suostumuksen allekirjoittamalla ja päivämäärällä tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn aloittamista.
• ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia, elämäntaparajoituksia (esim. noudattamaan hyviä käytäntöjä vähentääkseen mahdollisuuttaan saada tartuntaa tai levittää koronavirustauti 2019 [COVID-19]) ja muita kokeen vaatimuksia . Tämä sisältää sen, että he pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan kokeeseen liittyviä ohjeita.
• Ovat 18-55-vuotiaita, heidän painoindeksinsä on yli 18,5 kg/m^2 ja alle 35 kg/m^2 ja painavat vähintään 45 kg Visit 0:ssa.

• Ovat terveitä, tutkijan kliinisen arvion perusteella vapaaehtoisten raportoimien sairaushistoriatietojen ja fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen ja kliinisten laboratoriotestien tulosten perusteella käynnillä 0.

  • Huomautus: Terveet vapaaehtoiset, joilla on ennestään stabiili sairaus (esim. liikalihavuus, verenpainetauti), joka määritellään sairaudeksi, joka ei vaadi merkittävää hoitomuutosta tai sairaalahoitoa taudin pahenemisen vuoksi 90 päivän aikana ennen käyntiä 0.
• Sitoudu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä (IMP) käynnistä 0 alkaen ja 12 viikkoa annoksen 3 vastaanottamisen jälkeen.
• Hyväksy, ettei sinua rokoteta ei-kokeellisilla rokotteilla, jotka alkavat 28 päivää ennen annosta 1 ja 28 päivää annoksen 2 jälkeen ja 28 päivää ennen ja jälkeen annosta 3.
• Hyväksy, ettet matkusta malarian endeemiselle alueelle käynnistä 0 alkaen ja 28 päivään annoksen 3 jälkeen.
• Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -1 ja -2 -veritestitulos vierailulla 0.
• Negatiivinen vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirustyypin 2 (SARS-CoV-2) antigeenitestitulos vierailulla 0 ja käynnillä 1.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -testitulos käynnillä 0 ja negatiivinen hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) vasta-aine tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktiotestitulos, jos anti-HCV on positiivinen käynnillä 0.
• Hedelmällisessä iässä olevat vapaaehtoiset (VOCBP), joilla on negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti vierailulla 0 ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen jokaista IMP-antoa. Vapaaehtoisia naisia ​​syntyneitä, jotka ovat postmenopausaalisilla tai pysyvästi steriloituja, ei pidetä VOBCP:nä.
• VOCBP:t, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymuotoa ja vaativat miespuolisia seksikumppaneitaan käyttämään siittiöitä tappavaa kondomia alkaen käynnistä 0 ja jatkuvasti 90 päivään annoksen 3 saamisen jälkeen.
• VOCBP, jotka suostuvat olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen kokeen aikana alkaen käynnistä 0 ja jatkuvasti 90 päivään annoksen 3 saamisen jälkeen.
• Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien kumppanien kanssa ja joille ei ole tehty vasektomiaa, jotka suostuvat käyttämään kondomia siittiöitä tappavalla aineella ja harjoittamaan erittäin tehokasta ehkäisyä naisena syntyneiden seksikumppaneidensa kanssa tutkimuksen aikana alkaen vierailusta 0 ja jatkuvasti 90 päivään annoksen 3 saamisen jälkeen.
• Miehet, jotka ovat valmiita pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta alkaen vierailusta 0 ja jatkuvasti 90 päivään annoksen 3 saamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Malariainfektion historia (mikä tahansa laji) vapaaehtoisen raportoiman sairaushistorian perusteella.
• Matkusta malarian endeemiselle alueelle alkaen 6 kuukautta ennen käyntiä 0 ja jatkuvasti 28 päivään annoksen 3 saamisen jälkeen.
• Aiempi asuminen ≥ 6 kuukautta malarian endeemisellä alueella.
• Imettävät tai aikovat tulla raskaaksi käynnistä 0 alkaen ja jatkuvasti 90 päivään annoksen 3 saamisen jälkeen tai lasten isäksi käynnistä 0 alkaen ja jatkuvasti 90 päivään annoksen 3 saamisen jälkeen.
• Aiemmin havaittu vakavia haittavaikutuksia rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, kuten lipideihin, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu. (Ei suljettu pois osallistumisesta: vapaaehtoinen, jolla oli lapsena anafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta).

• Seuraavien sairauksien nykyinen tai historia:

  1. Hallitsemattomat tai kohtalaiset tai vaikeat hengityselinten sairaudet (esim. astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus); astman vakavuuden oireet, jotka on määritelty Yhdysvaltain kansallisen astman koulutus- ja ehkäisyohjelman asiantuntijapaneeliraportissa 2020 – esim. sulje pois vapaaehtoisen, joka:

     • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
     • Käyttää suuriannoksisia inhaloitavia kortikosteroideja (American Academy of Allergy Asthma & Immunology) tai

     • Kuluneen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista:

       • Useampi kuin yksi oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;
       • Vaatii sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.
  2. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla (Ei poissuljettu: aiempi erillinen raskausdiabetes).

  3. Hypertensio:

     • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallinnassa oleva verenpaine määritellään jatkuvasti ≤ 140 mm Hg systoliseksi ja ≤ 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden tulee olla ≤ 150 mm Hg systolinen ja ≤ 100 mm Hg diastolinen ilmoittautuminen.
     • Jos henkilöllä ei ole aiemmin tai seulonnan aikana esiintynyt kohonnutta verenpainetta tai verenpainetautia, sulje pois myös systolinen verenpaine >150 mmHg ilmoittautumisen yhteydessä tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg ilmoittautumisen yhteydessä.
  4. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta paikallista tyvi- tai levyepiteelisyöpää;
  5. Kaikki nykyiset tai aiemmat sydän- ja verisuonitaudit (esim. sydänlihastulehdus, perikardiitti, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt), ellei tällaista sairautta pidetä tutkijan arvion mukaan merkityksellisenä tähän tutkimukseen osallistumisen kannalta;
  6. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia);
  7. Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset viimeisen 3 vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Dokumentoitu vakava psykiatrinen sairaus, mukaan lukien kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennushäiriö, skitsofrenia, autismi ja tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriö, jotka voivat tutkijan harkinnan mukaan häiritä osallistumista ja seurantaa, kuten tutkimuksessa on esitetty.

• Seuraavat immuunijärjestelmän häiriöihin liittyvät sairaudet:

  • Primaariset immuunipuutokset.
  • Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto.
  • Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen.
  • Nykyinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai suvussa autoimmuunisairaus, mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairaus, multippeliskleroosi, psoriaasi jne.
• Aiempi rokotus hyväksytyllä tai tutkittavalla malariarokotteella milloin tahansa tai osallistunut ihmisen malariahaastetutkimukseen.
• Minkä tahansa tutkimustuotteen kuitti 28 päivän sisällä ennen käyntiä 0.

• Kaikki suunnitellut ei-koerokotukset alkaen käynniltä 0 ja jatkuvasti käyntiin 11 saakka (28 päivää annoksen 3 jälkeen).

  • Huomautus: Kausi-influenssa- ja COVID-19-rokotteet ovat sallittuja; ne tulee kuitenkin antaa vähintään 14 päivää ennen tai jälkeen minkä tahansa IMP-injektion.
• Vastaanotettu veri-/plasmatuotteita tai immunoglobuliinia 120 päivän sisällä ennen käyntiä 1 tai suunniteltu annostelu alkaen käynnistä 0 ja jatkuvasti käyntiin 12 saakka.
• Saatu allergiahoitoa antigeeniruiskeilla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä käyntien 1, 5 ja 9 jälkeen.
• Nykyinen tai suunniteltu hoito immunosuppressiivisella hoidolla, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit (jos systeemisiä kortikosteroideja annetaan ≥14 päivän ajan annoksella ≥20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) alkaen käynnistä 0 ja jatkuvasti käyntiin 11 saakka (28 päivää annoksen 3 jälkeen). ), autoimmuunisairauteen. Nivelensisäiset, intrabursaaliset tai paikalliset (iho tai silmät) kortikosteroidit ovat sallittuja.
• sinulla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä 1 vuoden sisällä ennen käyntiä 0 tai päihteiden väärinkäyttöä (viimeisten 5 vuoden aikana), joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa hänen hyvinvointinsa, jos hän osallistuu tutkimukseen tai se voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja.
• Mikä tahansa olemassa oleva sairaus, joka voi vaikuttaa rokotteen injektioon ja/tai paikallisten reaktioiden arviointiin pistoskohdassa, esim. tatuoinnit, vakavat arvet jne.
• Ovatko kansainvälisen harmonisointineuvoston (ICH) E6-määritelmän mukaan haavoittuvia henkilöitä, eli henkilöitä, joiden halukkuuteen osallistua kliiniseen tutkimukseen voivat kohtuuttomasti vaikuttaa odotukset, olivatpa ne perusteltuja tai ei, osallistumiseen liittyviä etuja tai kostotoimia. hierarkian vanhempien jäsenten vastaus, jos he kieltäytyvät osallistumasta.
• Mikä tahansa seulontahematologinen ja/tai verikemiallinen laboratorioarvo, joka täyttää asteen ≥2 poikkeavuuden tai asteen 1 poikkeavuuden määritelmän tutkijan harkinnan mukaan käynnillä 0.