Veiligheid en immuunresponsen na vaccinatie met een op RNA gebaseerd vaccin tegen malaria

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming hebben gegeven door het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen en te dateren vóór aanvang van eventuele onderzoeksspecifieke procedures.
• Bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema, laboratoriumtests, levensstijlbeperkingen (bijv. om goede praktijken te volgen om hun kans op besmetting of verspreiding van Coronavirus Disease 2019 [COVID-19]) en andere vereisten van de studie te verkleinen . Dit houdt ook in dat ze in staat zijn om studiegerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen.
• 18 tot 55 jaar oud zijn, een body mass index hebben van meer dan 18,5 kg/m^2 en minder dan 35 kg/m^2 en ten minste 45 kg wegen bij Bezoek 0.

• Gezond zijn, naar het klinische oordeel van de onderzoeker op basis van door vrijwilligers gerapporteerde medische geschiedenisgegevens en lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), vitale functies en resultaten van klinische laboratoriumtesten bij bezoek 0.

  • Opmerking: gezonde vrijwilligers met een reeds bestaande stabiele ziekte (bijv. zwaarlijvigheid, hypertensie), gedefinieerd als een ziekte die geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist wegens verergering van de ziekte gedurende de 90 dagen voorafgaand aan bezoek 0, kunnen worden opgenomen.
• Ga ermee akkoord om vanaf bezoek 0 en tot 12 weken na toediening van dosis 3 niet in te schrijven voor nog een onderzoek met een geneesmiddel voor onderzoek (GMP).
• Ga ermee akkoord niet te worden gevaccineerd met niet-proefvaccins vanaf 28 dagen vóór dosis 1 en tot 28 dagen na dosis 2 en tussen 28 dagen vóór en na dosis 3.
• Ga ermee akkoord niet te reizen naar een malaria-endemisch gebied vanaf bezoek 0 en tot 28 dagen na dosis 3.
• Negatief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -1 en -2 bloedtestresultaat bij bezoek 0.
• Negatief ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) antigeentestresultaat bij bezoek 0 en bezoek 1.
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) testresultaat bij Bezoek 0 en negatief anti Hepatitis C virus (anti-HCV) antilichamen, of negatief HCV polymerase kettingreactie testresultaat als het anti-HCV positief is bij Bezoek 0.
• Vrijwilligers in de vruchtbare leeftijd (VOCBP) met een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstestresultaat bij bezoek 0 en negatieve urinezwangerschapstestresultaten vóór elke IMP-toediening. Vrijwilligers die als vrouw geboren zijn en postmenopauzaal of permanent gesteriliseerd zijn, worden niet als VOBCP beschouwd.
• VOCBP die ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie toe te passen en van hun mannelijke seksuele partners te eisen dat ze condooms met een zaaddodend middel gebruiken, beginnend bij bezoek 0 en doorlopend tot 90 dagen na ontvangst van dosis 3.
• VOCBP die ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens de proef, beginnend bij bezoek 0 en doorlopend tot 90 dagen na ontvangst van dosis 3.
• Mannen die seksueel actief zijn met partners die zwanger kunnen worden en die geen vasectomie hebben ondergaan, die ermee instemmen om condooms met een zaaddodend middel te gebruiken en een zeer effectieve vorm van anticonceptie toe te passen met hun tijdens de proef als vrouw geboren seksuele partner, te beginnen bij Bezoek 0 en continu tot 90 dagen na toediening van dosis 3.
• Mannen die bereid zijn af te zien van spermadonatie, vanaf Bezoek 0 en continu tot 90 dagen na ontvangst van Dosis 3.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van malaria-infectie (elke soort) op basis van door vrijwilligers gerapporteerde medische geschiedenis.
• Reis naar een gebied waar malaria endemisch is vanaf 6 maanden voor bezoek 0 en doorlopend tot 28 dagen na toediening van dosis 3.
• Eerder verblijf van ≥6 maanden in een gebied waar malaria endemisch is.
• Borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden vanaf Bezoek 0 en doorlopend tot 90 dagen na toediening van Dosis 3 of om kinderen te verwekken vanaf Bezoek 0 en doorlopend tot 90 dagen na toediening van Dosis 3.
• Geschiedenis van ernstige bijwerkingen op vaccins of vaccincomponenten zoals lipiden, en inclusief geschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten van deelname: een vrijwilliger die als kind een anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin).

• Huidige of geschiedenis van de volgende medische aandoeningen:

  1. Ongecontroleerde of matige of ernstige luchtwegaandoeningen (bijv. Astma, chronische obstructieve longziekte); symptomen van de ernst van astma zoals gedefinieerd in het rapport van het Amerikaanse National Astma Education and Prevention Program Expert Panel, 2020 - sluit bijvoorbeeld een vrijwilliger uit die:

     • Gebruikt dagelijks een kortwerkende noodinhalator (meestal een bèta-2-agonist), of
     • Gebruikt hoge doses inhalatiecorticosteroïden (volgens American Academy of Allergy Astma & Immunology), of

     • Heeft in het afgelopen jaar een van de volgende zaken:

       • Meer dan één verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden;
       • Noodzakelijke ziekenhuisopname of intubatie voor astma.
  2. Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet (niet uitgesloten: voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes).

  3. hypertensie:

     • Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consistent ≤140 mm Hg systolisch en ≤90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die ≤150 mm Hg systolisch en ≤100 mm Hg diastolisch moeten zijn inschrijving.
     • Als een persoon geen voorgeschiedenis heeft van verhoogde bloeddruk of hypertensie voor of tijdens de screening, sluit dan ook uit voor systolische bloeddruk >150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk ≥100 mm Hg bij inschrijving.
  4. Maligniteit binnen 5 jaar na screening, uitgezonderd gelokaliseerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom;
  5. Elke huidige of voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten (bijv. myocarditis, pericarditis, myocardinfarct, congestief hartfalen, cardiomyopathie of klinisch significante aritmieën), tenzij een dergelijke ziekte naar het oordeel van de onderzoeker niet relevant wordt geacht voor deelname aan dit onderzoek;
  6. door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn);
  7. Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Gedocumenteerde ernstige psychiatrische ziekte, waaronder bipolaire stoornis, depressieve stoornis, schizofrenie, autisme en aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit die naar het oordeel van de onderzoeker deelname en follow-up zoals geschetst door het proces zouden kunnen verstoren.

• De volgende ziekten geassocieerd met immuundisregulatie:

  • Primaire immunodeficiënties.
  • Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie.
  • Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt.
  • Momenteel bestaande of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of familiegeschiedenis van auto-immuunziekte inclusief en niet beperkt tot auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, psoriasis, etc.
• Eerdere vaccinatie met een goedgekeurd of experimenteel malariavaccin op enig moment of deelname aan een humane malaria-provocatiestudie.
• Ontvangst van elk onderzoeksproduct binnen 28 dagen vóór Bezoek 0.

• Alle geplande niet-proefvaccinaties vanaf bezoek 0 en doorlopend tot bezoek 11 (28 dagen na dosis 3).

  • Opmerking: seizoensgriep- en COVID-19-vaccins zijn toegestaan; ze moeten echter ten minste 14 dagen vóór of na elke IMP-injectie worden toegediend.
• Bloed-/plasmaproducten of immunoglobuline ontvangen binnen 120 dagen vóór bezoek 1 of geplande toediening vanaf bezoek 0 en doorlopend tot bezoek 12.
• Kreeg een allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 28 dagen vóór de eerste IMP-toediening of die gepland zijn binnen 14 dagen na Bezoeken 1, 5 en 9.
• Huidige of geplande behandeling met immunosuppressieve therapie, inclusief systemische corticosteroïden (als systemische corticosteroïden worden toegediend gedurende ≥14 dagen met een dosis van ≥20 mg/dag prednison of equivalent) vanaf bezoek 0 en doorlopend tot bezoek 11 (28 dagen na dosis 3 ), voor een auto-immuunziekte. Intra-articulaire, intrabursale of topische (huid of ogen) corticosteroïden zijn toegestaan.
• Een voorgeschiedenis hebben van alcoholmisbruik of drugsverslaving binnen 1 jaar voor bezoek 0 of een voorgeschiedenis hebben (binnen de afgelopen 5 jaar) van middelenmisbruik dat naar de mening van de onderzoeker hun welzijn in gevaar kan brengen als ze deelnemen als deelnemers aan het onderzoek, of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
• Elke bestaande aandoening die van invloed kan zijn op de injectie van het vaccin en/of beoordeling van lokale reacties op de injectieplaats, bijv. tatoeages, ernstige littekens, enz.
• Zijn kwetsbare individuen volgens de E6-definitie van de International Council for Harmonization (ICH), d.w.z. zijn individuen van wie de bereidheid om als vrijwilliger deel te nemen aan een klinische proef overmatig kan worden beïnvloed door de verwachting, al dan niet gerechtvaardigd, van voordelen verbonden aan deelname, of van een vergeldingsactie reactie van hooggeplaatste leden van een hiërarchie in geval van weigering om deel te nemen.
• Elke screeningswaarde voor hematologie en/of bloedchemie die voldoet aan de definitie van een afwijking van graad ≥ 2 of van graad 1, naar goeddunken van de onderzoeker bij bezoek 0.