Sikkerhed og immunrespons efter vaccination med en undersøgelses-RNA-baseret vaccine mod malaria

Inklusionskriterier:

• Har givet informeret samtykke ved at underskrive og datere den informerede samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af eventuelle forsøgsspecifikke procedurer.
• Er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsrestriktioner (f.eks. at følge god praksis for at reducere deres chancer for at blive smittet eller sprede Coronavirus Disease 2019 [COVID-19]) og andre krav i forsøget . Dette inkluderer, at de er i stand til at forstå og følge forsøgsrelaterede instruktioner.
• Er i alderen 18 til 55 år, har et kropsmasseindeks over 18,5 kg/m^2 og under 35 kg/m^2 og vejer mindst 45 kg ved besøg 0.

• Er sunde, efter investigators kliniske vurdering baseret på frivillige rapporterede sygehistoriedata og fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og kliniske laboratorietestresultater ved besøg 0.

  • Bemærk: Raske frivillige med allerede eksisterende stabil sygdom (f.eks. fedme, hypertension), defineret som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse for forværret sygdom i løbet af de 90 dage før besøg 0, kan inkluderes.
• Accepter ikke at tilmelde dig et andet forsøg med et forsøgslægemiddel (IMP) fra besøg 0 og indtil 12 uger efter modtagelse af dosis 3.
• Accepter ikke at blive vaccineret med ikke-prøvevacciner startende 28 dage før dosis 1 og indtil 28 dage efter dosis 2 og mellem 28 dage før og efter dosis 3.
• Aftal ikke at rejse til en malaria-endemisk region fra besøg 0 og indtil 28 dage efter dosis 3.
• Negativt humant immundefektvirus (HIV) -1 og -2 blodprøveresultat ved besøg 0.
• Negativt alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) antigentestresultat ved besøg 0 og besøg 1.
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) testresultat ved besøg 0 og negative antihepatitis C virus (anti-HCV) antistoffer eller negativt resultat af HCV polymerase kædereaktion, hvis anti-HCV er positivt ved besøg 0.
• Frivillige i den fødedygtige alder (VOCBP), som har et negativt serum beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstestresultat ved besøg 0 og negative uringraviditetstestresultater før hver IMP-administration. Frivillige født kvinder, som er postmenopausale eller permanent steriliserede, vil ikke blive betragtet som VOBCP.
• VOCBP, der accepterer at praktisere en yderst effektiv præventionsform og at kræve, at deres mandlige seksuelle partnere bruger kondomer med et sæddræbende middel, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 90 dage efter at have modtaget dosis 3.
• VOCBP, der accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under forsøg, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 90 dage efter modtagelse af dosis 3.
• Mænd, der er seksuelt aktive med partnere i den fødedygtige alder, og som ikke har fået foretaget en vasektomi, der accepterer at bruge kondomer med et sæddræbende middel og at praktisere en yderst effektiv præventionsform med deres seksuelle partnere født kvindelige under forsøget, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 90 dage efter modtagelse af dosis 3.
• Mænd, der er villige til at afstå fra sæddonation, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 90 dage efter at have modtaget dosis 3.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med malariainfektion (en hvilken som helst art) baseret på frivillige rapporteret sygehistorie.
• Rejs til en malaria-endemisk region startende 6 måneder før besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter modtagelse af dosis 3.
• Forudgående ophold i ≥ 6 måneder i en malaria-endemisk region.
• Ammer eller har til hensigt at blive gravid begyndende med Visit 0 og kontinuerligt indtil 90 dage efter modtagelse af dosis 3 eller til far til børn, der starter med Visit 0 og kontinuerligt indtil 90 dage efter modtagelse af dosis 3.
• Anamnese med alvorlige bivirkninger af vacciner eller vaccinekomponenter, såsom lipider, og inklusive anamnese med anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn).

• Nuværende eller historie med følgende medicinske tilstande:

  1. Ukontrollerede eller moderate eller alvorlige luftvejssygdomme (f.eks. astma, kronisk obstruktiv lungesygdom); symptomer på astmas sværhedsgrad som defineret i US National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel-rapport, 2020 - ekskluder f.eks. en frivillig, der:

     • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
     • Bruger højdosis inhalerede kortikosteroider (ifølge American Academy of Allergy Asthma & Immunology), eller

     • I det seneste år har en af ​​følgende:

       • Mere end én forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
       • Nødvendig indlæggelse eller intubation for astma.
  2. Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inklusive tilfælde kontrolleret med diæt alene (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes).

  3. Forhøjet blodtryk:

     • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent ≤140 mm Hg systolisk og ≤90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være ≤150 mm Hg systolisk og ≤100 mm Hg diastolisk kl. indskrivning.
     • Hvis en person ikke har haft forhøjet blodtryk eller hypertension tidligere eller under screening, skal du også udelukke for systolisk blodtryk >150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk ≥100 mm Hg ved indskrivning.
  4. Malignitet inden for 5 år efter screening, ekskl. lokaliseret basal eller pladecellekræft;
  5. Enhver aktuel eller historie med kardiovaskulære sygdomme (f.eks. myokarditis, pericarditis, myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt, kardiomyopati eller klinisk signifikante arytmier), medmindre en sådan sygdom ikke anses for relevant for deltagelse i dette forsøg efter investigators vurdering;
  6. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler);
  7. Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Dokumenteret større psykiatrisk sygdom, herunder bipolar lidelse, svær depressiv lidelse, skizofreni, autisme og opmærksomhedsunderskud-hyperaktivitetsforstyrrelse, som efter undersøgerens skøn kunne forstyrre deltagelse og opfølgning som skitseret af forsøget.

• Følgende sygdomme forbundet med immunforstyrrelser:

  • Primære immundefekter.
  • Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation.
  • Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt.
  • Aktuelt eksisterende eller historie med autoimmun sygdom, eller familiehistorie med autoimmun sygdom, herunder og ikke begrænset til thyreoidea autoimmun sygdom, multipel sklerose, psoriasis osv.
• Tidligere vaccination med en godkendt eller afprøvende malariavaccine på et hvilket som helst tidspunkt eller have deltaget i en human malariachallenge undersøgelse.
• Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for 28 dage før besøg 0.

• Eventuelle planlagte ikke-forsøgsvaccinationer starter ved besøg 0 og kontinuerligt indtil besøg 11 (28 dage efter dosis 3).

  • Bemærk: Sæsonbestemt influenza- og COVID-19-vacciner er tilladt; dog bør de administreres mindst 14 dage før eller efter enhver IMP-injektion.
• Modtaget blod/plasmaprodukter eller immunglobulin inden for 120 dage før besøg 1 eller planlagt administration startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil besøg 12.
• Modtog allergibehandling med antigeninjektioner inden for 28 dage før første IMP-administration eller som er planlagt inden for 14 dage efter besøg 1, 5 og 9.
• Aktuel eller planlagt behandling med immunsuppressiv terapi, herunder systemiske kortikosteroider (hvis systemiske kortikosteroider administreres i ≥14 dage i en dosis på ≥20 mg/dag af prednison eller tilsvarende) startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil besøg 11 (28 dage efter dosis 3) ), for en autoimmun sygdom. Intraartikulære, intrabursale eller topiske (hud eller øjne) kortikosteroider er tilladt.
• Har en historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 1 år før besøg 0 eller har en historie (inden for de seneste 5 år) med stofmisbrug, som efter efterforskerens mening kan kompromittere deres velbefindende, hvis de deltager som deltagere i forsøget, eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
• Enhver eksisterende tilstand, som kan påvirke vaccineindsprøjtning og/eller vurdering af lokale reaktionsvurderinger på injektionsstedet, f.eks. tatoveringer, alvorlige ar osv.
• Er sårbare individer i henhold til International Council for Harmonization (ICH) E6-definition, dvs. er individer, hvis villighed til at deltage frivilligt i et klinisk forsøg kan være uretmæssigt påvirket af forventningen, uanset om den er berettiget eller ej, om fordele forbundet med deltagelse, eller af en gengældelse. svar fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfælde af afvisning af at deltage.
• Enhver screeningshæmatologi og/eller blodkemi laboratorieværdi, der opfylder definitionen af ​​en grad ≥2 abnormitet eller af grad 1 efter investigatorens skøn ved besøg 0.