Deksmedetomidiini ja munuaisensiirto (DexTR)
Jatkuvan perioperatiivisen deksmedetomidiini-infuusion vaikutus leikkauksen jälkeiseen munuaistoimintaan potilailla, joille tehdään munuaissiirto: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Deksmedetomidiinia, alfa 2 -agonistia, on viime vuosina käytetty yhä enemmän anestesian ylläpitoon, koska se mahdollistaa sedaatiota ja analgesiaa vain vaatimattomalla hengityslamavaikutuksella opioideihin ja inhaloitaviin nukutusaineisiin verrattuna ja mahdollistaa spontaanin ventilaation ylläpitämisen. Yleisimmät sivuvaikutukset ovat bradykardia ja hypotensio. Lääkkeen aineenvaihdunta on yksinomaan maksassa, joten se ei vaadi annostuksen mukauttamista potilaan munuaisten toimintaan.
Leikkauksen jälkeinen akuutti munuaisvaurio (AKI) on yleinen komplikaatio suuren leikkauksen jälkeen ja voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia, kuten pidemmän sairaalahoidon, dialyysin, kroonisen munuaissairauden ja kuoleman. Yleisin teoria postoperatiivisen AKI:n esiintymisestä on iskeemis-reperfuusio-oireyhtymä.
Useat in vitro eläintutkimukset sekä ihmistutkimukset ovat ehdottaneet leikkauksen aikana jatkuvan deksmedetomidiini-infuusion munuaisia suojaavia vaikutuksia ja sen kykyä vähentää leikkauksen jälkeistä AKI:tä.
Munuaisensiirto (KT) on hoitomuoto potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaistauti. Sitä pidetään suurena leikkauksena, ja on osoitettu, että optimoitu perioperatiivinen hoito voisi parantaa leikkauksen jälkeisiä tuloksia, kuten varhaista siirteen toimintaa mitattuna virtsan erittymisen ja seerumin kreatiniinin suuntausten perusteella. Kuitenkin viivästynyt siirteen toiminta (DGF), jonka määrittelee dialyysin tarve ensimmäisten seitsemän päivän aikana transplantaation jälkeen, on edelleen merkittävä ongelma leikkauksen jälkeisessä KT-hoidossa, jonka ilmaantuvuus on jopa 30 %.
Retrospektiivinen tutkimus 780 KT:ta saaneella potilaalla on osoittanut, että preoperatiivinen deksmedetomidiini voi merkittävästi vähentää DGF:n esiintymistä. Äskettäin kahdessa yhden keskuksen satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, joissa oli samanlaiset otoskoot 104 ja 111 potilasta, verrattiin perioperatiivista jatkuvaa deksmedetomidiinin infuusiota lumelääkkeeseen. Yhdessä tutkimuksessa ei pystytty osoittamaan merkittävää vaikutusta DGF:n esiintyvyyteen, kun taas toinen osoitti merkittävän 50 % DGF:n vähenemisen deksmedetomidiiniryhmässä. Koska perioperatiivisen jatkuvan deksmedetomidiini-infuusion munuaisia suojaavista vaikutuksista ja leikkauksen jälkeisistä tuloksista on lisääntynyt näyttöä, suurempi, monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan ja mahdollisesti vahvistetaan todisteita KT-asetuksissa, olisi hyödyllinen.
Tutkimuksemme tavoitteena on arvioida, voisiko perioperatiivinen jatkuva deksmedetomidiiniinfuusio KT:n aikana parantaa perioperatiivista munuaisten toimintaa KT-saajien keskuudessa lumelääkkeeseen verrattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu
Opiskelutyyppi
o Monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus
Ensisijaiset ja toissijaiset tulokset
- Ensisijaiset tulokset Ero keskimääräisessä kineettisessä GFR:ssä postoperatiivisena päivänä (POD) 1 interventio- ja kontrolliryhmän välillä.
- Toissijaiset tulokset DGF:n esiintyvyys leikkauksen aikana ja sen jälkeinen virtsan eritys Leikkauksen jälkeinen kreatiniinitaso Aika hypotensiolla < 30 % pre-induktioarvosta Keskimääräinen ja mediaani intraoperatiivisesta norepinefriinistä Kiireellistä hoitoa vaativan bradykardian ilmaantuvuus leikkauksen aikana Intraoperatiivisesti annetun nesteen määrä Munuaisten toiminnan tasot biomarkkerit (katso taulukko 1) POD 1-2-3:ssa Patologisten radiologisten löydösten ilmaantuvuus postoperatiivisessa munuaisten ultraäänitutkimuksessa POD 1:ssä. Siirteiden sytologisten parametrien kehityksen arviointi kahdessa ryhmässä Siirteen hylkimisen ilmaantuvuus ensimmäisen kerran vuosi elinsiirron jälkeen Sairaala- ja IMC/ICU-oleskelun pituus Hengityskomplikaatioiden ilmaantuvuus
Väestö
o Geneven kantonin eettisen toimikunnan hyväksynnän ja potilaiden suostumuksen saatuaan tutkijat sisällyttävät tutkimukseen kaikki potilaat, jotka on otettu munuaisensiirtoon seuraavien tutkimuksen kriteerien mukaisesti: Osallistumiskriteerit
a. Elektiivinen ja kiireellinen munuaisensiirto loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan vuoksi. Poissulkemiskriteerit
- Ikä < 18 vuotta
- Mikä tahansa tunnettu allergia tai yliherkkyys deksmedetomidiinille tai klonidiinille
- Preoperatiivinen bradykardia, jonka syke <50
- Toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen salpaus
- Vasemman kammion ejektiofraktio <30 %
- Preoperatiivinen vakava systolinen toimintahäiriö (LVEF < 30 %)
- Mobitz 2- tai Mobitz 3 -tyyppiset johtumishäiriöt sydämentahdistimen puuttuessa
- Altistuminen deksmedetomidiinille viimeisten 30 päivän aikana
- Äskettäinen aivoverenkiertohäiriö (< 3 kuukautta)
- Tiedonkeruu ja mittaukset o Perustiedot: Ikä, sukupuoli Odotuslistalla olevat kuukaudet Diabetestila Hypertensio Luovuttajan lähtötason kreatiniini ja eGFR Vastaanottajan lähtötason kreatiniini ja eGFR (jos saatavilla)
OPINTOJEN KUVAUS
Leikkauksen aikana ja sen jälkeinen virtsan eritys Tämä on rutiinihoidon standardi, ja se arvioidaan leikkauksen aikana ja sen jälkeen päivittäin. Sen avulla voidaan seurata munuaisten toimintaa arvioimalla vastetta tutkimuslääkkeeseen. Virtsanäyte Tämä on rutiinihoidon standardi. Tämä tehdään ennen leikkausta, sen aikana ja sen jälkeen munuaisten toiminnan ja reaktioiden arvioimiseksi annettuihin diureetteihin. Tämä antaa tutkijoille mahdollisuuden seurata erilaisia tekijöitä, mikä mahdollistaa paremman käsityksen tutkimuslääkkeen vasteista.
Verinäyte Tämä on rutiinihoidon standardi, ja se otetaan leikkauksen aikana ja sen jälkeen (päivä 1-7 osallistujien oleskelun aikana, sitten 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ja lopuksi 1 vuosi leikkauksen jälkeen), ja sen avulla tutkijat voivat seurata kehon tilaa. reaktio annettuihin lääkkeisiin, munuaisten ja sydämen toiminta ja tarkkailla annettujen lääkkeiden haittavaikutuksia.
Tutkijat käyttävät sitä seuraamaan erilaisia tekijöitä (mukaan lukien munuaisten toiminnan biomarkkereita) arvioidakseen uuden munuaisen tilaa ja reaktioita tutkimuslääkkeeseen.
Siirteen ultraääni Tämä on ei-invasiivinen toimenpide ja rutiinihoidon standardi. Munuaissiirteen ultraäänitutkimus tehdään joka leikkauksen jälkeinen päivä, kunnes siirteen riittävä toiminta on todistettu.
Siirrännäisbiopsia Tämä on rutiinimenettely ja hoidon standardi munuaisensiirron jälkeen. Tämä tehdään kerran leikkauksen aikana, siirteen reperfuusion jälkeen ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Elektiivinen ja kiireellinen munuaisensiirto loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Mikä tahansa tunnettu allergia tai yliherkkyys deksmedetomidiinille tai klonidiinille
- Preoperatiivinen bradykardia, jonka syke <50
- Toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen salpaus
- Vasemman kammion ejektiofraktio <30 %
- Preoperatiivinen vakava systolinen toimintahäiriö (LVEF < 30 %)
- Mobitz 2- tai Mobitz 3 -tyyppiset johtumishäiriöt sydämentahdistimen puuttuessa
- Altistuminen deksmedetomidiinille viimeisten 30 päivän aikana
- Äskettäinen aivoverenkiertohäiriö (< 3 kuukautta)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Deksmedetomidiini
Deksmedetomidiiniryhmän potilaat saavat intraoperatiivista deksmedetomidiinihoitoa, joka aloitetaan leikkaussalissa ennen anestesia-induktiota. Bolus 0,6/mcg/kg 15 minuuttia ennen induktiota, jota seurasi jatkuva infuusio 0,4 mcg/kg/h leikkausjakson aikana tehohoitoon siirtämiseen asti ja sitten 0,1 mikrogrammaa/kg/h jatkettiin vielä 24 tuntia. |
deksmedetomidiinia laskimoon
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Kontrolliryhmän potilaat saavat intraoperatiivista 0,9 % natriumkloridia, joka aloitetaan leikkaussalissa ennen anestesian induktiota. Suonensisäisen annostelun nopeus on painon mukainen ja samanlainen kuin deksmedetomidiiniryhmän tilavuuden (ml) ja ajan (minuuttia) suhteen. Bolus 0,6/mcg/kg 15 minuuttia ennen induktiota, jota seuraa jatkuva infuusio 0,4 mcg/kg/h hoidon aikana. leikkauksen aikana tehohoitoon siirtoon asti ja sen jälkeen 0,1 mcg/kg/h jatkettiin vielä 24 tuntia. |
deksmedetomidiinia laskimoon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kineettinen GFR
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tutkimuksen päätulos on GFR:n kineettisten arvojen merkittävä kasvu postoperatiivisena päivänä 1 (POD1) interventio- ja kontrolliryhmien välillä jatkuvan perioperatiivisen deksmedetomidiini-infuusion jälkeen.
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Deksmedetomidiinin vaikutus siirteen viivästymiseen kGFR:n arvioinnissa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Munuaisten glomerulussuodatusnopeus (kGFR, ml/min)
|
1 vuosi
|
|
Deksmedetomidiinin vaikutus siirteen viivästymiseen GFR EPI:n arvioinnissa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR EPI, ml/min)
|
1 vuosi
|
|
Deksmedetomidiinin vaikutus siirteen toiminnan viivästymiseen seerumin kreatiniinitason seurantaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Seerumin kreatiniinitasot (ml/dl)
|
1 vuosi
|
|
Deksmedetomidiinin vaikutus siirteen viivästymiseen arvioitaessa virtsan eritystä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Virtsan eritys (ml).
|
1 vuosi
|
|
Deksmedetomidiinin vaikutus munuaisten glomerulaarisiin biomarkkereihin
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Kystatiini C (mg/l)
|
3 päivää
|
|
Deksmedetomidiinin vaikutus munuaisten rakenteellisiin biomarkkereihin
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Plasmaattinen NGAL (ng/ml).
|
3 päivää
|
|
Deksmedetomidiinin vaikutus leikkauksen jälkeiseen lopputulokseen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Sairaala- ja tehohoitojakson pituus (päiviä)
|
1 vuosi
|
|
Deksmedetomidiinin vaikutus yleisiin postoperatiivisiin komplikaatioihin.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Dindo-Clavien luokitus (luokat I–V)
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Deksmedetomidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Dex Renal Transp
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .