Dexmedetomidina e Transplante Renal (DexTR)
Impacto da Infusão Perioperatória Contínua de Dexmedetomidina na Função Renal Pós-operatória em Pacientes Submetidos a Transplante Renal: um Estudo Randomizado Controlado
A dexmedetomidina, um alfa 2 agonista, vem sendo cada vez mais utilizada nos últimos anos para a manutenção da anestesia, pois permite sedação e analgesia com apenas um modesto efeito de depressão respiratória quando comparada aos opioides e anestésicos inalatórios e permite a manutenção da ventilação espontânea. Os efeitos colaterais mais comuns são bradicardia e hipotensão. O metabolismo da droga é exclusivamente hepático e, portanto, não requer adaptação da dose para a função renal do paciente.
A lesão renal aguda pós-operatória (LRA) é uma complicação comum após cirurgia de grande porte e pode acarretar em resultados adversos graves, como internação hospitalar prolongada, diálise, doença renal crônica e morte. A teoria mais comum para a ocorrência de LRA pós-operatória é a síndrome de isquemia-reperfusão.
Vários estudos in vitro em animais, bem como estudos em humanos, sugeriram os efeitos nefroprotetores da infusão contínua peroperatória de dexmedetomidina e sua capacidade de diminuir a LRA pós-operatória.
O transplante renal (KT) é o tratamento de escolha para pacientes com doença renal terminal. É considerada uma cirurgia de grande porte e foi demonstrado que o gerenciamento perioperatório otimizado pode melhorar os resultados pós-operatórios, como a função precoce do enxerto, medida pela produção de urina e pelas tendências da creatinina sérica. No entanto, a função retardada do enxerto (DGF), que é definida pela necessidade de diálise nos primeiros sete dias após o transplante, continua sendo um problema significativo para os cuidados pós-operatórios de KT com uma incidência de até 30%.
Um estudo retrospectivo de 780 pacientes recebendo KT mostrou que a dexmedetomidina pré-operatória pode diminuir significativamente a ocorrência de DGF. Recentemente, dois ensaios controlados randomizados de centro único, com tamanhos de amostra semelhantes de 104 e 111 pacientes, compararam a infusão contínua perioperatória de dexmedetomidina com placebo. Um estudo falhou em mostrar impacto significativo na incidência de DGF, enquanto o segundo mostrou uma redução significativa de 50% na DGF no grupo dexmedetomidina. Devido ao aumento das evidências sobre os efeitos nefroprotetores e melhores resultados pós-operatórios da infusão perioperatória contínua de dexmedetomidina, um estudo randomizado controlado maior e multicêntrico para estudar e potencialmente confirmar a evidência nos cenários de KT seria benéfico.
O objetivo do nosso estudo é avaliar se a infusão contínua perioperatória de dexmedetomidina durante KT poderia melhorar a função renal perioperatória entre os receptores KT em comparação com o placebo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo
Tipo de estudo
o Estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado
Resultados primários e secundários
- Desfechos primários Diferença na TFG cinética média no dia pós-operatório (DPO) 1 entre o grupo de intervenção e o de controle.
- Desfechos secundários Incidência de DGF Débito urinário per e pós-operatório Níveis de creatinina pós-operatório Tempo com hipotensão <30% do valor pré-indução Média e mediana de norepinefrina intraoperatória Incidência de bradicardia que requer tratamento de emergência no intraoperatório Quantidade de líquido administrado no intraoperatório Níveis de função renal biomarcadores (ver tabela 1) no DPO 1-2-3 Incidência de achados radiológicos patológicos na ultrassonografia renal pós-operatória no DPO 1 Avaliação da evolução dos parâmetros citológicos dos enxertos nos dois grupos Incidência de rejeição do enxerto durante o primeiro ano após o transplante Tempo de internação e internação em CMI/UTI Incidência de complicações respiratórias
População
o Após a aprovação da Comissão de Ética do Cantão de Genebra e após obter o consentimento dos pacientes, os investigadores incluirão no estudo todos os pacientes admitidos para transplante renal de acordo com os seguintes critérios no estudo: Critérios de inclusão
a. Transplante renal eletivo e urgente para insuficiência renal terminal. Critério de exclusão
- Idade < 18 anos
- Qualquer alergia ou hipersensibilidade conhecida à dexmedetomidina ou clonidina
- Bradicardia pré-operatória com frequência cardíaca <50
- Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <30%
- Disfunção sistólica grave pré-operatória (FEVE <30%)
- Distúrbios de condução do tipo Mobitz 2 ou Mobitz 3 na ausência de marca-passo
- Exposição à Dexmedetomidina nos últimos 30 dias
- Patologia cerebrovascular recente (< 3 meses)
- Coleta de dados e medições o Dados de linha de base: Idade, sexo Meses na lista de espera Estado de diabetes Estado de hipertensão Creatinina de linha de base do doador e eGFR Creatinina de linha de base do receptor e eGFR (se disponível)
DESCRIÇÃO DOS PROCEDIMENTOS DO ESTUDO
Débito de Urina Per e Pós-operatório Este é um padrão de cuidado de rotina e será avaliado durante e após a cirurgia diariamente e permitirá monitorar a função renal avaliando a resposta ao medicamento do estudo Amostra de urina Este é um padrão de cuidado de rotina. Isso será realizado antes, durante e após a cirurgia para avaliar a função renal e as reações aos diuréticos administrados. Isso permitirá que os investigadores monitorem diferentes fatores, permitindo uma melhor compreensão das respostas ao medicamento em estudo.
Amostra de sangue Este é um padrão de rotina de cuidados e será coletado durante e após a cirurgia (dia 1 a 7 durante a estadia dos participantes, depois 1 e 6 meses após e finalmente 1 ano após a cirurgia) e permitirá aos investigadores monitorar o corpo reação aos medicamentos administrados, função renal e cardíaca e monitorar quaisquer reações adversas dos medicamentos administrados.
Os investigadores irão usá-lo para monitorar diferentes fatores (incluindo biomarcadores da função renal) para avaliar o estado do novo rim e as reações ao medicamento do estudo.
Ultrassom de enxerto Este é um procedimento não invasivo e o padrão de tratamento de rotina. A ultrassonografia do enxerto renal será realizada a cada dia de pós-operatório até a comprovação da função adequada do enxerto.
Biópsia do enxerto Este é um procedimento de rotina e o padrão de cuidado após o transplante renal. Isso será feito uma vez durante a operação, após a reperfusão do enxerto e 6 meses após o transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Transplante renal eletivo e urgente para insuficiência renal terminal
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos
- Qualquer alergia ou hipersensibilidade conhecida à dexmedetomidina ou clonidina
- Bradicardia pré-operatória com frequência cardíaca <50
- Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <30%
- Disfunção sistólica grave pré-operatória (FEVE <30%)
- Distúrbios de condução do tipo Mobitz 2 ou Mobitz 3 na ausência de marca-passo
- Exposição à Dexmedetomidina nos últimos 30 dias
- Patologia cerebrovascular recente (< 3 meses)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dexmedetomidina
Os pacientes do grupo dexmedetomidina receberão dexmedetomidina no intraoperatório iniciada na sala de cirurgia, antes da indução anestésica. Bolus de 0,6/mcg/Kg 15 min antes da indução, seguido de infusão contínua de 0,4 mcg/kg/h durante o período peroperatório até a transferência para terapia intensiva e então 0,1 mcg/kg/h continuado por mais 24 horas. |
administração iv dexmedetomidina
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Ao controle
Os pacientes do grupo controle receberão cloreto de sódio 0,9% intraoperatório iniciado na sala cirúrgica, antes da indução anestésica. A taxa de administração IV será adaptada ao peso e semelhante à do grupo Dexmedetomidina em volume (mL) e tempo (minutos) Bolus de 0,6/mcg/Kg 15 minutos antes da indução, seguido por uma infusão contínua de 0,4 mcg/kg/h durante a período peroperatório até a transferência para terapia intensiva e então 0,1 mcg/kg/h continuado por mais 24 horas. |
administração iv dexmedetomidina
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
TFG cinética
Prazo: 30 dias
|
O principal resultado do estudo é um aumento significativo nos valores cinéticos da TFG no primeiro dia de pós-operatório (POD1) entre os grupos intervenção e controle após infusão perioperatória contínua de dexmedetomidina.
|
30 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Impacto da dexmedetomidina na função retardada do enxerto avaliando kGFR
Prazo: 1 ano
|
Taxa de filtração glomerular renal (kGFR, mL/min)
|
1 ano
|
|
Impacto da dexmedetomidina na função retardada do enxerto avaliando GFR EPI
Prazo: 1 ano
|
Taxa de filtração glomerular estimada (GFR EPI, mL/min)
|
1 ano
|
|
Impacto da dexmedetomidina na função retardada do enxerto monitorando os níveis de creatinina sérica
Prazo: 1 ano
|
Níveis de creatinina sérica (ml/dL)
|
1 ano
|
|
Impacto da dexmedetomidina na função retardada do enxerto avaliando o débito urinário
Prazo: 1 ano
|
Débito urinário (mL).
|
1 ano
|
|
Impacto da dexmedetomidina nos biomarcadores glomerulares renais
Prazo: 3 dias
|
Cistatina C (mg/L)
|
3 dias
|
|
Impacto da dexmedetomidina nos biomarcadores estruturais renais
Prazo: 3 dias
|
NGAL plasmática (ng/mL).
|
3 dias
|
|
Impacto da dexmedetomidina no resultado pós-operatório.
Prazo: 1 ano
|
Tempo de permanência no hospital e na UTI (dias)
|
1 ano
|
|
Impacto da dexmedetomidina nas complicações pós-operatórias gerais.
Prazo: 1 ano
|
Classificação Dindo-Clavien (grau I a V)
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Hipnóticos e Sedativos
- Dexmedetomidina
Outros números de identificação do estudo
- Dex Renal Transp
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .