- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06008704
Kipu Parkinsonin taudissa: Serotoniinijärjestelmän tutkiminen positroniemissiotomografiassa (PET [18F]-MPPF) (PD-Pain)
Parkinsonin taudin kivun patofysiologia: Serotoniinijärjestelmän tutkiminen positroniemissiotomografiassa (PET [18F]-MPPF)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kroonisen kivun esiintyvyys PD:ssä voidaan arvioida 60-80 %:ksi useiden epidemiologisten tutkimusten perusteella. Semiologinen ja patofysiologinen luokittelu ehdottaa spesifistä ja epäspesifistä kipua PD:ssä. Vaikka epäspesifinen kipu ei liity suoraan PD:hen, mutta sairaus voi pahentaa sitä, spesifinen kipu on suora seuraus taudista, johon liittyy dystonista kipua, jolle on tunnusomaista motorisiin oireisiin liittyvät kivuliaat kouristukset ja ei-systeeminen keskuskipu, kuten polttava kipu, parestesia, kompressio (keskusparkinsonin kipu). Tapauskontrollitutkimus raportoi, että kouristuksen kaltainen kipu ja keskuskipu olivat kolme kertaa yleisempiä Parkinson-potilailla kuin muussa väestössä. Patofysiologisesti useat tutkimukset viittaavat epänormaaliin nosiseptiiviseen integraatioprosessiin PD-potilailla. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että nosiseptiivinen signaali voimistuu kivun välittymisreittejä pitkin. Tämä voi liittyä lisääntyneeseen helpottamiseen kipureittien keskusherkistymisen kautta tai vähentyneeseen estoon (laskevien estävien ohjausjärjestelmien vähentynyt aktiivisuus). Useat viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että noradrenergiset ja/tai serotonergiset järjestelmät voivat olla osallisena PD:hen liittyvän kivun patofysiologiassa. Siksi tämä projekti tutkii serotonergisen järjestelmän osallistumista kivun patofysiologiaan käyttämällä aivojen neurokuvausta PD-potilailla, joilla on keskuskipu.
Tässä tutkimuksessa oletetaan, että radioaktiivisen merkkiaineen [18F]-MPPF:n sitoutuminen, joka mahdollistaa 5HT1A-reseptorien kuvantamisen in vivo, vähenee PD-potilailla, joilla on keskuskipua verrattuna ei-kivullisiin PD-potilaisiin mediaaniraph-tasolla, mutta myös useiden kipumatriisiin liittyvien aivorakenteiden tasolla, kuten insula, anterior ja posterior cingulate cortex, orbitofrontal cortex jne. Korrelaation kivun kliinisten parametrien ja aivorakenteiden välillä, joissa MRP-sitoutuminen on vähentynyt, pitäisi mahdollistaa näiden serotoniinin sitoutumispoikkeamien ja kivun välinen yhteys. Lopuksi, morfologisen ja toiminnallisen MRI-tutkimuksen pitäisi mahdollistaa kivullisten Parkinson-potilaiden kipuverkostojen rakenteellisten ja toiminnallisten poikkeavuuksien tunnistaminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christine BREFEL-COURBON, MD PhD
- Puhelinnumero: 33-561777753
- Sähköposti: Brefel-Courbon Christine <christine.brefel-courbon@univ-tlse3.fr>
Opiskelupaikat
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Ranska, 31000
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
Ottaa yhteyttä:
- Christine Brefel-Courbon, MD, PhD
- Puhelinnumero: 05 61 77 94 91
- Sähköposti: christine.brefel-courbon@univ-tlse3.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin taudin aivopankin (UKPDSBB) kriteerien mukainen PD
- Potilaat, jotka ovat saaneet vakaata Parkinsonin taudin vastaista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ennen sisällyttämistä
- Potilaat, joiden Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pistemäärä on > 25
- Potilaat, joiden sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS)-D on ≥ 11
- Henkilö, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai hyötyy siitä.
Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ilmainen, tietoinen ja kirjallinen suostumus (viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta).
• Potilaille, joilla on kipua
- Potilaat, joilla on PD:hen liittyvä keskuskipu, jotka on määritelty Marquesin et al, 2019 kriteerien mukaisesti
- Potilaat, joilla on krooninen keskuskipu (esim. läsnä vähintään 3 kuukautta)
Potilaat, joiden keskimääräinen kipu edellisen kuukauden aikana on VAS:n mukaan ≥ 4.
• Potilaille, joilla ei ole kipua
- Potilaat, joilla ei ole kipua VAS ≤ 4, mikä tarkoittaa, että se ei häiritse päivittäistä toimintaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita hoidetaan toisen linjan hoidolla
- Potilaat, joilla on tutkijan mukaan ollut merkittävä psykiatrinen patologia
- Potilaat, joita on hoidettu lääkkeillä, jotka ovat vuorovaikutuksessa 5HT1A-reseptorien kanssa edellisten 4 viikon aikana
- Potilaat, joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen
- Potilaat, jotka kieltäytyvät saamasta tietoa aivojen kuvantamisen aikana havaitusta poikkeavuudesta
- Potilaat, joilla on dyskinesioita, joiden tutkija on arvioinut olevan vammautunut kuvantamisen suhteen.
- Potilaat, jotka ovat holhouksen tai muun laillisen suojan alaisia ja jotka on riistetty vapaudestaan oikeudella tai hallinnollisella päätöksellä
- Raskaana oleva nainen, imettävä nainen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: PD-potilaat, joilla on krooninen keskuskipu
Molempien ryhmien potilaat saavat samat interventiot, ryhmien välinen ero on kelpoisuuskriteerit.
Tässä haarassa otetaan huomioon vain potilaat, joilla on krooninen keskuskipu
|
Kliininen arviointi koostuu käyttäytymis- ja motorisista arvioinneista populaation ominaisuuksien määrittämiseksi
Kivun ominaisuuksien arviointi tehdään erilaisilla asteikoilla ja kyselylomakkeilla, joiden avulla voidaan tunnistaa keskuskivun laajuus ja toimintahäiriöt.
MRI-tutkimus mahdollistaa anatomisen kuvantamisen, diffuusiokuvauksen ja toiminnallisen kuvantamisen tiettyjen markkerien mittaamiseksi
Lämpötesti suoritetaan kivun havaintokynnyksen arvioimiseksi
UPDRS-III-asteikko mahdollistaa PD-potilaiden motorisen toiminnan arvioinnin
PET-skannaus [18F]-MPPF:n injektion jälkeen annoksella 200 Megabecquerel/kg +/-10 % mahdollistaa 5HT1A-reseptorien in vivo -kuvauksen
|
|
Muut: PD-potilaat ilman kipua
Molempien ryhmien potilaat saavat samat interventiot, ryhmien välinen ero on kelpoisuuskriteerit.
Tässä haarassa otetaan huomioon vain potilaat, joilla ei ole kroonista keskuskipua
|
Kliininen arviointi koostuu käyttäytymis- ja motorisista arvioinneista populaation ominaisuuksien määrittämiseksi
Kivun ominaisuuksien arviointi tehdään erilaisilla asteikoilla ja kyselylomakkeilla, joiden avulla voidaan tunnistaa keskuskivun laajuus ja toimintahäiriöt.
MRI-tutkimus mahdollistaa anatomisen kuvantamisen, diffuusiokuvauksen ja toiminnallisen kuvantamisen tiettyjen markkerien mittaamiseksi
Lämpötesti suoritetaan kivun havaintokynnyksen arvioimiseksi
UPDRS-III-asteikko mahdollistaa PD-potilaiden motorisen toiminnan arvioinnin
PET-skannaus [18F]-MPPF:n injektion jälkeen annoksella 200 Megabecquerel/kg +/-10 % mahdollistaa 5HT1A-reseptorien in vivo -kuvauksen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jakelutilavuussuhde [18F]-MPPF
Aikaikkuna: toimenpiteen aikana
|
MRP [18F]-MPPF, joka merkitsee 5 HT1A-reseptoreita, mahdollistaa serotonergisten hermosolujen visualisoinnin in vivo ja on herkkä serotoniinin solunulkoisille muunnelmille
|
toimenpiteen aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun voimakkuus ja [18F]-MPPF:n otto
Aikaikkuna: toimenpiteen aikana
|
[18F]-MPPF:n sisäänoton ja keskuskivun voimakkuuden välinen korrelaatio mitattuna kivun visuaalisella analogisella pistemäärällä (asteikko 0-10, 10 on kivun voimakkain voimakkuus)
|
toimenpiteen aikana
|
|
Toiminnallinen vajaatoiminta ja [18F]-MPPF:n otto
Aikaikkuna: toimenpiteen aikana
|
[18F]-MPPF:n sisäänoton ja toiminnallisen vajaatoiminnan välinen korrelaatio, mitattuna Primary Parkinsonin Pain Diagnostic Questionnaire -kyselyllä. Se on 39 kohdan itsekyselylomake, jossa arvioidaan Parkinson-potilaiden motorista ja psykologista elämänlaatua viimeisen kuukauden aikana. Jokainen kysymys on arvosteltu 0:sta (ei häiriötä) 4:ään (maksimi häiriö), ja asiat on jaettu 8 ulottuvuuteen (liikkuvuus, päivittäisen elämän toiminnot, emotionaalinen hyvinvointi, psyykkinen epämukavuus, sosiaalinen tuki, kognitiiviset häiriöt, viestintä, fyysinen epämukavuus ). Pisteet lasketaan prosentteina. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi elämänlaatu tässä ulottuvuudessa. Se on yksinkertainen ja nopea siirtoasteikko, luotettava ja validoitu, herkkä muutoksille. |
toimenpiteen aikana
|
|
Kivun havaitsemiskynnykset ja [18F]-MPPF:n otto
Aikaikkuna: toimenpiteen aikana
|
[18F]-MPPF:n oton ja kivun havaitsemiskynnysten välinen korrelaatio lämpötestillä mitattuna
|
toimenpiteen aikana
|
|
Makrorakennemerkit
Aikaikkuna: toimenpiteen aikana
|
MRI:llä saatujen makrorakennemerkkien mittaus Makrorakennemarkkerit mitattuna T1- ja T2-sekvensseillä: harmaan aineen tiheys
|
toimenpiteen aikana
|
|
Keskikivun ominaisuudet mitattuna Visual Analog Score for kivulle (VAS) ja aivojen makrorakennemarkkereilla
Aikaikkuna: toimenpiteen aikana
|
Korrelaatio aivojen makrorakennemerkkien ja keskuskivun ominaisuuksien välillä mitattuna Visual Analog Score for pain (VAS) -pisteellä, joka koostuu 10 cm:n viivasta, jossa kaksi päätepistettä edustavat 0 ("ei kipua") ja 10 ("kipu niin paha kuin se voi olla"). olla')
|
toimenpiteen aikana
|
|
5HT1A-reseptorispesifinen radioligandin sitoutuminen ja toiminnallinen verkkoyhteys
Aikaikkuna: toimenpiteen aikana
|
Korrelaatio 5HT1A-reseptorispesifisen radioligandin sitoutumisen ja toiminnallisen verkkoyhteyden välillä, saatu IRM:llä
|
toimenpiteen aikana
|
|
Käyttäytymispopulaation ominaisuudet, jotka on saatu sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HAD)
Aikaikkuna: toimenpiteen aikana
|
Potilaan käyttäytymisominaisuuksien pistemäärän keskiarvo, joka on saatu sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HAD), joka on pisteytetty välillä 0, mikä tarkoittaa, että ei ole heikentynyt, ja 3 on vakava vamma
|
toimenpiteen aikana
|
|
Movement Disorders Societyn tukeman Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikon (MDS-UPDRS) avulla saadut motoriset populaatiot
Aikaikkuna: toimenpiteen aikana
|
Potilaan motoristen ominaisuuksien pistemäärän keskiarvo, joka on saatu liikehäiriöyhdistyksen tukemalla Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikolla (MDS-UPDRS), jonka pisteet vaihtelevat välillä 0–260, jossa 0 tarkoittaa, ettei vammaisuutta ja 260 ilmaisee täydellistä vammaa.
|
toimenpiteen aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christine BREFEL-COURBON, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Defazio G, Berardelli A, Fabbrini G, Martino D, Fincati E, Fiaschi A, Moretto G, Abbruzzese G, Marchese R, Bonuccelli U, Del Dotto P, Barone P, De Vivo E, Albanese A, Antonini A, Canesi M, Lopiano L, Zibetti M, Nappi G, Martignoni E, Lamberti P, Tinazzi M. Pain as a nonmotor symptom of Parkinson disease: evidence from a case-control study. Arch Neurol. 2008 Sep;65(9):1191-4. doi: 10.1001/archneurol.2008.2.
- Chaudhuri KR, Schapira AH. Non-motor symptoms of Parkinson's disease: dopaminergic pathophysiology and treatment. Lancet Neurol. 2009 May;8(5):464-74. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70068-7.
- Chaudhuri KR, Rizos A, Trenkwalder C, Rascol O, Pal S, Martino D, Carroll C, Paviour D, Falup-Pecurariu C, Kessel B, Silverdale M, Todorova A, Sauerbier A, Odin P, Antonini A, Martinez-Martin P; EUROPAR and the IPMDS Non Motor PD Study Group. King's Parkinson's disease pain scale, the first scale for pain in PD: An international validation. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1623-31. doi: 10.1002/mds.26270. Epub 2015 Jun 11.
- Aznavour N, Zimmer L. [18F]MPPF as a tool for the in vivo imaging of 5-HT1A receptors in animal and human brain. Neuropharmacology. 2007 Mar;52(3):695-707. doi: 10.1016/j.neuropharm.2006.09.023. Epub 2006 Nov 13.
- Boussac M, Arbus C, Dupouy J, Harroch E, Rousseau V, Ory-Magne F, Rascol O, Moreau C, Maltete D, Rouaud T, Meyer M, Houvenaghel JF, Marse C, Tranchant C, Hainque E, Jarraya B, Ansquer S, Bonnet M, Belamri L, Tir M, Marques AR, Danaila T, Eusebio A, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDI-STIM study group*. Personality Dimensions Are Associated with Quality of Life in Fluctuating Parkinson's Disease Patients (PSYCHO-STIM). J Parkinsons Dis. 2020;10(3):1057-1066. doi: 10.3233/JPD-191903.
- Boussac M, Arbus C, Dupouy J, Harroch E, Rousseau V, Croiset A, Ory-Magne F, Rascol O, Moreau C, Rolland AS, Maltete D, Rouaud T, Meyer M, Drapier S, Giordana B, Anheim M, Hainque E, Jarraya B, Benatru I, Auzou N, Belamri L, Tir M, Marques AR, Thobois S, Eusebio A, Corvol JC, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDI-STIM study group. Personality dimensions of patients can change during the course of parkinson's disease. PLoS One. 2021 Jan 7;16(1):e0245142. doi: 10.1371/journal.pone.0245142. eCollection 2021.
- Boussac M, Arbus C, Klinger H, Eusebio A, Hainque E, Corvol JC, Rascol O, Rousseau V, Harroch E, d'Apollonia CS, Croiset A, Ory-Magne F, De Barros A, Fabbri M, Moreau C, Rolland AS, Benatru I, Anheim M, Marques AR, Maltete D, Drapier S, Jarraya B, Hubsch C, Guehl D, Meyer M, Rouaud T, Giordana B, Tir M, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDISTIM study group. Personality Related to Quality-of-Life Improvement After Deep Brain Stimulation in Parkinson's Disease (PSYCHO-STIM II). J Parkinsons Dis. 2022;12(2):699-711. doi: 10.3233/JPD-212883.
- Brefel-Courbon C, Grolleau S, Thalamas C, Bourrel R, Allaria-Lapierre V, Loi R, Micallef-Roll J, Lapeyre-Mestre M. Comparison of chronic analgesic drugs prevalence in Parkinson's disease, other chronic diseases and the general population. Pain. 2009 Jan;141(1-2):14-8. doi: 10.1016/j.pain.2008.04.026. Epub 2008 Dec 4.
- Brefel-Courbon C, Ory-Magne F, Thalamas C, Payoux P, Rascol O. Nociceptive brain activation in patients with neuropathic pain related to Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2013 May;19(5):548-52. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.02.003. Epub 2013 Feb 23.
- Brefel-Courbon C, Payoux P, Thalamas C, Ory F, Quelven I, Chollet F, Montastruc JL, Rascol O. Effect of levodopa on pain threshold in Parkinson's disease: a clinical and positron emission tomography study. Mov Disord. 2005 Dec;20(12):1557-63. doi: 10.1002/mds.20629.
- Cloninger CR. Temperament and personality. Curr Opin Neurobiol. 1994 Apr;4(2):266-73. doi: 10.1016/0959-4388(94)90083-3.
- Costes N, Merlet I, Zimmer L, Lavenne F, Cinotti L, Delforge J, Luxen A, Pujol JF, Le Bars D. Modeling [18 F]MPPF positron emission tomography kinetics for the determination of 5-hydroxytryptamine(1A) receptor concentration with multiinjection. J Cereb Blood Flow Metab. 2002 Jun;22(6):753-65. doi: 10.1097/00004647-200206000-00014.
- Dellapina E, Gerdelat-Mas A, Ory-Magne F, Pourcel L, Galitzky M, Calvas F, Simonetta-Moreau M, Thalamas C, Payoux P, Brefel-Courbon C. Apomorphine effect on pain threshold in Parkinson's disease: a clinical and positron emission tomography study. Mov Disord. 2011 Jan;26(1):153-7. doi: 10.1002/mds.23406. Epub 2010 Oct 19.
- Dellapina E, Pellaprat J, Adel D, Llido J, Harroch E, Martini JB, Kas A, Salabert AS, Ory-Magne F, Payoux P, Brefel-Courbon C. Dopaminergic denervation using [123I]-FPCIT and pain in Parkinson's disease: a correlation study. J Neural Transm (Vienna). 2019 Mar;126(3):279-287. doi: 10.1007/s00702-019-01974-5. Epub 2019 Jan 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC31/21/0566
- 2022-501123-24 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .