- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06008704
Боль при болезни Паркинсона: исследование серотониновой системы с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ [18F]-MPPF) (PD-Pain)
Патофизиология боли при болезни Паркинсона: исследование серотониновой системы с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ [18F]-MPPF)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
По данным нескольких эпидемиологических исследований, распространенность хронической боли при БП оценивается в 60-80%. Как семиологическая, так и патофизиологическая классификация предполагает специфическую и неспецифическую боль при БП. В то время как неспецифическая боль не связана напрямую с БП, но может усугубляться заболеванием, специфическая боль является прямым результатом заболевания и характеризуется дистонической болью, характеризующейся болезненными судорогами в связи с двигательными симптомами и несистематической центральной болью, такой как жжение, парестезии, сдавления (центральная паркинсоническая боль). Исследование «случай-контроль» показало, что спазматическая боль и центральная боль встречались в три раза чаще у пациентов с паркинсонизмом, чем в общей популяции. Патофизиологически некоторые исследования предполагают аномальный процесс ноцицептивной интеграции у пациентов с БП. Предыдущие исследования показали, что ноцицептивный сигнал усиливается по путям передачи боли. Это может быть связано с увеличением облегчения боли за счет центральной сенсибилизации болевых путей или снижением торможения (снижение активности нисходящих тормозных систем контроля). Несколько недавних исследований показывают, что норадренергическая и/или серотонинергическая системы могут быть вовлечены в патофизиологию боли, связанной с БП. Таким образом, в этом проекте будет изучено участие серотонинергической системы в патофизиологии боли с использованием нейровизуализации головного мозга у пациентов с болезнью Паркинсона с центральной болью.
Настоящее исследование предполагает, что связывание радиофармпрепарата [18F]-MPPF, позволяющего визуализировать in vivo рецепторы 5HT1A, будет снижено у пациентов с БП с центральной болью по сравнению с безболезненными пациентами с БП на уровне срединного шва, но также на уровне нескольких структур головного мозга, участвующих в матрице боли, таких как островковая доля, передняя и задняя поясная извилина, орбитофронтальная кора и т. д. Корреляция между клиническими параметрами боли и структурами головного мозга, в которых снижено связывание MRP, должна позволить подтвердить связь между этими аномалиями связывания серотонина и болью. Наконец, морфологическое и функциональное МРТ-исследование должно позволить выявить структурные и функциональные аномалии внутри болевых сетей у болезненных пациентов с болезнью Паркинсона.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Christine BREFEL-COURBON, MD PhD
- Номер телефона: 33-561777753
- Электронная почта: Brefel-Courbon Christine <christine.brefel-courbon@univ-tlse3.fr>
Места учебы
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Франция, 31000
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
Контакт:
- Christine Brefel-Courbon, MD, PhD
- Номер телефона: 05 61 77 94 91
- Электронная почта: christine.brefel-courbon@univ-tlse3.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с болезнью Паркинсона, определенной в соответствии с критериями Банка мозга болезни Паркинсона Соединенного Королевства (UKPDSBB).
- Пациенты, получавшие стабильное противопаркинсоническое лечение в течение как минимум 4 недель до включения.
- Пациенты с баллом по Монреальской когнитивной оценке (MoCA) > 25
- Пациенты с баллом по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS)-D ≥ 11.
- Лицо, аффилированное или получающее выгоду от схемы социального обеспечения.
Свободное, информированное и письменное согласие, подписанное участником и исследователем (не позднее дня включения и до проведения любого обследования, необходимого для исследования).
• Для пациентов с болью
- Пациенты с центральной болью, связанной с БП, определенной в соответствии с критериями Marques et al, 2019
- Пациенты с хронической центральной болью (т.е. присутствует не менее 3 месяцев)
Пациенты, у которых за предыдущий месяц наблюдалась средняя боль по шкале ВАШ ≥ 4.
• Для пациентов без боли
- Пациенты, у которых нет боли, определяются как ВАШ ≤ 4, что означает, что она не мешает повседневной деятельности.
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие терапию второй линии
- Пациенты, имеющие в анамнезе значимую психиатрическую патологию по мнению исследователя.
- Пациенты, принимавшие препараты, взаимодействующие с рецепторами 5НТ1А, в течение предыдущих 4 недель.
- Пациенты с противопоказаниями к МРТ
- Пациенты отказываются информироваться об аномалии, обнаруженной во время томографии головного мозга.
- Пациенты с дискинезиями, признанные исследователем невозможными для визуализации.
- Пациенты, находящиеся под опекой или иной правовой защитой, лишенные свободы по судебному или административному решению
- Беременная женщина, кормящая женщина
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Другой: Пациенты с БП с центральной хронической болью
Пациенты из обеих групп будут получать одинаковые вмешательства, разница между группами является критерием отбора.
В эту группу будут включены только пациенты с центральной хронической болью.
|
Клиническая оценка состоит из поведенческих и двигательных оценок для определения характеристик популяции.
Оценка характеристик боли будет проводиться с использованием различных шкал и опросников, позволяющих определить степень центральной боли и функциональных нарушений.
МРТ-обследование позволяет проводить анатомическую, диффузную и функциональную визуализацию для измерения конкретных маркеров.
Термотест проводится для оценки порога болевого восприятия.
Шкала UPDRS-III позволяет оценить двигательные функции пациентов с БП.
ПЭТ-сканирование после инъекции [18F]-MPPF в дозе 200 мегабеккереля/кг +/-10% позволяет визуализировать in vivo рецепторы 5HT1A.
|
Другой: Пациенты с БП без боли
Пациенты из обеих групп будут получать одинаковые вмешательства, разница между группами является критерием отбора.
В эту группу будут включены только пациенты без центральной хронической боли.
|
Клиническая оценка состоит из поведенческих и двигательных оценок для определения характеристик популяции.
Оценка характеристик боли будет проводиться с использованием различных шкал и опросников, позволяющих определить степень центральной боли и функциональных нарушений.
МРТ-обследование позволяет проводить анатомическую, диффузную и функциональную визуализацию для измерения конкретных маркеров.
Термотест проводится для оценки порога болевого восприятия.
Шкала UPDRS-III позволяет оценить двигательные функции пациентов с БП.
ПЭТ-сканирование после инъекции [18F]-MPPF в дозе 200 мегабеккереля/кг +/-10% позволяет визуализировать in vivo рецепторы 5HT1A.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Коэффициент распределения объема [18F]-MPPF
Временное ограничение: во время процедуры
|
MRP [18F]-MPPF, маркирующий 5 рецепторов HT1A, позволяет визуализировать серотонинергические нейроны in vivo и чувствителен к внеклеточным изменениям серотонина.
|
во время процедуры
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Интенсивность боли и поглощение [18F]-MPPF
Временное ограничение: во время процедуры
|
Корреляция между поглощением [18F]-MPPF и интенсивностью центральной боли, измеренной с помощью визуально-аналоговой шкалы боли (шкала от 0 до 10, 10 соответствует наибольшей интенсивности боли)
|
во время процедуры
|
Функциональные нарушения и поглощение [18F]-MPPF
Временное ограничение: во время процедуры
|
Корреляция между поглощением [18F]-MPPF и функциональными нарушениями, измеренная с помощью опросника для диагностики первичной паркинсонической боли. Это опросник из 39 пунктов, позволяющий оценить двигательное и психологическое качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона за последний месяц. Каждый вопрос оценивается от 0 (нет беспокойства) до 4 (максимальное беспокойство), а вопросы разделены на 8 измерений (мобильность, повседневная активность, эмоциональное благополучие, психологический дискомфорт, социальная поддержка, когнитивные расстройства, общение, физический дискомфорт). ). Оценка рассчитывается в процентах. Чем выше балл, тем ниже качество жизни по этому измерению. Это простой и быстрый масштаб передачи, надежный и проверенный, чувствительный к изменениям. |
во время процедуры
|
Пороги восприятия боли и поглощение [18F]-MPPF
Временное ограничение: во время процедуры
|
Корреляция между поглощением [18F]-MPPF и порогами восприятия боли, измеренная с помощью термотеста
|
во время процедуры
|
Макроструктурные маркеры
Временное ограничение: во время процедуры
|
Измерение макроструктурных маркеров, полученных с помощью МРТ. Макроструктурные маркеры, измеренные с помощью последовательностей Т1 и Т2: плотность серого вещества.
|
во время процедуры
|
Центральные характеристики боли, измеряемые с помощью визуально-аналоговой шкалы боли (ВАШ) и макроструктурных маркеров головного мозга.
Временное ограничение: во время процедуры
|
Корреляция между макроструктурными маркерами головного мозга и центральными характеристиками боли измеряется с помощью визуально-аналоговой шкалы боли (ВАШ), которая состоит из линии длиной 10 см с двумя конечными точками, обозначающими 0 («нет боли») и 10 («боль настолько сильная, насколько это возможно»). быть')
|
во время процедуры
|
Специфическое связывание радиолиганда с 5HT1A-рецепторами и связность функциональных сетей
Временное ограничение: во время процедуры
|
Корреляция между специфическим связыванием радиолиганда рецепторов 5HT1A и связностью функциональных сетей, полученная с помощью IRM
|
во время процедуры
|
Поведенческие популяционные характеристики, полученные с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HAD).
Временное ограничение: во время процедуры
|
Среднее значение оценки поведенческих характеристик пациента, полученное с помощью больничной шкалы тревоги и депрессии (HAD), которая оценивается от 0, что означает отсутствие нарушений, до 3, что означает серьезное нарушение.
|
во время процедуры
|
Характеристики двигательной популяции, полученные с помощью Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), спонсируемой Обществом двигательных расстройств.
Временное ограничение: во время процедуры
|
Среднее значение оценки двигательных характеристик пациента, полученное с помощью Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), спонсируемой Обществом двигательных расстройств. Оценка варьируется от 0 до 260, где 0 указывает на отсутствие инвалидности, а 260 указывает на полную инвалидность.
|
во время процедуры
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christine BREFEL-COURBON, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Defazio G, Berardelli A, Fabbrini G, Martino D, Fincati E, Fiaschi A, Moretto G, Abbruzzese G, Marchese R, Bonuccelli U, Del Dotto P, Barone P, De Vivo E, Albanese A, Antonini A, Canesi M, Lopiano L, Zibetti M, Nappi G, Martignoni E, Lamberti P, Tinazzi M. Pain as a nonmotor symptom of Parkinson disease: evidence from a case-control study. Arch Neurol. 2008 Sep;65(9):1191-4. doi: 10.1001/archneurol.2008.2.
- Chaudhuri KR, Schapira AH. Non-motor symptoms of Parkinson's disease: dopaminergic pathophysiology and treatment. Lancet Neurol. 2009 May;8(5):464-74. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70068-7.
- Chaudhuri KR, Rizos A, Trenkwalder C, Rascol O, Pal S, Martino D, Carroll C, Paviour D, Falup-Pecurariu C, Kessel B, Silverdale M, Todorova A, Sauerbier A, Odin P, Antonini A, Martinez-Martin P; EUROPAR and the IPMDS Non Motor PD Study Group. King's Parkinson's disease pain scale, the first scale for pain in PD: An international validation. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1623-31. doi: 10.1002/mds.26270. Epub 2015 Jun 11.
- Aznavour N, Zimmer L. [18F]MPPF as a tool for the in vivo imaging of 5-HT1A receptors in animal and human brain. Neuropharmacology. 2007 Mar;52(3):695-707. doi: 10.1016/j.neuropharm.2006.09.023. Epub 2006 Nov 13.
- Boussac M, Arbus C, Dupouy J, Harroch E, Rousseau V, Ory-Magne F, Rascol O, Moreau C, Maltete D, Rouaud T, Meyer M, Houvenaghel JF, Marse C, Tranchant C, Hainque E, Jarraya B, Ansquer S, Bonnet M, Belamri L, Tir M, Marques AR, Danaila T, Eusebio A, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDI-STIM study group*. Personality Dimensions Are Associated with Quality of Life in Fluctuating Parkinson's Disease Patients (PSYCHO-STIM). J Parkinsons Dis. 2020;10(3):1057-1066. doi: 10.3233/JPD-191903.
- Boussac M, Arbus C, Dupouy J, Harroch E, Rousseau V, Croiset A, Ory-Magne F, Rascol O, Moreau C, Rolland AS, Maltete D, Rouaud T, Meyer M, Drapier S, Giordana B, Anheim M, Hainque E, Jarraya B, Benatru I, Auzou N, Belamri L, Tir M, Marques AR, Thobois S, Eusebio A, Corvol JC, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDI-STIM study group. Personality dimensions of patients can change during the course of parkinson's disease. PLoS One. 2021 Jan 7;16(1):e0245142. doi: 10.1371/journal.pone.0245142. eCollection 2021.
- Boussac M, Arbus C, Klinger H, Eusebio A, Hainque E, Corvol JC, Rascol O, Rousseau V, Harroch E, d'Apollonia CS, Croiset A, Ory-Magne F, De Barros A, Fabbri M, Moreau C, Rolland AS, Benatru I, Anheim M, Marques AR, Maltete D, Drapier S, Jarraya B, Hubsch C, Guehl D, Meyer M, Rouaud T, Giordana B, Tir M, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDISTIM study group. Personality Related to Quality-of-Life Improvement After Deep Brain Stimulation in Parkinson's Disease (PSYCHO-STIM II). J Parkinsons Dis. 2022;12(2):699-711. doi: 10.3233/JPD-212883.
- Brefel-Courbon C, Grolleau S, Thalamas C, Bourrel R, Allaria-Lapierre V, Loi R, Micallef-Roll J, Lapeyre-Mestre M. Comparison of chronic analgesic drugs prevalence in Parkinson's disease, other chronic diseases and the general population. Pain. 2009 Jan;141(1-2):14-8. doi: 10.1016/j.pain.2008.04.026. Epub 2008 Dec 4.
- Brefel-Courbon C, Ory-Magne F, Thalamas C, Payoux P, Rascol O. Nociceptive brain activation in patients with neuropathic pain related to Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2013 May;19(5):548-52. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.02.003. Epub 2013 Feb 23.
- Brefel-Courbon C, Payoux P, Thalamas C, Ory F, Quelven I, Chollet F, Montastruc JL, Rascol O. Effect of levodopa on pain threshold in Parkinson's disease: a clinical and positron emission tomography study. Mov Disord. 2005 Dec;20(12):1557-63. doi: 10.1002/mds.20629.
- Cloninger CR. Temperament and personality. Curr Opin Neurobiol. 1994 Apr;4(2):266-73. doi: 10.1016/0959-4388(94)90083-3.
- Costes N, Merlet I, Zimmer L, Lavenne F, Cinotti L, Delforge J, Luxen A, Pujol JF, Le Bars D. Modeling [18 F]MPPF positron emission tomography kinetics for the determination of 5-hydroxytryptamine(1A) receptor concentration with multiinjection. J Cereb Blood Flow Metab. 2002 Jun;22(6):753-65. doi: 10.1097/00004647-200206000-00014.
- Dellapina E, Gerdelat-Mas A, Ory-Magne F, Pourcel L, Galitzky M, Calvas F, Simonetta-Moreau M, Thalamas C, Payoux P, Brefel-Courbon C. Apomorphine effect on pain threshold in Parkinson's disease: a clinical and positron emission tomography study. Mov Disord. 2011 Jan;26(1):153-7. doi: 10.1002/mds.23406. Epub 2010 Oct 19.
- Dellapina E, Pellaprat J, Adel D, Llido J, Harroch E, Martini JB, Kas A, Salabert AS, Ory-Magne F, Payoux P, Brefel-Courbon C. Dopaminergic denervation using [123I]-FPCIT and pain in Parkinson's disease: a correlation study. J Neural Transm (Vienna). 2019 Mar;126(3):279-287. doi: 10.1007/s00702-019-01974-5. Epub 2019 Jan 31.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RC31/21/0566
- 2022-501123-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Клиническая оценка
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterBrigham and Women's Hospital; Clinical Innovations, LLCРекрутингОсложнения кесарева сечения | Ожирение, МорбидСоединенные Штаты
-
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation TrustMedical Research Council; The Hillingdon Hospitals NHS Foundation TrustПрекращеноЗаболевания дыхательных путей | Заболевания легких, обструктивные | Легочные заболевания, хроническая обструктивная | Легочная эмфизема | Бронхит, хроническийСоединенное Королевство
-
Centre Francois BaclesseЗавершенный
-
University Hospital, RouenЗавершенный
-
University of CataniaUniversity of Roma La Sapienza; Hospital General Universitario Santa Lucia; Klinik...Еще не набираютРассеянный склерозИталия
-
Swiss Group for Clinical Cancer ResearchImmunophotonics, Inc.РекрутингПродвинутые солидные опухолиШвейцария
-
University of NottinghamEnhanced Recovery After Surgery Group (part of ESPEN)ЗавершенныйГолодСоединенное Королевство
-
Wuerzburg University HospitalCharite University, Berlin, Germany; Goethe University; RWTH Aachen University; Technical... и другие соавторыРекрутингОперация | Пациенты класса ASA III/IV | Системы поддержки принятия клинических решенийГермания
-
Children's Hospital of PhiladelphiaUniversity of Pennsylvania; National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Boston... и другие соавторыРекрутингБронхиолит Острый ВирусныйСоединенные Штаты, Канада
-
St. Louis UniversityTriumph PharmaceuticalsЗавершенныйПародонтит | ГингивитСоединенные Штаты