- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06008704
Dor na doença de Parkinson: exploração do sistema de serotonina na tomografia por emissão de pósitrons (PET [18F]-MPPF) (PD-Pain)
Fisiopatologia da dor na doença de Parkinson: exploração do sistema serotonina na tomografia por emissão de pósitrons (PET [18F]-MPPF)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A prevalência de dor crônica na DP pode ser estimada em 60-80% a partir de vários estudos epidemiológicos. Tanto a classificação semiológica quanto a fisiopatológica propõem dor específica e inespecífica na DP. Embora a dor inespecífica não esteja diretamente relacionada à DP mas possa ser agravada pela doença a dor específica é um resultado direto da doença com dor distônica caracterizada por cólicas dolorosas em relação aos sintomas motores e dor central não sistemática como queimação parestesia, compressão (dor parkinsoniana central). Um estudo de caso-controle relatou que a dor tipo cólica e a dor central foram três vezes mais frequentes em pacientes parkinsonianos do que na população geral. Fisiologicamente, vários estudos sugerem um processo anormal de integração nociceptiva em pacientes com DP. Estudos anteriores indicaram que o sinal nociceptivo é amplificado ao longo das vias de transmissão da dor. Isto pode estar relacionado ao aumento da facilitação através da sensibilização central das vias da dor ou à diminuição da inibição (redução da atividade dos sistemas de controle inibitório descendente). Vários estudos recentes sugerem que os sistemas noradrenérgico e/ou serotoninérgico podem estar envolvidos na fisiopatologia da dor relacionada à DP. Portanto, este projeto irá explorar o envolvimento do sistema serotonérgico na fisiopatologia da dor utilizando neuroimagem cerebral em pacientes com DP com dor central.
O presente estudo levanta a hipótese de que a ligação do radiotraçador [18F]-MPPF, permitindo imagens in vivo dos receptores 5HT1A, será reduzida em pacientes com DP com dor central em comparação com pacientes com DP não dolorosa ao nível da rafe mediana, mas também ao nível de várias estruturas cerebrais envolvidas na matriz da dor, como a ínsula, o córtex cingulado anterior e posterior, o córtex orbitofrontal, etc. Uma correlação entre os parâmetros clínicos da dor e as estruturas cerebrais nas quais a ligação do MRP está diminuída deverá permitir confirmar a ligação entre estas anomalias de ligação à serotonina e a dor. Finalmente, o estudo morfológico e funcional da ressonância magnética deverá permitir identificar anormalidades estruturais e funcionais nas redes de dor em pacientes com Parkinson doloroso.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Christine BREFEL-COURBON, MD PhD
- Número de telefone: 33-561777753
- E-mail: Brefel-Courbon Christine <christine.brefel-courbon@univ-tlse3.fr>
Locais de estudo
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, França, 31000
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
Contato:
- Christine Brefel-Courbon, MD, PhD
- Número de telefone: 05 61 77 94 91
- E-mail: christine.brefel-courbon@univ-tlse3.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com DP definida de acordo com os critérios do Banco Cerebral da Doença de Parkinson do Reino Unido (UKPDSBB)
- Pacientes com tratamento antiparkinsoniano estável por pelo menos 4 semanas antes da inclusão
- Pacientes com pontuação na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) > 25
- Pacientes com pontuação na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)-D ≥ 11
- Pessoa filiada ou beneficiária de um regime de segurança social.
Consentimento livre, informado e por escrito assinado pelo participante e pelo investigador (no máximo no dia da inclusão e antes de qualquer exame exigido pela pesquisa).
• Para pacientes com dor
- Pacientes com dor central relacionada à DP definida segundo critérios de Marques et al, 2019
- Pacientes com dor central crônica (ou seja, presente há pelo menos 3 meses)
Pacientes que apresentaram dor média no mês anterior de acordo com uma EVA ≥ 4.
• Para pacientes sem dor
- Pacientes que não apresentam dor definida como EVA ≤ 4, o que significa que não interfere nas atividades diárias.
Critério de exclusão:
- Pacientes tratados com terapia de segunda linha
- Pacientes com histórico de patologia psiquiátrica significativa de acordo com o investigador
- Pacientes tratados com medicamentos que interagem com receptores 5HT1A nas últimas 4 semanas
- Pacientes com contraindicação para ressonância magnética
- Pacientes que se recusam a ser informados sobre uma anormalidade descoberta durante imagens cerebrais
- Pacientes com discinesias consideradas pelo investigador como incapacitantes para exames de imagem.
- Pacientes sob tutela ou outra proteção legal, privados de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Mulher grávida, mulher amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Pacientes com DP com dor crônica central
Pacientes de ambos os grupos receberão as mesmas intervenções, a diferença entre os grupos são os critérios de elegibilidade.
Neste braço serão incluídos apenas pacientes que apresentam dor crônica central
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A avaliação clínica consiste em avaliações comportamentais e motoras para determinar as características da população
A avaliação das características da dor será feita com diversas escalas e questionários que permitem identificar a extensão da dor central e do comprometimento funcional
O exame de ressonância magnética permite imagens anatômicas, imagens de difusão e imagens funcionais para medir marcadores específicos
O termoteste é realizado para avaliar o limiar de percepção da dor
A escala UPDRS-III permite avaliar a funcionalidade motora de pacientes com DP
O PET scan após injeção de [18F]-MPPF na dose de 200 Megabecquerel/kg +/- 10% permite imagens in vivo dos receptores 5HT1A
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Outro: Pacientes com DP sem dor
Pacientes de ambos os grupos receberão as mesmas intervenções, a diferença entre os grupos são os critérios de elegibilidade.
Neste braço serão incluídos apenas pacientes sem dor crônica central
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A avaliação clínica consiste em avaliações comportamentais e motoras para determinar as características da população
A avaliação das características da dor será feita com diversas escalas e questionários que permitem identificar a extensão da dor central e do comprometimento funcional
O exame de ressonância magnética permite imagens anatômicas, imagens de difusão e imagens funcionais para medir marcadores específicos
O termoteste é realizado para avaliar o limiar de percepção da dor
A escala UPDRS-III permite avaliar a funcionalidade motora de pacientes com DP
O PET scan após injeção de [18F]-MPPF na dose de 200 Megabecquerel/kg +/- 10% permite imagens in vivo dos receptores 5HT1A
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Razão de volume de distribuição de [18F]-MPPF
Prazo: durante o procedimento
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A marcação MRP [18F]-MPPF dos 5 receptores HT1A permite a visualização in vivo dos neurônios serotoninérgicos e é sensível às variações extracelulares da serotonina
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durante o procedimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Intensidade da dor e captação de [18F]-MPPF
Prazo: durante o procedimento
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Correlação entre a captação de [18F]-MPPF e a intensidade da dor central medida com o escore visual analógico para dor (escala de 0 a 10, sendo 10 a intensidade de dor mais intensa)
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durante o procedimento
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Comprometimento funcional e captação de [18F] -MPPF
Prazo: durante o procedimento
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Correlação entre captação de [18F] -MPPF e comprometimento funcional, medida com o Questionário de Diagnóstico de Dor Parkinsoniana Primária. É um autoquestionário de 39 itens que avalia a qualidade de vida motora e psicológica de pacientes com Parkinson no último mês. Cada questão é avaliada de 0 (nenhuma perturbação) a 4 (máxima perturbação), e os itens são divididos em 8 dimensões (mobilidade, atividades da vida diária, bem-estar emocional, desconforto psicológico, apoio social, distúrbios cognitivos, comunicação, desconforto físico ). Uma pontuação é calculada em porcentagem. Quanto maior a pontuação, menor é a qualidade de vida nesta dimensão. É uma escala de transferência simples e rápida, confiável e validada, sensível a mudanças. |
durante o procedimento
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Limiares de percepção de dor e captação de [18F]-MPPF
Prazo: durante o procedimento
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Correlação entre captação de [18F]-MPPF e limiares de percepção de dor, medidos com o termoteste
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durante o procedimento
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Marcadores macroestruturais
Prazo: durante o procedimento
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Medição de marcadores macroestruturais obtidos por ressonância magnética Marcadores macroestruturais medidos por sequências T1 e T2: densidade da substância cinzenta
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durante o procedimento
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Características da dor central medidas pelo escore visual analógico para dor (VAS) e marcadores macroestruturais cerebrais
Prazo: durante o procedimento
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Correlação entre marcadores macroestruturais cerebrais e características centrais da dor medidas com o Escore Visual Analógico para dor (VAS), que consiste em uma linha de 10 cm, com dois pontos finais representando 0 ('sem dor') e 10 ('dor tão forte quanto possível ser')
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durante o procedimento
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Ligação de radioligantes específicos de receptores 5HT1A e conectividade de redes funcionais
Prazo: durante o procedimento
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Correlação entre ligação de radioligantes específicos de receptores 5HT1A e conectividade de redes funcionais, obtida por IRM
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durante o procedimento
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Características comportamentais da população obtidas com a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HAD)
Prazo: durante o procedimento
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Média da pontuação das características comportamentais do paciente obtida com a escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HAD), que é pontuada entre 0, significando nenhum comprometimento e 3, significando comprometimento grave
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durante o procedimento
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Características da população motora obtidas com a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson patrocinada pela Movement Disorders Society (MDS-UPDRS)
Prazo: durante o procedimento
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Média da pontuação das características motoras do paciente obtida com a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson patrocinada pela Movement Disorders Society (MDS-UPDRS), cuja pontuação varia de 0 a 260, sendo 0 indicando nenhuma incapacidade e 260 indicando incapacidade total
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durante o procedimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christine BREFEL-COURBON, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Defazio G, Berardelli A, Fabbrini G, Martino D, Fincati E, Fiaschi A, Moretto G, Abbruzzese G, Marchese R, Bonuccelli U, Del Dotto P, Barone P, De Vivo E, Albanese A, Antonini A, Canesi M, Lopiano L, Zibetti M, Nappi G, Martignoni E, Lamberti P, Tinazzi M. Pain as a nonmotor symptom of Parkinson disease: evidence from a case-control study. Arch Neurol. 2008 Sep;65(9):1191-4. doi: 10.1001/archneurol.2008.2.
- Chaudhuri KR, Schapira AH. Non-motor symptoms of Parkinson's disease: dopaminergic pathophysiology and treatment. Lancet Neurol. 2009 May;8(5):464-74. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70068-7.
- Chaudhuri KR, Rizos A, Trenkwalder C, Rascol O, Pal S, Martino D, Carroll C, Paviour D, Falup-Pecurariu C, Kessel B, Silverdale M, Todorova A, Sauerbier A, Odin P, Antonini A, Martinez-Martin P; EUROPAR and the IPMDS Non Motor PD Study Group. King's Parkinson's disease pain scale, the first scale for pain in PD: An international validation. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1623-31. doi: 10.1002/mds.26270. Epub 2015 Jun 11.
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- Boussac M, Arbus C, Dupouy J, Harroch E, Rousseau V, Ory-Magne F, Rascol O, Moreau C, Maltete D, Rouaud T, Meyer M, Houvenaghel JF, Marse C, Tranchant C, Hainque E, Jarraya B, Ansquer S, Bonnet M, Belamri L, Tir M, Marques AR, Danaila T, Eusebio A, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDI-STIM study group*. Personality Dimensions Are Associated with Quality of Life in Fluctuating Parkinson's Disease Patients (PSYCHO-STIM). J Parkinsons Dis. 2020;10(3):1057-1066. doi: 10.3233/JPD-191903.
- Boussac M, Arbus C, Dupouy J, Harroch E, Rousseau V, Croiset A, Ory-Magne F, Rascol O, Moreau C, Rolland AS, Maltete D, Rouaud T, Meyer M, Drapier S, Giordana B, Anheim M, Hainque E, Jarraya B, Benatru I, Auzou N, Belamri L, Tir M, Marques AR, Thobois S, Eusebio A, Corvol JC, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDI-STIM study group. Personality dimensions of patients can change during the course of parkinson's disease. PLoS One. 2021 Jan 7;16(1):e0245142. doi: 10.1371/journal.pone.0245142. eCollection 2021.
- Boussac M, Arbus C, Klinger H, Eusebio A, Hainque E, Corvol JC, Rascol O, Rousseau V, Harroch E, d'Apollonia CS, Croiset A, Ory-Magne F, De Barros A, Fabbri M, Moreau C, Rolland AS, Benatru I, Anheim M, Marques AR, Maltete D, Drapier S, Jarraya B, Hubsch C, Guehl D, Meyer M, Rouaud T, Giordana B, Tir M, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDISTIM study group. Personality Related to Quality-of-Life Improvement After Deep Brain Stimulation in Parkinson's Disease (PSYCHO-STIM II). J Parkinsons Dis. 2022;12(2):699-711. doi: 10.3233/JPD-212883.
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- Dellapina E, Pellaprat J, Adel D, Llido J, Harroch E, Martini JB, Kas A, Salabert AS, Ory-Magne F, Payoux P, Brefel-Courbon C. Dopaminergic denervation using [123I]-FPCIT and pain in Parkinson's disease: a correlation study. J Neural Transm (Vienna). 2019 Mar;126(3):279-287. doi: 10.1007/s00702-019-01974-5. Epub 2019 Jan 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC31/21/0566
- 2022-501123-24 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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