- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06008704
Smerte ved Parkinsons sykdom: Utforskning av serotoninsystemet i positronemisjonstomografi (PET [18F]-MPPF) (PD-Pain)
Patofysiologi av smerte ved Parkinsons sykdom: Utforskning av serotoninsystemet i positronemisjonstomografi (PET [18F]-MPPF)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Prevalensen av kronisk smerte ved PD kan estimeres til 60-80 % fra flere epidemiologiske studier. Både semiologisk og patofysiologisk klassifisering foreslår spesifikke og ikke-spesifikke smerter ved PD. Mens ikke-spesifikk smerte ikke er direkte relatert til PD, men kan forverres av sykdommen, er spesifikk smerte et direkte resultat av sykdommen med dystoniske smerter preget av smertefulle kramper i forhold til motoriske symptomer og ikke-systematiske sentrale smerter som svie, parestesi, kompresjon (sentral parkinson smerte). En case-kontroll studie rapporterte at krampelignende smerter og sentrale smerter var tre ganger hyppigere hos parkinsonpasienter enn i den generelle befolkningen. Patofysiologisk antyder flere studier en unormal nociseptiv integrasjonsprosess hos PD-pasienter. Tidligere studier har indikert at det nociseptive signalet forsterkes langs smerteoverføringsveiene. Dette kan være relatert til økt tilrettelegging gjennom sentral sensibilisering av smerteveier eller redusert inhibering (redusert aktivitet av synkende hemmende kontrollsystemer). Flere nyere studier tyder på at de noradrenerge og/eller serotonerge systemene kan være involvert i patofysiologien til PD-relatert smerte. Derfor vil dette prosjektet utforske involveringen av det serotonerge systemet i patofysiologien til smerte ved bruk av hjernenevroimaging hos PD-pasienter med sentral smerte.
Den foreliggende studien antar at bindingen av radiotraceren [18F]-MPPF, som tillater in vivo avbildning av 5HT1A-reseptorer, vil reduseres hos PD-pasienter med sentral smerte sammenlignet med ikke-smertefulle PD-pasienter på nivået av median raphe, men også på nivå med flere hjernestrukturer involvert i smertematrisen som insula, fremre og bakre cingulate cortex, orbitofrontal cortex, etc. En korrelasjon mellom de kliniske parametrene for smerte og hjernestrukturene der MRP-bindingen er redusert, bør gjøre det mulig å bekrefte sammenhengen mellom disse serotoninbindende anomaliene og smerte. Til slutt skal den morfologiske og funksjonelle MR-studien gjøre det mulig å identifisere strukturelle og funksjonelle abnormiteter innenfor smertenettverkene hos smertefulle Parkinsonspasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christine BREFEL-COURBON, MD PhD
- Telefonnummer: 33-561777753
- E-post: Brefel-Courbon Christine <christine.brefel-courbon@univ-tlse3.fr>
Studiesteder
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike, 31000
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
Ta kontakt med:
- Christine Brefel-Courbon, MD, PhD
- Telefonnummer: 05 61 77 94 91
- E-post: christine.brefel-courbon@univ-tlse3.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med PD definert i henhold til Storbritannias Parkinsons Disease Brain Bank (UKPDSBB) kriterier
- Pasienter med stabil anti-parkinsonbehandling i minst 4 uker før inkludering
- Pasienter med en Montreal Cognitive Assessment (MoCA) skår > 25
- Pasienter med en sykehusangst- og depresjonsskala (HADS)-D-score ≥ 11
- Person som er tilknyttet eller nyter godt av en trygdeordning.
Gratis, informert og skriftlig samtykke signert av deltakeren og etterforskeren (senest på dagen for inkludering og før enhver undersøkelse som kreves av forskningen).
• For pasienter med smerte
- Pasienter med PD-relatert sentral smerte definert i henhold til kriteriene til Marques et al, 2019
- Pasienter med kroniske sentrale smerter (dvs. tilstede i minst 3 måneder)
Pasienter som har gjennomsnittlig smerte i løpet av forrige måned i henhold til en VAS ≥ 4.
• For pasienter uten smerte
- Pasienter som ikke har smerter definert som VAS ≤ 4, noe som betyr at det ikke forstyrrer daglig aktivitet.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter behandlet med andrelinjebehandling
- Pasienter med en historie med betydelig psykiatrisk patologi ifølge etterforskeren
- Pasienter behandlet med legemidler som interagerer med 5HT1A-reseptorer de siste 4 ukene
- Pasienter med kontraindikasjon mot MR
- Pasienter som nekter å bli informert om en abnormitet oppdaget under hjerneavbildning
- Pasienter med dyskinesier vurdert av etterforskeren til å være invalidiserende for bildediagnostikk.
- Pasienter under vergemål eller annen rettslig beskyttelse, fratatt sin frihet ved rettslig eller administrativ avgjørelse
- Gravid kvinne, ammende kvinne
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Annen: PD-pasienter med sentrale kroniske smerter
Pasienter fra begge grupper vil motta de samme intervensjonene, forskjellen mellom gruppene er kvalifikasjonskriteriene.
I denne armen vil kun pasienter med sentrale kroniske smerter inkluderes
|
Den kliniske vurderingen består av atferdsmessige og motoriske evalueringer for å bestemme populasjonens egenskaper
Smertekarakteristikkvurderingen vil bli gjort med en rekke skalaer og spørreskjemaer som gjør det mulig å identifisere omfanget av sentral smerte og funksjonssvikt.
MR-undersøkelsen tillater anatomisk avbildning, diffusjonsavbildning og funksjonell avbildning for å måle spesifikke markører
Termotesten utføres for å vurdere smertepersepsjonsterskelen
UPDRS-III-skalaen gjør det mulig å vurdere motorisk funksjonalitet til PD-pasienter
PET-skanningen etter injeksjon av [18F]-MPPF i en dose på 200 Megabecquerel/kg +/-10 % tillater in vivo avbildning av 5HT1A-reseptorer
|
Annen: PD-pasienter uten smerte
Pasienter fra begge grupper vil motta de samme intervensjonene, forskjellen mellom gruppene er kvalifikasjonskriteriene.
I denne armen vil kun pasienter uten sentrale kroniske smerter inkluderes
|
Den kliniske vurderingen består av atferdsmessige og motoriske evalueringer for å bestemme populasjonens egenskaper
Smertekarakteristikkvurderingen vil bli gjort med en rekke skalaer og spørreskjemaer som gjør det mulig å identifisere omfanget av sentral smerte og funksjonssvikt.
MR-undersøkelsen tillater anatomisk avbildning, diffusjonsavbildning og funksjonell avbildning for å måle spesifikke markører
Termotesten utføres for å vurdere smertepersepsjonsterskelen
UPDRS-III-skalaen gjør det mulig å vurdere motorisk funksjonalitet til PD-pasienter
PET-skanningen etter injeksjon av [18F]-MPPF i en dose på 200 Megabecquerel/kg +/-10 % tillater in vivo avbildning av 5HT1A-reseptorer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Distribusjonsvolumforhold på [18F]-MPPF
Tidsramme: under prosedyren
|
MRP [18F]-MPPF som markerer de 5 HT1A-reseptorene tillater in vivo visualisering av serotonerge nevroner, og den er følsom for ekstracellulære variasjoner av serotonin
|
under prosedyren
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Smerteintensitet og [18F]-MPPF-opptak
Tidsramme: under prosedyren
|
Korrelasjon mellom [18F]-MPPF-opptak og sentral smerteintensitet målt med Visual Analog Score for smerte (skala fra 0 til 10, 10 er den største smerteintensiteten)
|
under prosedyren
|
Funksjonssvekkelse og [18F]-MPPF-opptak
Tidsramme: under prosedyren
|
Korrelasjon mellom [18F]-MPPF-opptak og funksjonssvikt, målt med Primary Parkinsonian Pain Diagnostic Questionnaire. Det er et 39-elements selvspørreskjema som evaluerer den motoriske og psykologiske livskvaliteten til Parkinsonspasienter den siste måneden. Hvert spørsmål er rangert fra 0 (ingen forstyrrelse) til 4 (maksimal forstyrrelse), og elementene er delt inn i 8 dimensjoner (mobilitet, daglige aktiviteter, emosjonelt velvære, psykologisk ubehag, sosial støtte, kognitive forstyrrelser, kommunikasjon, fysisk ubehag ). En poengsum beregnes i prosent. Jo høyere poengsum, jo lavere livskvalitet i denne dimensjonen. Det er en enkel og rask skala for overføring, pålitelig og validert, følsom for endringer. |
under prosedyren
|
Smertepersepsjonsterskler og [18F]-MPPF-opptak
Tidsramme: under prosedyren
|
Korrelasjon mellom [18F]-MPPF-opptak og smertepersepsjonsterskler, målt med termotesten
|
under prosedyren
|
Makrostrukturelle markører
Tidsramme: under prosedyren
|
Måling av makrostrukturelle markører oppnådd ved MR Makrostrukturelle markører målt ved T1- og T2-sekvenser: tetthet av grå substans
|
under prosedyren
|
Sentrale smertekarakteristikker målt med Visual Analog Score for smerte (VAS) og hjernens makrostrukturelle markører
Tidsramme: under prosedyren
|
Korrelasjon mellom hjernens makrostrukturelle markører og sentrale smertekarakteristikker målt med Visual Analog Score for pain (VAS) som består av en 10 cm linje, med to endepunkter som representerer 0 ('ingen smerte') og 10 ('smerte så ille som det kan muligens være')
|
under prosedyren
|
5HT1A-reseptorspesifikk radioligandbinding og funksjonell nettverkstilkobling
Tidsramme: under prosedyren
|
Korrelasjon mellom 5HT1A-reseptorspesifikk radioligandbinding og funksjonell nettverkstilkobling, oppnådd av IRM
|
under prosedyren
|
Atferdspopulasjonskarakteristikker oppnådd med Sykehusangst- og depresjonsskalaen (HAD)
Tidsramme: under prosedyren
|
Gjennomsnittlig poengsum for pasientens atferdsegenskaper oppnådd med Sykehusangst- og depresjonsskalaen (HAD) som er skåret mellom 0 som betyr ingen svekkelse og 3 er alvorlig svekkelse
|
under prosedyren
|
Motoriske populasjonskarakteristikker oppnådd med Movement Disorders Society-sponsede Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Tidsramme: under prosedyren
|
Gjennomsnittlig score for pasientens motoriske egenskaper oppnådd med Movement Disorders Society-sponsede Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), som scorer fra 0 til 260, med 0 som indikerer ingen funksjonshemming og 260 indikerer total funksjonshemming.
|
under prosedyren
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christine BREFEL-COURBON, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Defazio G, Berardelli A, Fabbrini G, Martino D, Fincati E, Fiaschi A, Moretto G, Abbruzzese G, Marchese R, Bonuccelli U, Del Dotto P, Barone P, De Vivo E, Albanese A, Antonini A, Canesi M, Lopiano L, Zibetti M, Nappi G, Martignoni E, Lamberti P, Tinazzi M. Pain as a nonmotor symptom of Parkinson disease: evidence from a case-control study. Arch Neurol. 2008 Sep;65(9):1191-4. doi: 10.1001/archneurol.2008.2.
- Chaudhuri KR, Schapira AH. Non-motor symptoms of Parkinson's disease: dopaminergic pathophysiology and treatment. Lancet Neurol. 2009 May;8(5):464-74. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70068-7.
- Chaudhuri KR, Rizos A, Trenkwalder C, Rascol O, Pal S, Martino D, Carroll C, Paviour D, Falup-Pecurariu C, Kessel B, Silverdale M, Todorova A, Sauerbier A, Odin P, Antonini A, Martinez-Martin P; EUROPAR and the IPMDS Non Motor PD Study Group. King's Parkinson's disease pain scale, the first scale for pain in PD: An international validation. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1623-31. doi: 10.1002/mds.26270. Epub 2015 Jun 11.
- Aznavour N, Zimmer L. [18F]MPPF as a tool for the in vivo imaging of 5-HT1A receptors in animal and human brain. Neuropharmacology. 2007 Mar;52(3):695-707. doi: 10.1016/j.neuropharm.2006.09.023. Epub 2006 Nov 13.
- Boussac M, Arbus C, Dupouy J, Harroch E, Rousseau V, Ory-Magne F, Rascol O, Moreau C, Maltete D, Rouaud T, Meyer M, Houvenaghel JF, Marse C, Tranchant C, Hainque E, Jarraya B, Ansquer S, Bonnet M, Belamri L, Tir M, Marques AR, Danaila T, Eusebio A, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDI-STIM study group*. Personality Dimensions Are Associated with Quality of Life in Fluctuating Parkinson's Disease Patients (PSYCHO-STIM). J Parkinsons Dis. 2020;10(3):1057-1066. doi: 10.3233/JPD-191903.
- Boussac M, Arbus C, Dupouy J, Harroch E, Rousseau V, Croiset A, Ory-Magne F, Rascol O, Moreau C, Rolland AS, Maltete D, Rouaud T, Meyer M, Drapier S, Giordana B, Anheim M, Hainque E, Jarraya B, Benatru I, Auzou N, Belamri L, Tir M, Marques AR, Thobois S, Eusebio A, Corvol JC, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDI-STIM study group. Personality dimensions of patients can change during the course of parkinson's disease. PLoS One. 2021 Jan 7;16(1):e0245142. doi: 10.1371/journal.pone.0245142. eCollection 2021.
- Boussac M, Arbus C, Klinger H, Eusebio A, Hainque E, Corvol JC, Rascol O, Rousseau V, Harroch E, d'Apollonia CS, Croiset A, Ory-Magne F, De Barros A, Fabbri M, Moreau C, Rolland AS, Benatru I, Anheim M, Marques AR, Maltete D, Drapier S, Jarraya B, Hubsch C, Guehl D, Meyer M, Rouaud T, Giordana B, Tir M, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDISTIM study group. Personality Related to Quality-of-Life Improvement After Deep Brain Stimulation in Parkinson's Disease (PSYCHO-STIM II). J Parkinsons Dis. 2022;12(2):699-711. doi: 10.3233/JPD-212883.
- Brefel-Courbon C, Grolleau S, Thalamas C, Bourrel R, Allaria-Lapierre V, Loi R, Micallef-Roll J, Lapeyre-Mestre M. Comparison of chronic analgesic drugs prevalence in Parkinson's disease, other chronic diseases and the general population. Pain. 2009 Jan;141(1-2):14-8. doi: 10.1016/j.pain.2008.04.026. Epub 2008 Dec 4.
- Brefel-Courbon C, Ory-Magne F, Thalamas C, Payoux P, Rascol O. Nociceptive brain activation in patients with neuropathic pain related to Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2013 May;19(5):548-52. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.02.003. Epub 2013 Feb 23.
- Brefel-Courbon C, Payoux P, Thalamas C, Ory F, Quelven I, Chollet F, Montastruc JL, Rascol O. Effect of levodopa on pain threshold in Parkinson's disease: a clinical and positron emission tomography study. Mov Disord. 2005 Dec;20(12):1557-63. doi: 10.1002/mds.20629.
- Cloninger CR. Temperament and personality. Curr Opin Neurobiol. 1994 Apr;4(2):266-73. doi: 10.1016/0959-4388(94)90083-3.
- Costes N, Merlet I, Zimmer L, Lavenne F, Cinotti L, Delforge J, Luxen A, Pujol JF, Le Bars D. Modeling [18 F]MPPF positron emission tomography kinetics for the determination of 5-hydroxytryptamine(1A) receptor concentration with multiinjection. J Cereb Blood Flow Metab. 2002 Jun;22(6):753-65. doi: 10.1097/00004647-200206000-00014.
- Dellapina E, Gerdelat-Mas A, Ory-Magne F, Pourcel L, Galitzky M, Calvas F, Simonetta-Moreau M, Thalamas C, Payoux P, Brefel-Courbon C. Apomorphine effect on pain threshold in Parkinson's disease: a clinical and positron emission tomography study. Mov Disord. 2011 Jan;26(1):153-7. doi: 10.1002/mds.23406. Epub 2010 Oct 19.
- Dellapina E, Pellaprat J, Adel D, Llido J, Harroch E, Martini JB, Kas A, Salabert AS, Ory-Magne F, Payoux P, Brefel-Courbon C. Dopaminergic denervation using [123I]-FPCIT and pain in Parkinson's disease: a correlation study. J Neural Transm (Vienna). 2019 Mar;126(3):279-287. doi: 10.1007/s00702-019-01974-5. Epub 2019 Jan 31.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC31/21/0566
- 2022-501123-24 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Parkinsons sykdom
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonFullført
-
Bial - Portela C S.A.Fullført
-
Mayo ClinicFullført
-
Ataturk UniversityRekruttering
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensUkjentParkinson | ImpulskontrollforstyrrelseFrankrike
-
University of Sao Paulo General HospitalInCor Heart InstituteFullførtHjertearytmier | Tilbehør Pathway | Wolf Parkinson White syndromBrasil
-
Institute for Neurodegenerative DisordersFullførtParkinson | Parkinsons syndromForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCentre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-PitreFullført
-
University of MinnesotaTilbaketrukketParkinsons sykdom | ParkinsonForente stater
-
National Taiwan University HospitalFullført
Kliniske studier på Klinisk vurdering
-
Thomas Jefferson UniversityFullførtHematopoetisk og lymfoid celle-neoplasma | Ondartet fast neoplasmaForente stater
-
Madigan Army Medical CenterTelemedicine & Advanced Technology Research Center; Analytics4Medicine,...Ukjent
-
BC Centre for Improved Cardiovascular HealthUniversity of British ColumbiaUkjent
-
University of MiamiRekruttering
-
Linkoeping UniversityAktiv, ikke rekrutterendeHjerteinfarkt | SkrøpelighetSverige
-
University of SaskatchewanNovartis; Lung Association of SaskatchewanUkjentLungesykdom, kronisk obstruktivCanada
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)FullførtFriske voksneForente stater
-
NuvoAir Medical PCRekrutteringKOLS | Komorbiditeter og sameksisterende tilstanderForente stater
-
University of WinchesterUniversity College DublinFullførtSlag | Fysisk aktivitet | Gangart, hemiplegiskStorbritannia
-
NYU Langone HealthUnited States Department of DefenseFullført