- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06008704
Pijn bij de ziekte van Parkinson: onderzoek naar het serotoninesysteem in positronemissietomografie (PET [18F]-MPPF) (PD-Pain)
Pathofysiologie van pijn bij de ziekte van Parkinson: onderzoek naar het serotoninesysteem in positronemissietomografie (PET [18F]-MPPF)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De prevalentie van chronische pijn bij Parkinson kan op basis van verschillende epidemiologische onderzoeken worden geschat op 60-80%. Zowel semiologische als pathofysiologische classificatie stelt specifieke en niet-specifieke pijn bij Parkinson voor. Hoewel niet-specifieke pijn niet direct verband houdt met de ziekte van Parkinson, maar kan worden verergerd door de ziekte, is specifieke pijn een direct gevolg van de ziekte, waarbij dystonische pijn wordt gekenmerkt door pijnlijke krampen in relatie tot motorische symptomen en niet-systematische centrale pijn zoals een brandend, brandend gevoel. paresthesie, compressie (centrale Parkinson-pijn). Uit een patiëntcontroleonderzoek bleek dat krampachtige pijn en centrale pijn drie keer vaker voorkwamen bij Parkinsonpatiënten dan bij de algemene bevolking. Pathofysiologisch suggereren verschillende onderzoeken een abnormaal nociceptief integratieproces bij Parkinson-patiënten. Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat het nociceptieve signaal langs de pijntransmissieroutes wordt versterkt. Dit zou verband kunnen houden met toegenomen facilitering door centrale sensitisatie van pijnpaden of verminderde remming (verminderde activiteit van dalende remmende controlesystemen). Verschillende recente onderzoeken suggereren dat de noradrenerge en/of serotonerge systemen mogelijk betrokken zijn bij de pathofysiologie van Parkinson-gerelateerde pijn. Daarom zal dit project de betrokkenheid van het serotonerge systeem in de pathofysiologie van pijn onderzoeken met behulp van neuroimaging van de hersenen bij Parkinson-patiënten met centrale pijn.
De huidige studie veronderstelt dat de binding van de radiotracer [18F]-MPPF, die in vivo beeldvorming van 5HT1A-receptoren mogelijk maakt, bij Parkinson-patiënten met centrale pijn verminderd zal zijn in vergelijking met niet-pijnlijke Parkinson-patiënten op het niveau van de mediane raphe, maar ook op het niveau van verschillende hersenstructuren die betrokken zijn bij de pijnmatrix, zoals de insula, de anterieure en posterieure cingulaire cortex, de orbitofrontale cortex, enz. Een correlatie tussen de klinische parameters van pijn en de hersenstructuren waarin de MRP-binding verminderd is, zou het mogelijk moeten maken om het verband tussen deze serotoninebindingsafwijkingen en pijn te bevestigen. Ten slotte moet het morfologische en functionele MRI-onderzoek het mogelijk maken om structurele en functionele afwijkingen binnen de pijnnetwerken bij pijnlijke Parkinsonpatiënten te identificeren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Christine BREFEL-COURBON, MD PhD
- Telefoonnummer: 33-561777753
- E-mail: Brefel-Courbon Christine <christine.brefel-courbon@univ-tlse3.fr>
Studie Locaties
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrijk, 31000
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
Contact:
- Christine Brefel-Courbon, MD, PhD
- Telefoonnummer: 05 61 77 94 91
- E-mail: christine.brefel-courbon@univ-tlse3.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met Parkinson gedefinieerd volgens de criteria van de United Kingdom Parkinson's Disease Brain Bank (UKPDSBB).
- Patiënten met een stabiele anti-Parkinsonbehandeling gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan inclusie
- Patiënten met een Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score > 25
- Patiënten met een Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-D-score ≥ 11
- Persoon die aangesloten is bij of profiteert van een socialezekerheidsstelsel.
Gratis, geïnformeerde en schriftelijke toestemming, ondertekend door de deelnemer en de onderzoeker (uiterlijk op de dag van opname en vóór elk onderzoek dat vereist is voor het onderzoek).
• Voor patiënten met pijn
- Patiënten met Parkinson-gerelateerde centrale pijn gedefinieerd volgens de criteria van Marques et al, 2019
- Patiënten met chronische centrale pijn (d.w.z. minimaal 3 maanden aanwezig)
Patiënten die de afgelopen maand gemiddelde pijn hadden volgens een VAS ≥ 4.
• Voor patiënten zonder pijn
- Patiënten bij wie geen pijn is gedefinieerd als VAS ≤ 4, wat betekent dat de pijn de dagelijkse activiteiten niet hindert.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten behandeld met tweedelijnstherapie
- Patiënten met een voorgeschiedenis van significante psychiatrische pathologie volgens de onderzoeker
- Patiënten die in de voorgaande 4 weken zijn behandeld met geneesmiddelen die een interactie aangaan met 5HT1A-receptoren
- Patiënten met contra-indicatie voor MRI
- Patiënten die weigeren op de hoogte te worden gesteld van een afwijking die is ontdekt tijdens beeldvorming van de hersenen
- Patiënten met dyskinesieën die volgens de onderzoeker invalide zijn voor beeldvorming.
- Patiënten onder voogdij of andere wettelijke bescherming, die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd
- Zwangere vrouw, vrouw die borstvoeding geeft
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Ander: Parkinson-patiënten met centrale chronische pijn
Patiënten uit beide groepen krijgen dezelfde interventies, het verschil tussen de groepen is de geschiktheidscriteria.
In deze arm zullen alleen patiënten met centrale chronische pijn worden geïncludeerd
|
De klinische beoordeling bestaat uit gedrags- en motorische evaluaties om de kenmerken van de populatie te bepalen
De beoordeling van de pijnkarakteristieken zal worden uitgevoerd met behulp van een verscheidenheid aan schalen en vragenlijsten die het mogelijk maken de omvang van centrale pijn en functionele beperkingen te identificeren
Het MRI-onderzoek maakt anatomische beeldvorming, diffusiebeeldvorming en functionele beeldvorming mogelijk om specifieke markers te meten
De thermotest wordt uitgevoerd om de pijnperceptiedrempel te bepalen
Met de UPDRS-III-schaal kan de motorische functionaliteit van Parkinson-patiënten worden beoordeeld
De PET-scan na injectie van [18F]-MPPF in een dosis van 200 Megabecquerel/kg +/-10% maakt in vivo beeldvorming van 5HT1A-receptoren mogelijk
|
Ander: PD-patiënten zonder pijn
Patiënten uit beide groepen krijgen dezelfde interventies, het verschil tussen de groepen is de geschiktheidscriteria.
In deze arm zullen alleen patiënten zonder centrale chronische pijn worden geïncludeerd
|
De klinische beoordeling bestaat uit gedrags- en motorische evaluaties om de kenmerken van de populatie te bepalen
De beoordeling van de pijnkarakteristieken zal worden uitgevoerd met behulp van een verscheidenheid aan schalen en vragenlijsten die het mogelijk maken de omvang van centrale pijn en functionele beperkingen te identificeren
Het MRI-onderzoek maakt anatomische beeldvorming, diffusiebeeldvorming en functionele beeldvorming mogelijk om specifieke markers te meten
De thermotest wordt uitgevoerd om de pijnperceptiedrempel te bepalen
Met de UPDRS-III-schaal kan de motorische functionaliteit van Parkinson-patiënten worden beoordeeld
De PET-scan na injectie van [18F]-MPPF in een dosis van 200 Megabecquerel/kg +/-10% maakt in vivo beeldvorming van 5HT1A-receptoren mogelijk
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Distributievolumeverhouding van [18F]-MPPF
Tijdsspanne: tijdens de procedure
|
De MRP [18F]-MPPF die de 5 HT1A-receptoren markeert, maakt de in vivo visualisatie van serotonerge neuronen mogelijk en is gevoelig voor extracellulaire variaties van serotonine
|
tijdens de procedure
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Pijnintensiteit en opname van [18F]-MPPF
Tijdsspanne: tijdens de procedure
|
Correlatie tussen [18F]-MPPF-opname en centrale pijnintensiteit gemeten met de Visual Analog Score voor pijn (schaal van 0 tot 10, waarbij 10 de meest opvallende pijnintensiteit is)
|
tijdens de procedure
|
Functionele beperkingen en opname van [18F]-MPPF
Tijdsspanne: tijdens de procedure
|
Correlatie tussen de opname van [18F]-MPPF en functionele beperkingen, gemeten met de Primary Parkinsonian Pain Diagnostic Questionnaire. Het is een zelfvragenlijst met 39 items die de motorische en psychologische kwaliteit van leven van Parkinson-patiënten in de afgelopen maand evalueert. Elke vraag wordt beoordeeld van 0 (geen verstoring) tot 4 (maximale verstoring) en de items zijn onderverdeeld in 8 dimensies (mobiliteit, activiteiten in het dagelijks leven, emotioneel welzijn, psychisch ongemak, sociale steun, cognitieve stoornissen, communicatie, fysiek ongemak ). Een score wordt berekend in procenten. Hoe hoger de score, hoe lager de kwaliteit van leven op deze dimensie. Het is een eenvoudige en snelle schaal van overdracht, betrouwbaar en gevalideerd, gevoelig voor verandering. |
tijdens de procedure
|
Pijnperceptiedrempels en opname van [18F]-MPPF
Tijdsspanne: tijdens de procedure
|
Correlatie tussen [18F]-MPPF-opname en pijnperceptiedrempels, gemeten met de thermotest
|
tijdens de procedure
|
Macrostructurele markeringen
Tijdsspanne: tijdens de procedure
|
Meting van macrostructurele markers verkregen door MRI Macrostructurele markers gemeten door T1- en T2-sequenties: dichtheid van grijze stof
|
tijdens de procedure
|
Kenmerken van centrale pijn gemeten door middel van Visual Analog Score for pain (VAS) en macrostructurele markers in de hersenen
Tijdsspanne: tijdens de procedure
|
Correlatie tussen macrostructurele markers in de hersenen en centrale pijnkarakteristieken gemeten met de Visuele Analoge Score voor pijn (VAS), die bestaat uit een lijn van 10 cm, met twee eindpunten die 0 ('geen pijn') en 10 ('pijn zo erg als mogelijk') vertegenwoordigen zijn')
|
tijdens de procedure
|
5HT1A-receptoren specifieke radioligandbinding en functionele netwerkconnectiviteit
Tijdsspanne: tijdens de procedure
|
Correlatie tussen 5HT1A-receptoren-specifieke radioligandbinding en functionele netwerkconnectiviteit, verkregen door IRM
|
tijdens de procedure
|
Gedragspopulatiekarakteristieken verkregen met de Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD)
Tijdsspanne: tijdens de procedure
|
Gemiddelde score van de gedragskenmerken van de patiënt verkregen met de Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD), die wordt gescoord tussen 0, wat betekent dat er geen beperking is, en 3 dat er sprake is van een ernstige beperking
|
tijdens de procedure
|
Kenmerken van de motorische populatie verkregen met de door de Movement Disorders Society gesponsorde Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Tijdsspanne: tijdens de procedure
|
Gemiddelde score van de motorische kenmerken van de patiënt verkregen met de door de Movement Disorders Society gesponsorde Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), waarbij de score varieert van 0 tot 260, waarbij 0 geen handicap aangeeft en 260 totale invaliditeit aangeeft
|
tijdens de procedure
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christine BREFEL-COURBON, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Defazio G, Berardelli A, Fabbrini G, Martino D, Fincati E, Fiaschi A, Moretto G, Abbruzzese G, Marchese R, Bonuccelli U, Del Dotto P, Barone P, De Vivo E, Albanese A, Antonini A, Canesi M, Lopiano L, Zibetti M, Nappi G, Martignoni E, Lamberti P, Tinazzi M. Pain as a nonmotor symptom of Parkinson disease: evidence from a case-control study. Arch Neurol. 2008 Sep;65(9):1191-4. doi: 10.1001/archneurol.2008.2.
- Chaudhuri KR, Schapira AH. Non-motor symptoms of Parkinson's disease: dopaminergic pathophysiology and treatment. Lancet Neurol. 2009 May;8(5):464-74. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70068-7.
- Chaudhuri KR, Rizos A, Trenkwalder C, Rascol O, Pal S, Martino D, Carroll C, Paviour D, Falup-Pecurariu C, Kessel B, Silverdale M, Todorova A, Sauerbier A, Odin P, Antonini A, Martinez-Martin P; EUROPAR and the IPMDS Non Motor PD Study Group. King's Parkinson's disease pain scale, the first scale for pain in PD: An international validation. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1623-31. doi: 10.1002/mds.26270. Epub 2015 Jun 11.
- Aznavour N, Zimmer L. [18F]MPPF as a tool for the in vivo imaging of 5-HT1A receptors in animal and human brain. Neuropharmacology. 2007 Mar;52(3):695-707. doi: 10.1016/j.neuropharm.2006.09.023. Epub 2006 Nov 13.
- Boussac M, Arbus C, Dupouy J, Harroch E, Rousseau V, Ory-Magne F, Rascol O, Moreau C, Maltete D, Rouaud T, Meyer M, Houvenaghel JF, Marse C, Tranchant C, Hainque E, Jarraya B, Ansquer S, Bonnet M, Belamri L, Tir M, Marques AR, Danaila T, Eusebio A, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDI-STIM study group*. Personality Dimensions Are Associated with Quality of Life in Fluctuating Parkinson's Disease Patients (PSYCHO-STIM). J Parkinsons Dis. 2020;10(3):1057-1066. doi: 10.3233/JPD-191903.
- Boussac M, Arbus C, Dupouy J, Harroch E, Rousseau V, Croiset A, Ory-Magne F, Rascol O, Moreau C, Rolland AS, Maltete D, Rouaud T, Meyer M, Drapier S, Giordana B, Anheim M, Hainque E, Jarraya B, Benatru I, Auzou N, Belamri L, Tir M, Marques AR, Thobois S, Eusebio A, Corvol JC, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDI-STIM study group. Personality dimensions of patients can change during the course of parkinson's disease. PLoS One. 2021 Jan 7;16(1):e0245142. doi: 10.1371/journal.pone.0245142. eCollection 2021.
- Boussac M, Arbus C, Klinger H, Eusebio A, Hainque E, Corvol JC, Rascol O, Rousseau V, Harroch E, d'Apollonia CS, Croiset A, Ory-Magne F, De Barros A, Fabbri M, Moreau C, Rolland AS, Benatru I, Anheim M, Marques AR, Maltete D, Drapier S, Jarraya B, Hubsch C, Guehl D, Meyer M, Rouaud T, Giordana B, Tir M, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDISTIM study group. Personality Related to Quality-of-Life Improvement After Deep Brain Stimulation in Parkinson's Disease (PSYCHO-STIM II). J Parkinsons Dis. 2022;12(2):699-711. doi: 10.3233/JPD-212883.
- Brefel-Courbon C, Grolleau S, Thalamas C, Bourrel R, Allaria-Lapierre V, Loi R, Micallef-Roll J, Lapeyre-Mestre M. Comparison of chronic analgesic drugs prevalence in Parkinson's disease, other chronic diseases and the general population. Pain. 2009 Jan;141(1-2):14-8. doi: 10.1016/j.pain.2008.04.026. Epub 2008 Dec 4.
- Brefel-Courbon C, Ory-Magne F, Thalamas C, Payoux P, Rascol O. Nociceptive brain activation in patients with neuropathic pain related to Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2013 May;19(5):548-52. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.02.003. Epub 2013 Feb 23.
- Brefel-Courbon C, Payoux P, Thalamas C, Ory F, Quelven I, Chollet F, Montastruc JL, Rascol O. Effect of levodopa on pain threshold in Parkinson's disease: a clinical and positron emission tomography study. Mov Disord. 2005 Dec;20(12):1557-63. doi: 10.1002/mds.20629.
- Cloninger CR. Temperament and personality. Curr Opin Neurobiol. 1994 Apr;4(2):266-73. doi: 10.1016/0959-4388(94)90083-3.
- Costes N, Merlet I, Zimmer L, Lavenne F, Cinotti L, Delforge J, Luxen A, Pujol JF, Le Bars D. Modeling [18 F]MPPF positron emission tomography kinetics for the determination of 5-hydroxytryptamine(1A) receptor concentration with multiinjection. J Cereb Blood Flow Metab. 2002 Jun;22(6):753-65. doi: 10.1097/00004647-200206000-00014.
- Dellapina E, Gerdelat-Mas A, Ory-Magne F, Pourcel L, Galitzky M, Calvas F, Simonetta-Moreau M, Thalamas C, Payoux P, Brefel-Courbon C. Apomorphine effect on pain threshold in Parkinson's disease: a clinical and positron emission tomography study. Mov Disord. 2011 Jan;26(1):153-7. doi: 10.1002/mds.23406. Epub 2010 Oct 19.
- Dellapina E, Pellaprat J, Adel D, Llido J, Harroch E, Martini JB, Kas A, Salabert AS, Ory-Magne F, Payoux P, Brefel-Courbon C. Dopaminergic denervation using [123I]-FPCIT and pain in Parkinson's disease: a correlation study. J Neural Transm (Vienna). 2019 Mar;126(3):279-287. doi: 10.1007/s00702-019-01974-5. Epub 2019 Jan 31.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RC31/21/0566
- 2022-501123-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson
-
Institute for Neurodegenerative DisordersVoltooidParkinson | Parkinson syndroomVerenigde Staten
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonWervingIdiopathische ziekte van Parkinson | Parkinson syndroomFrankrijk
-
ProgenaBiomeWervingZiekte van Parkinson | Ziekte van Parkinson met dementie | Parkinson-Dementie Syndroom | Ziekte van Parkinson 2 | Ziekte van Parkinson 3 | Ziekte van Parkinson 4Verenigde Staten
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenMr in Parkinson
-
Hacettepe UniversityVoltooidIdiopathische ziekte van ParkinsonKalkoen
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)VoltooidZiekte van Parkinson 6, vroege aanvang | Ziekte van Parkinson (autosomaal recessief, vroeg begin) 7, Mens | Ziekte van Parkinson Autosomaal Recessief, vroeg begin | Ziekte van Parkinson, Autosomaal Recessief Early-Onset, Digenic, Pink1/Dj1Verenigde Staten
-
UCB PharmaVoltooidIdiopathische ziekte van ParkinsonDuitsland
-
National Yang Ming UniversityOnbekendZiekte van Parkinson met vroege aanvang | Ziekte van Parkinson in een vroeg stadium
-
Institute for Neurodegenerative DisordersMolecular NeuroImagingVoltooidZiekte van Parkinson | Parkinson syndroomVerenigde Staten
-
Institute for Neurodegenerative DisordersUnited States Department of Defense; Boehringer IngelheimVoltooidZiekte van Parkinson | Parkinson syndroomVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Klinische beoordeling
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Institute of Mental Health (NIMH)WervingAutisme Spectrum StoornisVerenigde Staten
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Institute of Mental Health (NIMH)WervingAutisme Spectrum StoornisVerenigde Staten
-
University of CalgaryAlberta Health services; University of Alberta; Covenant HealthVoltooid
-
Al-Azhar UniversityWervingCariës | Uitbarsting | Body Mass IndexEgypte
-
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation TrustMedical Research Council; The Hillingdon Hospitals NHS Foundation TrustBeëindigdZiekten van de luchtwegen | Longziekten, obstructief | Longziekte, chronisch obstructief | Longemfyseem | Bronchitis, chronischVerenigd Koninkrijk
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterBrigham and Women's Hospital; Clinical Innovations, LLCWervingComplicaties bij een keizersnede | Obesitas, morbideVerenigde Staten
-
Boston Children's HospitalThe Brett Boyer FoundationNog niet aan het wervenAangeboren hartafwijkingenVerenigde Staten
-
University of California, Los AngelesVoltooidOveractieve blaasVerenigde Staten
-
Northwestern UniversityUniversity of California, Los Angeles; National Institute on Aging (NIA); University... en andere medewerkersAanmelden op uitnodigingPolyfarmacieVerenigde Staten
-
Milton S. Hershey Medical CenterEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... en andere medewerkersVoltooid