- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06008704
Smerter ved Parkinsons sygdom: Udforskning af serotoninsystemet i positronemissionstomografi (PET [18F]-MPPF) (PD-Pain)
Patofysiologi af smerte ved Parkinsons sygdom: Udforskning af serotoninsystemet i positronemissionstomografi (PET [18F]-MPPF)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Forekomsten af kroniske smerter ved PD kan estimeres til 60-80 % ud fra flere epidemiologiske undersøgelser. Både semiologisk og patofysiologisk klassificering foreslår specifik og ikke-specifik smerte ved PD. Mens ikke-specifik smerte ikke er direkte relateret til PD, men kan forværres af sygdommen, er specifikke smerter et direkte resultat af sygdommen med dystoniske smerter karakteriseret ved smertefulde kramper i relation til motoriske symptomer og ikke-systematiske centrale smerter som forbrænding, paræstesi, kompression (central parkinson smerte). En case-kontrol undersøgelse rapporterede, at krampelignende smerter og centrale smerter var tre gange hyppigere hos parkinsonpatienter end i den generelle befolkning. Patofysiologisk tyder flere undersøgelser på en unormal nociceptiv integrationsproces hos PD-patienter. Tidligere undersøgelser har vist, at det nociceptive signal forstærkes langs smertetransmissionsvejene. Dette kan være relateret til øget facilitering gennem central sensibilisering af smerteveje eller nedsat hæmning (reduceret aktivitet af faldende hæmmende kontrolsystemer). Adskillige nyere undersøgelser tyder på, at de noradrenerge og/eller serotonerge systemer kan være involveret i patofysiologien af PD-relaterede smerter. Derfor vil dette projekt udforske involveringen af det serotonerge system i patofysiologien af smerte ved hjælp af neuroimaging af hjernen hos PD-patienter med central smerte.
Den foreliggende undersøgelse antager, at bindingen af radiotraceren [18F]-MPPF, der muliggør in vivo billeddannelse af 5HT1A-receptorer, vil blive reduceret hos PD-patienter med central smerte sammenlignet med ikke-smertefulde PD-patienter på niveauet for median raphe, men også på niveau med flere hjernestrukturer involveret i smertematrixen, såsom insula, den forreste og bageste cingulate cortex, den orbitofrontale cortex mv. En sammenhæng mellem de kliniske parametre for smerte og de hjernestrukturer, hvori MRP-bindingen er nedsat, skulle gøre det muligt at bekræfte sammenhængen mellem disse serotoninbindingsanomalier og smerte. Endelig skal det morfologiske og funktionelle MR-studie gøre det muligt at identificere strukturelle og funktionelle abnormiteter i smertenetværkene hos smertefulde Parkinsonspatienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Christine BREFEL-COURBON, MD PhD
- Telefonnummer: 33-561777753
- E-mail: Brefel-Courbon Christine <christine.brefel-courbon@univ-tlse3.fr>
Studiesteder
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrig, 31000
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
Kontakt:
- Christine Brefel-Courbon, MD, PhD
- Telefonnummer: 05 61 77 94 91
- E-mail: christine.brefel-courbon@univ-tlse3.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med PD defineret i henhold til Storbritanniens Parkinsons Disease Brain Bank (UKPDSBB) kriterier
- Patienter med stabil anti-parkinsonbehandling i mindst 4 uger før inklusion
- Patienter med en Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score > 25
- Patienter med en hospitalsangst- og depressionsskala (HADS)-D-score ≥ 11
- Person, der er tilknyttet eller nyder godt af en social sikringsordning.
Gratis, informeret og skriftligt samtykke underskrevet af deltageren og investigatoren (senest på dagen for inklusion og før enhver undersøgelse, der kræves af forskningen).
• Til patienter med smerter
- Patienter med PD-relateret central smerte defineret i henhold til kriterierne fra Marques et al., 2019
- Patienter med kroniske centrale smerter (dvs. til stede i mindst 3 måneder)
Patienter, der har gennemsnitlige smerter i løbet af den foregående måned ifølge en VAS ≥ 4.
• Til patienter uden smerter
- Patienter, der ikke har smerter defineret som VAS ≤ 4, hvilket betyder, at det ikke forstyrrer den daglige aktivitet.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter behandlet med andenlinjebehandling
- Patienter med en historie med betydelig psykiatrisk patologi ifølge investigator
- Patienter behandlet med lægemidler, der interagerer med 5HT1A-receptorer i de foregående 4 uger
- Patienter med kontraindikation til MR
- Patienter, der nægter at blive informeret om en abnormitet, der er opdaget under billeddannelse af hjernen
- Patienter med dyskinesier vurderet af investigator til at være invaliderende for billeddannelse.
- Patienter under værgemål eller anden juridisk beskyttelse, frihedsberøvet ved retslig eller administrativ afgørelse
- Gravid kvinde, ammende kvinde
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: PD-patienter med centrale kroniske smerter
Patienter fra begge grupper vil modtage de samme interventioner, forskellen mellem grupperne er berettigelseskriterierne.
I denne arm vil kun patienter med centrale kroniske smerter blive inkluderet
|
Den kliniske vurdering består af adfærdsmæssige og motoriske evalueringer for at bestemme befolkningens karakteristika
Smertekarakteristikavurderingen vil blive foretaget med en række forskellige skalaer og spørgeskemaer, som gør det muligt at identificere omfanget af central smerte og funktionsnedsættelse.
MR-undersøgelsen giver mulighed for anatomisk billeddannelse, diffusionsbilleddannelse og funktionel billeddannelse til at måle specifikke markører
Termotesten udføres for at vurdere smerteopfattelsestærsklen
UPDRS-III-skalaen gør det muligt at vurdere motorisk funktionalitet hos PD-patienter
PET-scanningen efter injektion af [18F]-MPPF i en dosis på 200 Megabecquerel/kg +/-10 % tillader in vivo billeddannelse af 5HT1A-receptorer
|
Andet: PD-patienter uden smerter
Patienter fra begge grupper vil modtage de samme interventioner, forskellen mellem grupperne er berettigelseskriterierne.
I denne arm vil kun patienter uden centrale kroniske smerter blive inkluderet
|
Den kliniske vurdering består af adfærdsmæssige og motoriske evalueringer for at bestemme befolkningens karakteristika
Smertekarakteristikavurderingen vil blive foretaget med en række forskellige skalaer og spørgeskemaer, som gør det muligt at identificere omfanget af central smerte og funktionsnedsættelse.
MR-undersøgelsen giver mulighed for anatomisk billeddannelse, diffusionsbilleddannelse og funktionel billeddannelse til at måle specifikke markører
Termotesten udføres for at vurdere smerteopfattelsestærsklen
UPDRS-III-skalaen gør det muligt at vurdere motorisk funktionalitet hos PD-patienter
PET-scanningen efter injektion af [18F]-MPPF i en dosis på 200 Megabecquerel/kg +/-10 % tillader in vivo billeddannelse af 5HT1A-receptorer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fordelingsvolumenforhold på [18F]-MPPF
Tidsramme: under proceduren
|
MRP [18F]-MPPF, der markerer de 5 HT1A-receptorer, muliggør in vivo-visualisering af serotonerge neuroner, og den er følsom over for ekstracellulære variationer af serotonin
|
under proceduren
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Smerteintensitet og [18F]-MPPF optagelse
Tidsramme: under proceduren
|
Korrelation mellem [18F]-MPPF-optagelse og central smerteintensitet målt med Visual Analog Score for smerte (skala fra 0 til 10, hvor 10 er den største smerteintensitet)
|
under proceduren
|
Funktionsnedsættelse og [18F]-MPPF optagelse
Tidsramme: under proceduren
|
Korrelation mellem [18F]-MPPF-optagelse og funktionsnedsættelse, målt med Primary Parkinsonian Pain Diagnostic Questionnaire. Det er et selvspørgeskema med 39 punkter, der evaluerer den motoriske og psykologiske livskvalitet for Parkinsonspatienter i løbet af den seneste måned. Hvert spørgsmål er vurderet fra 0 (ingen forstyrrelse) til 4 (maksimal forstyrrelse), og emnerne er opdelt i 8 dimensioner (mobilitet, dagligdags aktiviteter, følelsesmæssigt velvære, psykologisk ubehag, social støtte, kognitive forstyrrelser, kommunikation, fysisk ubehag ). En score beregnes i procent. Jo højere score, jo lavere er livskvaliteten i denne dimension. Det er en enkel og hurtig overførselsskala, pålidelig og valideret, følsom over for ændringer. |
under proceduren
|
Smerteopfattelsestærskler og [18F]-MPPF-optagelse
Tidsramme: under proceduren
|
Korrelation mellem [18F]-MPPF-optagelse og smerteopfattelsestærskler, målt med termotesten
|
under proceduren
|
Makrostrukturelle markører
Tidsramme: under proceduren
|
Måling af makrostrukturelle markører opnået ved MRI Makrostrukturelle markører målt ved T1- og T2-sekvenser: tæthed af gråt stof
|
under proceduren
|
Centrale smertekarakteristika målt ved Visual Analog Score for smerte (VAS) og hjernens makrostrukturelle markører
Tidsramme: under proceduren
|
Korrelation mellem hjernens makrostrukturelle markører og centrale smertekarakteristika målt med Visual Analog Score for pain (VAS), som består af en 10 cm linje, med to endepunkter, der repræsenterer 0 ('ingen smerte') og 10 ('smerte så slem som den kunne evt. være')
|
under proceduren
|
5HT1A-receptorspecifik radioligandbinding og funktionel netværksforbindelse
Tidsramme: under proceduren
|
Korrelation mellem 5HT1A-receptorspecifik radioligandbinding og funktionel netværksforbindelse, opnået ved IRM
|
under proceduren
|
Adfærdspopulationskarakteristika opnået med Hospital Anxiety and Depression-skalaen (HAD)
Tidsramme: under proceduren
|
Gennemsnit af patientens adfærdskarakteristik score opnået med Hospital Anxiety and Depression scale (HAD), som er scoret mellem 0, hvilket betyder ingen svækkelse og 3 er alvorlig svækkelse
|
under proceduren
|
Motoriske populationskarakteristika opnået med Movement Disorders Society-sponsorerede Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Tidsramme: under proceduren
|
Gennemsnit af patientens motoriske karakteristika score opnået med Movement Disorders Society-sponsorerede Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), som spænder fra 0 til 260, hvor 0 indikerer ingen handicap og 260 indikerer total invaliditet
|
under proceduren
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christine BREFEL-COURBON, MD PhD, University Hospital, Toulouse
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Defazio G, Berardelli A, Fabbrini G, Martino D, Fincati E, Fiaschi A, Moretto G, Abbruzzese G, Marchese R, Bonuccelli U, Del Dotto P, Barone P, De Vivo E, Albanese A, Antonini A, Canesi M, Lopiano L, Zibetti M, Nappi G, Martignoni E, Lamberti P, Tinazzi M. Pain as a nonmotor symptom of Parkinson disease: evidence from a case-control study. Arch Neurol. 2008 Sep;65(9):1191-4. doi: 10.1001/archneurol.2008.2.
- Chaudhuri KR, Schapira AH. Non-motor symptoms of Parkinson's disease: dopaminergic pathophysiology and treatment. Lancet Neurol. 2009 May;8(5):464-74. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70068-7.
- Chaudhuri KR, Rizos A, Trenkwalder C, Rascol O, Pal S, Martino D, Carroll C, Paviour D, Falup-Pecurariu C, Kessel B, Silverdale M, Todorova A, Sauerbier A, Odin P, Antonini A, Martinez-Martin P; EUROPAR and the IPMDS Non Motor PD Study Group. King's Parkinson's disease pain scale, the first scale for pain in PD: An international validation. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1623-31. doi: 10.1002/mds.26270. Epub 2015 Jun 11.
- Aznavour N, Zimmer L. [18F]MPPF as a tool for the in vivo imaging of 5-HT1A receptors in animal and human brain. Neuropharmacology. 2007 Mar;52(3):695-707. doi: 10.1016/j.neuropharm.2006.09.023. Epub 2006 Nov 13.
- Boussac M, Arbus C, Dupouy J, Harroch E, Rousseau V, Ory-Magne F, Rascol O, Moreau C, Maltete D, Rouaud T, Meyer M, Houvenaghel JF, Marse C, Tranchant C, Hainque E, Jarraya B, Ansquer S, Bonnet M, Belamri L, Tir M, Marques AR, Danaila T, Eusebio A, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDI-STIM study group*. Personality Dimensions Are Associated with Quality of Life in Fluctuating Parkinson's Disease Patients (PSYCHO-STIM). J Parkinsons Dis. 2020;10(3):1057-1066. doi: 10.3233/JPD-191903.
- Boussac M, Arbus C, Dupouy J, Harroch E, Rousseau V, Croiset A, Ory-Magne F, Rascol O, Moreau C, Rolland AS, Maltete D, Rouaud T, Meyer M, Drapier S, Giordana B, Anheim M, Hainque E, Jarraya B, Benatru I, Auzou N, Belamri L, Tir M, Marques AR, Thobois S, Eusebio A, Corvol JC, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDI-STIM study group. Personality dimensions of patients can change during the course of parkinson's disease. PLoS One. 2021 Jan 7;16(1):e0245142. doi: 10.1371/journal.pone.0245142. eCollection 2021.
- Boussac M, Arbus C, Klinger H, Eusebio A, Hainque E, Corvol JC, Rascol O, Rousseau V, Harroch E, d'Apollonia CS, Croiset A, Ory-Magne F, De Barros A, Fabbri M, Moreau C, Rolland AS, Benatru I, Anheim M, Marques AR, Maltete D, Drapier S, Jarraya B, Hubsch C, Guehl D, Meyer M, Rouaud T, Giordana B, Tir M, Devos D, Brefel-Courbon C; PREDISTIM study group. Personality Related to Quality-of-Life Improvement After Deep Brain Stimulation in Parkinson's Disease (PSYCHO-STIM II). J Parkinsons Dis. 2022;12(2):699-711. doi: 10.3233/JPD-212883.
- Brefel-Courbon C, Grolleau S, Thalamas C, Bourrel R, Allaria-Lapierre V, Loi R, Micallef-Roll J, Lapeyre-Mestre M. Comparison of chronic analgesic drugs prevalence in Parkinson's disease, other chronic diseases and the general population. Pain. 2009 Jan;141(1-2):14-8. doi: 10.1016/j.pain.2008.04.026. Epub 2008 Dec 4.
- Brefel-Courbon C, Ory-Magne F, Thalamas C, Payoux P, Rascol O. Nociceptive brain activation in patients with neuropathic pain related to Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2013 May;19(5):548-52. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.02.003. Epub 2013 Feb 23.
- Brefel-Courbon C, Payoux P, Thalamas C, Ory F, Quelven I, Chollet F, Montastruc JL, Rascol O. Effect of levodopa on pain threshold in Parkinson's disease: a clinical and positron emission tomography study. Mov Disord. 2005 Dec;20(12):1557-63. doi: 10.1002/mds.20629.
- Cloninger CR. Temperament and personality. Curr Opin Neurobiol. 1994 Apr;4(2):266-73. doi: 10.1016/0959-4388(94)90083-3.
- Costes N, Merlet I, Zimmer L, Lavenne F, Cinotti L, Delforge J, Luxen A, Pujol JF, Le Bars D. Modeling [18 F]MPPF positron emission tomography kinetics for the determination of 5-hydroxytryptamine(1A) receptor concentration with multiinjection. J Cereb Blood Flow Metab. 2002 Jun;22(6):753-65. doi: 10.1097/00004647-200206000-00014.
- Dellapina E, Gerdelat-Mas A, Ory-Magne F, Pourcel L, Galitzky M, Calvas F, Simonetta-Moreau M, Thalamas C, Payoux P, Brefel-Courbon C. Apomorphine effect on pain threshold in Parkinson's disease: a clinical and positron emission tomography study. Mov Disord. 2011 Jan;26(1):153-7. doi: 10.1002/mds.23406. Epub 2010 Oct 19.
- Dellapina E, Pellaprat J, Adel D, Llido J, Harroch E, Martini JB, Kas A, Salabert AS, Ory-Magne F, Payoux P, Brefel-Courbon C. Dopaminergic denervation using [123I]-FPCIT and pain in Parkinson's disease: a correlation study. J Neural Transm (Vienna). 2019 Mar;126(3):279-287. doi: 10.1007/s00702-019-01974-5. Epub 2019 Jan 31.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC31/21/0566
- 2022-501123-24 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonAfsluttet
-
Bial - Portela C S.A.Afsluttet
-
Mayo ClinicAfsluttet
-
Ataturk UniversityRekruttering
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensUkendtParkinson | ImpulskontrolforstyrrelseFrankrig
-
Institute for Neurodegenerative DisordersAfsluttetParkinson | Parkinsons syndromForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCentre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-PitreAfsluttet
-
University of MinnesotaTrukket tilbageParkinsons sygdom | ParkinsonForenede Stater
-
National Taiwan University HospitalAfsluttet
-
University of PlymouthIkke rekrutterer endnuParkinsons sygdom | ParkinsonDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med Klinisk vurdering
-
Thomas Jefferson UniversityAfsluttetHæmatopoietisk og lymfoid celle-neoplasma | Ondartet fast neoplasmaForenede Stater
-
Madigan Army Medical CenterTelemedicine & Advanced Technology Research Center; Analytics4Medicine,...UkendtUkontrolleret hypertensionForenede Stater
-
Mahidol UniversityUniversity of Medical Technology, YangonAfsluttetKognitiv forandringMyanmar
-
Al-Azhar UniversityRekrutteringCaries i tænderne | Udbrud | BMIEgypten
-
BC Centre for Improved Cardiovascular HealthUniversity of British ColumbiaUkendt
-
University of MiamiRekruttering
-
Linkoeping UniversityAktiv, ikke rekrutterendeMyokardieinfarkt | SkrøbelighedSverige
-
University of SaskatchewanNovartis; Lung Association of SaskatchewanUkendtLungesygdom, kronisk obstruktivCanada
-
NuvoAir Medical PCRekrutteringKOL | Komorbiditeter og sameksisterende tilstandeForenede Stater
-
Empatica, Inc.United States Department of DefenseAfsluttet