CAPEsitabine Extension of Adjuvant Therapy for haiman adenokarsinooman: (CAPE-X)
- Tämä tutkimus tehdään selvittääkseen, voiko potilaiden adjuvanttikemoterapian laajentaminen lisäämällä kemoterapiaa pidentää aikaa ennen kuin syöpä toipuu. Lisäkemoterapiaa kutsutaan kapesitabiiniksi.
- Kapesitabiini on suun kautta otettava lääke. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt sen aikuisten haimasyövän adjuvanttihoitoon ja myös muiden syöpien hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
- Haiman adenokarsinooma on edelleen yksi tappavimmista tavallisista kiinteistä kasvainpahanlaatuisista kasvaimista, ja sen kokonaiseloonjäämisaste on 11 % 5 vuoden kohdalla. Noin 50 %:lla potilaista on diagnoosihetkellä metastaattinen sairaus. Noin 20 %:lla potilaista on paikallinen sairaus diagnoosin yhteydessä, ja he ovat ehdokkaita kirurgiseen resektioon, mikä on välttämätöntä, mutta ei riittävää pitkän aikavälin eloonjäämisen kannalta, ja optimaaliset eloonjäämistulokset nähdään multimodaalisella hoidolla. Äskettäin julkaistu SWOG S1505 -tutkimus osoitti, että osallistujilla, joilla oli paikallinen haiman adenokarsinooma ja joita hoidettiin jommallakummalla kahdesta aktiivisimmasta usean lääkkeen hoito-ohjelmasta (FOLFIRINOX tai gemsitabiini ja nab-paklitakseli) perioperatiivisessa ympäristössä, oli mediaani uusiutumisvapaa eloonjääminen 10,9-14,2. kuukautta ja 2 vuoden kokonaiseloonjäämisaika 47–48 % (mediaani: 23,2 vs. 23,6 kuukautta), mikä on samanlainen kuin tulokset, jotka havaittiin vanhemmissa gemsitabiinimonoterapian tai 5-FU-monoterapian tehokkuutta tutkivissa tutkimuksissa.
Tällä hetkellä ei ole ohjesuosituksia adjuvanttihoidon jatkamisesta paikallisen haiman adenokarsinooman kaikkien standardihoitojen (määriteltynä leikkaus, usean aineen kemoterapia, + sädehoito) päätyttyä. EA2192 (APOLLO; https:// kliiniset tutkimukset. gov/ct2/show/NCT04858334), vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, kerää parhaillaan ja tutkii kahdentoista kuukauden olaparibin tehoa uusiutumattomaan eloonjäämiseen osallistujilla, joilla on ituradan BRCA- tai PALB2-mutatoitunut haiman adenokarsinooma, joka selittää pieni vähemmistö (4-7 %) tapauksista. Olaparibin havaittiin parantavan etenemisvapaata eloonjäämistä osallistujilla, joilla oli ituratamutatoitunut BRCA- tai PALB2-metastaattinen haiman adenokarsinooma. Ei ole olemassa tutkimuksia, joissa tutkittaisiin adjuvanttihoidon jatkamista kaikkien standardihoitojen päätyttyä ei-genomisesti valituilla potilailla, joilla on paikallinen sairaus ja joita on 93–96 % näistä haimasyöpäpotilaista.
- Tämä tutkimus on vaiheen 2 satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa 2:1 yhdistetty estetty, kerrostettu satunnaistaminen hoitoryhmään testataan laajennetun adjuvanttihoidon tehokkuutta taudin uusiutumisen viivyttämisessä sen jälkeen, kun kaikki paikallisen haiman adenokarsinooman standardihoito on saatu päätökseen. verrattuna hoidon standardiin, joka on aktiivinen seuranta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma.
- Osallistujille on täytynyt tehdä parantava kirurginen resektio ja he ovat saaneet vähintään 4 kuukautta usean aineen sytotoksista kemoterapiaa hoitojaksosta tai kemoterapian rungosta riippumatta.
- Osallistujien on oltava 12 viikon sisällä normaalin perioperatiivisen hoidon (määritelty resektio, usean aineen systeeminen kemoterapia + sädehoito, hoitojaksosta riippumatta) päättymisestä.
- Osallistujilla on oltava BRCA1:n, BRCA2:n tai PALB2:n ituradan tai somaattisen mutaatiotilan puuttuminen tai tuntematon.
- Osallistujilla ei saa olla merkkejä toistuvasta sairaudesta.
- Ikä > 18 vuotta, koska tällä hetkellä ei ole saatavilla laadukkaita tietoja kapesitabiinin käytöstä ≤18-vuotiailla osallistujilla. Lisäksi haiman adenokarsinooma on erittäin harvinainen alle 18-vuotiailla osallistujilla. Siksi lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila < 2.
Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
- Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
- Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- AST (aspartaattiaminotransferaasi) (SGOT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja
- ALT (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- Osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemman hoidon toksisuus hävisi ≤ asteeseen 3 NCI CTCAE -version 5.0 mukaan (luettelo poikkeuksia, esim. hiustenlähtö, neuropatia, väsymys jne.).
- Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai osallistuvat kliinisiin tutkimuksiin, joissa käytetään OS:tä tai PFS:ää (progression-free survival) ensisijaisena tai toissijaisena päätetapahtumana, kieltäisivät osallistumisen nykyiseen tutkimukseen. Potilaat, jotka on otettu mukaan tai aiemmin osallistuneet ei-terapeuttisiin tutkimuksiin tai tutkimuksiin, joissa on vain korrelatiivisia päätepisteitä, ovat sallittuja.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin kapesitabiini tai 5-fluorourasiili.
- Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Osallistujat, joiden tiedetään olevan alhainen tai puuttuva dihydropyimidiinidehydrogenaasi (DPD) -aktiivisuus
- Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska kapesitabiini on D-luokan aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin kapesitabiinihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan kapesitabiinilla.
- Osallistujat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, saavat antiviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska kapesitabiinilla saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: Jatkettu adjuvanttihoito kapesitabiinilla
|
Kapesitabiini on oraalinen aihiolääke, joka muunnetaan entsymaattisesti 5-fluorourasiiliksi (5-FU) in vivo.
Sekä normaalit että kasvainsolut metaboloivat 5-FU:ta 5-fluori-2'-deoksiuridiinimonofosfaatiksi (FdUMP) ja 5-fluorouridiinitrifosfaatiksi (FUTP).
Nämä metaboliitit aiheuttavat soluvaurioita kahdella eri mekanismilla.
Ensinnäkin FdUMP ja folaattikofaktori, N5-10-metyleenitetrahydrofolaatti, sitoutuvat tymidylaattisyntaasiin (TS) muodostaen kovalenttisesti sitoutuneen kolmikomponentin.
Tämä sitoutuminen estää tymidylaatin muodostumisen 2'-deoksiuridylaatista.
Tymidylaatti on välttämätön tymidiinitrifosfaatin esiaste, joka on välttämätön DNA:n synteesille, joten tämän yhdisteen puute voi estää solujen jakautumista.
Toiseksi ydintranskription entsyymit voivat virheellisesti sisällyttää FUTP:tä uridiinitrifosfaatin (UTP) tilalle RNA:n synteesin aikana.
Tämä metabolinen virhe voi häiritä RNA:n prosessointia ja proteiinisynteesiä.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Käsivarsi B: Aktiivinen valvonta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapse-free survival (RFS)
Aikaikkuna: Arvioidaan 3 kuukauden välein satunnaistamisen päivämäärästä taudin uusiutumisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin 24 kuukauteen asti ja sen jälkeen 6 kuukauden välein ensimmäisten 24 kuukauden jälkeen 4 vuoteen asti
|
Relapse-free survival (RFS), joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin uusiutumisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin, määritellään radiografiseksi todisteeksi paikallisesta tai kaukaisesta primaarisen kasvaimen uusiutumisesta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin; Osallistujat, jotka ovat elossa ilman uusiutumista, sensuroidaan viimeisen taudin arvioinnin päivämääränä.
|
Arvioidaan 3 kuukauden välein satunnaistamisen päivämäärästä taudin uusiutumisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin 24 kuukauteen asti ja sen jälkeen 6 kuukauden välein ensimmäisten 24 kuukauden jälkeen 4 vuoteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Arvioidaan 3 kuukauden välein satunnaistamisen päivämäärästä taudin uusiutumisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin 24 kuukauteen asti ja sen jälkeen 6 kuukauden välein ensimmäisten 24 kuukauden jälkeen 4 vuoteen asti
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS), joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä; vielä elossa olevat osallistujat sensuroidaan sinä päivänä, jona viimeksi tiedetään olevan elossa.
|
Arvioidaan 3 kuukauden välein satunnaistamisen päivämäärästä taudin uusiutumisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin 24 kuukauteen asti ja sen jälkeen 6 kuukauden välein ensimmäisten 24 kuukauden jälkeen 4 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lee M Ocuin, MD, FACS, Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals, Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Adenokarsinooma
- Haiman kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Kapesitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE3223
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .