CAPEcitabine eXtension du traitement adjuvant pour l'adénocarcinome pancréatique : (CAPE-X)
1 février 2024 mis à jour par: Lee Ocuin, MD
- Cette étude vise à déterminer si l'extension de la chimiothérapie adjuvante aux patients en leur administrant une chimiothérapie supplémentaire peut prolonger le délai avant la réapparition de leur cancer. La chimiothérapie complémentaire est appelée capécitabine.
- La capécitabine est un médicament oral (pris par voie orale). Il est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement adjuvant des adultes atteints d'un cancer du pancréas ainsi que pour le traitement d'autres types de cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- L'adénocarcinome pancréatique reste l'une des tumeurs malignes solides courantes les plus mortelles avec une survie globale de 11 % à 5 ans pour tous. Environ 50 % des patients présentent une maladie métastatique au moment du diagnostic. Environ 20 % des patients ont une maladie localisée au moment du diagnostic et sont candidats à une résection chirurgicale, ce qui est nécessaire mais pas suffisant pour la survie à long terme, et les résultats de survie les plus optimaux sont obtenus avec une thérapie multimodale. L'étude SWOG S1505 récemment publiée a démontré que les participants atteints d'un adénocarcinome pancréatique localisé traités avec l'un ou l'autre des deux schémas multi-agents les plus actifs (FOLFIRINOX ou gemcitabine avec nab-paclitaxel) en périopératoire avaient une survie médiane sans récidive de 10,9 à 14,2. mois et une survie globale à 2 ans de 47 à 48 % (médiane : 23,2 contre 23,6 mois), ce qui est similaire aux résultats observés dans des études plus anciennes examinant l'efficacité de la gemcitabine en monothérapie ou du 5-FU en monothérapie.
Actuellement, il n'existe aucune recommandation concernant l'extension du traitement adjuvant à la fin de tous les traitements standard (définis comme une chirurgie, une chimiothérapie multi-agents + radiothérapie) pour l'adénocarcinome pancréatique localisé. EA2192 (APOLLO ; https:// essais cliniques. gov/ct2/show/NCT04858334), un essai contrôlé randomisé de phase II, étudie actuellement l'efficacité de douze mois d'olaparib sur la survie sans rechute chez les participants atteints d'un adénocarcinome pancréatique germinal muté BRCA ou PALB2, ce qui représente un petite minorité (4-7%) des cas. L'olaparib s'est avéré améliorer la survie sans progression chez les participants atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique BRCA ou PALB2 muté germinal. Il n'existe aucun essai examinant l'extension du traitement adjuvant après la fin de tous les traitements standards chez les patients non génomiquement sélectionnés présentant une maladie localisée, qui représentent 93 à 96 % de ces patients atteints d'un cancer du pancréas.
- Cette étude sera un essai clinique randomisé de phase 2, avec une randomisation stratifiée bloquée fusionnée 2 : 1 dans le bras de traitement pour tester l'efficacité d'un traitement adjuvant prolongé pour retarder la rechute de la maladie après l'achèvement de tous les traitements standard pour l'adénocarcinome pancréatique localisé, comme par rapport à la norme de soins, qui est la surveillance active.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
86
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lee M Ocuin, MD, FACS
- Numéro de téléphone: 216-286-8274
- E-mail: lee.ocuin@uhhospitals.org
Lieux d'étude
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir un adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
- Les participants doivent avoir subi une résection chirurgicale à visée curative et reçu au moins 4 mois de chimiothérapie cytotoxique multi-agents, quelle que soit la séquence de traitement ou la base de la chimiothérapie.
- Les participants doivent être dans les 12 semaines suivant la fin du traitement périopératoire standard (défini comme résection, chimiothérapie systémique multi-agents + radiothérapie, quelle que soit la séquence de traitement).
- Les participants doivent avoir une lignée germinale ou somatique BRCA1, BRCA2 ou PALB2 absente ou inconnue ou statut mutationnel somatique.
- Les participants ne doivent présenter aucun signe de maladie récurrente.
- Âge > 18 ans, car aucune donnée de haute qualité sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de la capécitabine chez les participants âgés de ≤ 18 ans. De plus, l'adénocarcinome pancréatique est extrêmement rare chez les participants de moins de 18 ans. Les enfants sont donc exclus de cette étude.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Statut de performance < 2.
Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :
- Hémoglobine ≥ 10,0 g/dl
- Leucocytes ≥ 3 000/mcL
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mcL
- Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
- AST (Aspartate aminotransférase) (SGOT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
- ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
- Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales
- Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Les toxicités d'un traitement antérieur ont été résolues à un grade ≤ 3 selon NCI CTCAE version 5.0 (énumérer les exceptions, par ex. alopécie, neuropathie, fatigue, etc.).
- Les participants recevant d'autres agents expérimentaux ou participant à des essais cliniques utilisant la SG ou la SSP (survie sans progression) comme critères d'évaluation principaux ou secondaires interdiraient la participation à l'étude en cours. Les patients inscrits ou précédemment inscrits dans des essais non thérapeutiques, ou des essais avec uniquement des critères d'évaluation corrélatifs sont autorisés.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la capécitabine ou au 5-fluorouracile.
- Participants atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
- Participants présentant une activité de dihydropyimidine déshydrogénase (DPD) connue faible ou absente
- Les femmes enceintes ou qui allaitent sont exclues de cette étude car la capécitabine est un agent de catégorie D présentant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par capécitabine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par capécitabine.
- Les participants connus pour être séropositifs sous traitement antiviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interaction pharmacocinétique avec la capécitabine. De plus, ces participants courent un risque accru d’infections mortelles lorsqu’ils sont traités par un traitement suppressif de la moelle.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras A : traitement adjuvant prolongé par capécitabine
|
La capécitabine est un promédicament oral qui est converti par voie enzymatique en 5-fluorouracile (5-FU) in vivo.
Les cellules normales et tumorales métabolisent le 5-FU en 5-fluoro-2'-désoxyuridine monophosphate (FdUMP) et en 5-fluorouridine triphosphate (FUTP).
Ces métabolites provoquent des lésions cellulaires par deux mécanismes différents.
Premièrement, le FdUMP et le cofacteur folate, le N5-10-méthylènetétrahydrofolate, se lient à la thymidylate synthase (TS) pour former un complexe ternaire lié de manière covalente.
Cette liaison inhibe la formation de thymidylate à partir du 2'-désoxyuridylate.
Le thymidylate est le précurseur nécessaire du triphosphate de thymidine, essentiel à la synthèse de l'ADN, de sorte qu'une carence de ce composé peut inhiber la division cellulaire.
Deuxièmement, les enzymes transcriptionnelles nucléaires peuvent incorporer par erreur du FUTP à la place de l'uridine triphosphate (UTP) lors de la synthèse de l'ARN.
Cette erreur métabolique peut interférer avec le traitement de l’ARN et la synthèse des protéines.
Autres noms:
|
|
Aucune intervention: Bras B : Surveillance active
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans rechute (RFS)
Délai: Évalué tous les 3 mois à partir de la date de randomisation jusqu'à la première documentation d'une rechute de la maladie ou du décès, jusqu'à 24 mois, puis tous les 6 mois après les 24 premiers mois jusqu'à 4 ans
|
Survie sans rechute (RFS), définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation d'une rechute de la maladie ou du décès, définie comme une preuve radiographique d'une rechute d'une tumeur primaire locale ou distante, selon la première éventualité ; les participants vivants sans rechute seront censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.
|
Évalué tous les 3 mois à partir de la date de randomisation jusqu'à la première documentation d'une rechute de la maladie ou du décès, jusqu'à 24 mois, puis tous les 6 mois après les 24 premiers mois jusqu'à 4 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale (OS)
Délai: Évalué tous les 3 mois à partir de la date de randomisation jusqu'à la première documentation d'une rechute de la maladie ou du décès, jusqu'à 24 mois, puis tous les 6 mois après les 24 premiers mois jusqu'à 4 ans
|
Survie globale (SG), définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause ; les participants encore en vie seront censurés à la dernière date connue pour être en vie.
|
Évalué tous les 3 mois à partir de la date de randomisation jusqu'à la première documentation d'une rechute de la maladie ou du décès, jusqu'à 24 mois, puis tous les 6 mois après les 24 premiers mois jusqu'à 4 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lee M Ocuin, MD, FACS, Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals, Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 juin 2024
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 octobre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2023
Première publication (Réel)
31 octobre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Adénocarcinome
- Tumeurs pancréatiques
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Capécitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- CASE3223
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
IPD qui souligne les résultats rapportés dans cette publication après désidentification
Délai de partage IPD
Commençant 9 mois et se terminant 36 mois après la publication de l'article
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .