Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAPEcitabine-verlenging van adjuvante therapie voor adenocarcinoom van de pancreas: (CAPE-X)

14 augustus 2024 bijgewerkt door: Case Comprehensive Cancer Center
  • Deze studie wordt uitgevoerd om uit te vinden of het verlengen van adjuvante chemotherapie voor patiënten door het geven van aanvullende chemotherapie de tijd kan verlengen voordat hun kanker terugkeert. De aanvullende chemotherapie heet capecitabine.
  • Capecitabine is een oraal geneesmiddel (via de mond ingenomen). Het is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor adjuvante behandeling van volwassenen met alvleesklierkanker en ook voor de behandeling van andere soorten kanker

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

- Pancreasadenocarcinoom blijft een van de dodelijkste veel voorkomende kwaadaardige tumoren van solide tumoren, met een totale overleving van 11% na 5 jaar voor iedereen. Ongeveer 50% van de patiënten heeft op het moment van diagnose een gemetastaseerde ziekte. Ongeveer 20% van de patiënten heeft bij diagnose een gelokaliseerde ziekte en komt in aanmerking voor chirurgische resectie, wat noodzakelijk maar niet voldoende is voor overleving op de lange termijn, en de meest optimale overlevingsresultaten worden gezien met multimodale therapie. De onlangs gepubliceerde SWOG S1505-studie toonde aan dat deelnemers met gelokaliseerd adenocarcinoom van de pancreas die in de perioperatieve setting werden behandeld met een van de twee meest actieve multi-agent regimes (FOLFIRINOX of gemcitabine met nab-paclitaxel) een mediane recidiefvrije overleving hadden van 10,9-14,2 maanden en een totale 2-jaarsoverleving van 47-48% (mediaan: 23,2 vs. 23,6 maanden), wat vergelijkbaar is met de resultaten waargenomen in oudere onderzoeken naar de werkzaamheid van gemcitabine-monotherapie of 5-FU-monotherapie.

Momenteel zijn er geen richtlijnaanbevelingen voor verlenging van adjuvante therapie na voltooiing van alle standaardtherapie (gedefinieerd als chirurgie, chemotherapie met meerdere middelen + radiotherapie) voor gelokaliseerd adenocarcinoom van de pancreas. EA2192 (APOLLO; https:// klinischetrials. gov/ct2/show/NCT04858334), een gerandomiseerde, gecontroleerde fase II-studie, is momenteel bezig met het onderzoeken van de werkzaamheid van twaalf maanden olaparib op de terugvalvrije overleving bij deelnemers met kiemlijn-BRCA- of PALB2-gemuteerd pancreasadenocarcinoom, wat verantwoordelijk is voor een kleine minderheid (4-7%) van de gevallen. Olaparib bleek de progressievrije overleving te verbeteren bij deelnemers met kiemlijn-gemuteerd BRCA of PALB2 gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas. Er zijn geen onderzoeken waarin de verlenging van adjuvante therapie wordt onderzocht na voltooiing van alle standaardtherapie bij niet-genomisch geselecteerde patiënten met gelokaliseerde ziekte, die 93-96% van deze patiënten met alvleesklierkanker uitmaken.

- Deze studie zal een gerandomiseerde klinische fase 2-studie zijn, met een 2:1 samengevoegde, geblokkeerde, gestratificeerde randomisatie naar de behandelingsarm om de werkzaamheid van verlengde adjuvante therapie te testen bij het uitstellen van terugval van de ziekte na voltooiing van alle standaardtherapieën voor gelokaliseerd adenocarcinoom van de pancreas, aangezien vergeleken met de zorgstandaard, namelijk actief toezicht.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-5065
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas hebben.
  • Deelnemers moeten curatieve chirurgische resectie hebben ondergaan en ten minste vier maanden cytotoxische chemotherapie met meerdere middelen hebben gekregen, ongeacht de behandelvolgorde of de chemotherapie-ruggengraat.
  • Deelnemers moeten binnen 12 weken na voltooiing van de standaard perioperatieve therapie (gedefinieerd als resectie, multi-agent systemische chemotherapie + radiotherapie, ongeacht de behandelvolgorde) zijn.
  • Deelnemers moeten een ontbrekende of onbekende BRCA1-, BRCA2- of PALB2-kiemlijn- of somatische mutatiestatus hebben.
  • Deelnemers mogen geen bewijs hebben van terugkerende ziekte.
  • Leeftijd >18 jaar omdat er momenteel geen hoogwaardige gegevens over doseringen of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van capecitabine bij deelnemers ≤18 jaar. Bovendien is adenocarcinoom van de pancreas uiterst zeldzaam bij deelnemers <18 jaar oud. Daarom zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatus < 2.

  • Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
    • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
    • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
    • AST (aspartaataminotransferase) (SGOT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen
  • Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • De toxiciteiten voorafgaand aan de behandeling verdwenen tot ≤ graad 3 volgens NCI CTCAE versie 5.0 (uitzonderingen vermelden, b.v. alopecia, neuropathie, vermoeidheid, enz.).
  • Deelnemers die andere onderzoeksagentia krijgen of deelnemen aan klinische onderzoeken waarbij OS of PFS (progressievrije overleving) als hun primaire of secundaire eindpunten worden gebruikt, zouden deelname aan het huidige onderzoek verbieden. Patiënten die deelnamen of eerder deelnamen aan niet-therapeutische onderzoeken, of onderzoeken met alleen correlatieve eindpunten, zijn toegestaan.
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als capecitabine of 5-fluorouracil.
  • Deelnemers met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Deelnemers met een bekende lage of afwezige dihydropyimidinedehydrogenase (DPD)-activiteit
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden van dit onderzoek uitgesloten omdat capecitabine een categorie D-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met capecitabine, dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met capecitabine.
  • Deelnemers waarvan bekend is dat ze HIV-positief zijn bij antivirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interactie met capecitabine. Bovendien lopen deze deelnemers een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergsuppressieve therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Uitgebreide adjuvante therapie met capecitabine
  • Deelnemers gerandomiseerd naar arm A nemen capecitabine (1000 mg oraal tweemaal daags, cyclus van 3 weken [2 weken therapie, 1 week vrij]) gedurende maximaal 18 cycli, of totdat progressie of intolerantie voor de therapie ontstaat.
  • Deelnemers die na voltooiing van 18 therapiecycli geen recidief van de ziekte hebben en die de therapie willen voortzetten, kunnen dit doen naar goeddunken van hun behandelend medisch oncoloog. Deelnemers zullen worden gevolgd met standaard intervallen van 12 weken, waarbij ze routinematige cross-sectionele beeldvorming en laboratoria zullen ondergaan.
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine is een orale prodrug die in vivo enzymatisch wordt omgezet in 5-fluorouracil (5-FU). Zowel normale cellen als tumorcellen metaboliseren 5-FU tot 5-fluor-2'-deoxyuridinemonofosfaat (FdUMP) en 5-fluoruridinetrifosfaat (FUTP). Deze metabolieten veroorzaken celbeschadiging via twee verschillende mechanismen. Ten eerste binden FdUMP en de folaatcofactor, N5-10-methyleentetrahydrofolaat, aan thymidylaatsynthase (TS) om een ​​covalent gebonden ternair complex te vormen. Deze binding remt de vorming van thymidylaat uit 2'-deoxyuridylaat. Thymidylaat is de noodzakelijke voorloper van thymidinetrifosfaat, dat essentieel is voor de synthese van DNA, waardoor een tekort aan deze verbinding de celdeling kan remmen. Ten tweede kunnen nucleaire transcriptionele enzymen ten onrechte FUTP incorporeren in plaats van uridinetrifosfaat (UTP) tijdens de synthese van RNA. Deze metabolische fout kan de RNA-verwerking en eiwitsynthese verstoren.
Andere namen:
  • Xeloda®
Geen tussenkomst: Arm B: Actief toezicht
  • Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar arm B zullen actieve surveillance ondergaan, zonder actieve behandeling gedurende de duur van hun deelname aan het onderzoek.
  • Deelnemers aan arm B zullen elke 12 weken (+/- 7 dagen) een nieuwe stadiëring ondergaan, bestaande uit cross-sectionele beeldvorming (CT of PET-CT) en laboratoria (CBC, chemiepanel, CA19-9 en bloedafname voor ctDNA) . Naast een nieuwe stadiëring om de 12 weken kunnen de deelnemers, indien klinisch geïndiceerd, door hun medische of chirurgische oncoloog worden gezien. Deelnemers die een terugval van de ziekte ervaren, kunnen naar goeddunken van hun behandelende medisch oncoloog overstappen op palliatieve systemische therapie of de beste ondersteunende zorg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden beoordeeld vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van terugval of overlijden van de ziekte, tot 24 maanden, en daarna elke 6 maanden na de eerste 24 maanden, tot 4 jaar
Terugvalvrije overleving (RFS), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste documentatie van terugval of overlijden van de ziekte, gedefinieerd als radiografisch bewijs van terugval van een lokale of verre primaire tumor, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; deelnemers die in leven zijn zonder terugval, worden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling.
Elke 3 maanden beoordeeld vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van terugval of overlijden van de ziekte, tot 24 maanden, en daarna elke 6 maanden na de eerste 24 maanden, tot 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden beoordeeld vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van terugval of overlijden van de ziekte, tot 24 maanden, en daarna elke 6 maanden na de eerste 24 maanden, tot 4 jaar
Totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook; deelnemers die nog in leven zijn, worden gecensureerd op de laatst bekende datum dat ze nog leefden.
Elke 3 maanden beoordeeld vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van terugval of overlijden van de ziekte, tot 24 maanden, en daarna elke 6 maanden na de eerste 24 maanden, tot 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lee M Ocuin, MD, FACS, Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals, Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE3223

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD die de resultaten onderstrepen die in deze publicatie zijn gerapporteerd na de-identificatie

IPD-tijdsbestek voor delen

Vanaf 9 maanden en eindigend 36 maanden na publicatie van het artikel

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren