Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A hasnyálmirigy-adenokarcinóma adjuváns terápiájának CAPEcitabine kiterjesztése: (CAPE-X)

2024. augusztus 14. frissítette: Case Comprehensive Cancer Center
  • Ezt a tanulmányt annak kiderítésére végzik, hogy a betegek adjuváns kemoterápiájának további kemoterápiával történő kiterjesztése meghosszabbíthatja-e a rák kiújulásáig eltelt időt. A kiegészítő kemoterápiát kapecitabinnak nevezik.
  • A kapecitabin egy orális gyógyszer (szájon át kell bevenni). Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta hasnyálmirigyrákos felnőttek adjuváns kezelésére, valamint egyéb ráktípusok kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

- A hasnyálmirigy-adenokarcinóma továbbra is az egyik leghalálosabb szolid tumoros rosszindulatú daganat, amelynek összesített túlélése 5 év után 11%. A betegek körülbelül 50%-a metasztatikus betegségben szenved a diagnózis idején. A betegek hozzávetőleg 20%-ánál lokalizálódik a betegség a diagnóziskor, és műtéti reszekcióra van lehetőség, ami szükséges, de nem elégséges a hosszú távú túléléshez, és a legoptimálisabb túlélési eredmények a multimodális terápiával érhetők el. A közelmúltban közzétett SWOG S1505 tanulmány kimutatta, hogy a lokalizált hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő résztvevőknél, akiket perioperatív körülmények között a két legaktívabb többszeres kezelési rend valamelyikével (FOLFIRINOX vagy gemcitabin és nab-paclitaxel) kezeltek, a kiújulásmentes túlélés mediánja 10,9-14,2 volt. hónap, és a 2 éves teljes túlélés 47-48% (medián: 23,2 vs. 23,6 hónap), ami hasonló a gemcitabin monoterápia vagy 5-FU monoterápia hatékonyságát vizsgáló régebbi vizsgálatok eredményeihez.

Jelenleg nincsenek iránymutatások az adjuváns terápia kiterjesztésére az összes standard terápia (meghatározása szerint műtét, többszeres kemoterápia, + sugárterápia) befejezése után lokalizált hasnyálmirigy-adenokarcinóma esetén. EA2192 (APOLLO; https:// klinikai vizsgálatok. A gov/ct2/show/NCT04858334), egy II. fázisú, randomizált, kontrollált vizsgálat jelenleg felhalmozódik, és a tizenkét hónapos olaparib hatékonyságát vizsgálja a relapszusmentes túlélésre olyan résztvevőknél, akik csíravonal BRCA- vagy PALB2-mutációval rendelkező hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvednek, ami egy kóros betegséget okoz. kis kisebbségben (4-7%). Azt találták, hogy az olaparib javítja a progressziómentes túlélést csíravonal-mutációval rendelkező BRCA vagy PALB2 metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél. Nincsenek olyan vizsgálatok, amelyek az összes standard terápia befejezése után az adjuváns terápia kiterjesztését vizsgálnák a nem genomilag kiválasztott, lokalizált betegségben szenvedő betegeknél, akik a hasnyálmirigyrákos betegek 93-96%-át teszik ki.

- Ez a vizsgálat egy 2. fázisú randomizált klinikai vizsgálat, 2:1 arányú egyesített blokkolt, rétegzett randomizációval a kezelési ágban, hogy teszteljék a kiterjesztett adjuváns terápia hatékonyságát a betegség visszaesésének késleltetésében a lokalizált hasnyálmirigy-adenokarcinóma összes standard terápiájának befejezése után. az ellátás színvonalához képest, ami az aktív megfigyelés.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106-5065
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinómával kell rendelkezniük.
  • A résztvevőknek gyógyító szándékú sebészeti reszekción kell átesniük, és legalább 4 hónapig többszeres citotoxikus kemoterápiában kell részesülniük, függetlenül a kezelési sorrendtől vagy a kemoterápia gerincétől.
  • A résztvevőknek a szokásos perioperatív terápia befejezését követő 12 héten belül kell lenniük (reszekció, többszeres szisztémás kemoterápia, + sugárterápia, a kezelési sorrendtől függetlenül).
  • A résztvevőknek hiányzó vagy ismeretlen BRCA1, BRCA2 vagy PALB2 csíravonal vagy szomatikus mutációs státusszal kell rendelkezniük.
  • A résztvevőknek nem lehet bizonyítéka visszatérő betegségre.
  • 18 év feletti életkor, mert jelenleg nem állnak rendelkezésre jó minőségű adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok a kapecitabin 18 évesnél fiatalabb résztvevőinél történő alkalmazásáról. Ezenkívül a hasnyálmirigy-adenokarcinóma rendkívül ritka a 18 év alatti résztvevők körében. Ezért a gyerekeket kizárják ebből a vizsgálatból.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Teljesítményállapot < 2.

  • A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
    • Leukociták ≥ 3000/mcL
    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mcL
    • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
    • AST (aszpartát-aminotranszferáz) (SGOT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határnak
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
    • A szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül
  • A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

  • Az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint a kezelés előtti toxicitás ≤ 3. fokozatra oldódott fel (a kivételek listája, pl. alopecia, neuropátia, fáradtság stb.).
  • Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy olyan klinikai vizsgálatokban vesznek részt, amelyek elsődleges vagy másodlagos végpontként az OS-t vagy a PFS-t (progressziómentes túlélés) használják, megtiltják a jelen vizsgálatban való részvételt. A nem terápiás vizsgálatokba bevont vagy korábban bevont betegek, illetve a csak korrelatív végpontokat tartalmazó vizsgálatok megengedettek.
  • A capecitabinhoz vagy az 5-fluorouracilhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő résztvevők, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
  • Olyan résztvevők, akiknek ismert alacsony vagy hiányzó dihidropiimidin-dehidrogenáz (DPD) aktivitása
  • A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a kapecitabin egy D kategóriájú szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya kapecitabin-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát kapecitabinnal kezelik.
  • Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak a kombinált vírusellenes kezelésben, nem jogosultak a kapecitabinnal való farmakokinetikai kölcsönhatás lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a résztvevőknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: Meghosszabbított adjuváns terápia kapecitabinnal
  • Az A csoportba randomizált résztvevők kapecitabint (naponta kétszer 1000 mg szájon át, 3 hetes ciklusban [2 hét terápia, 1 hét szünet]) kapnak kapecitabint legfeljebb 18 cikluson keresztül, vagy a progresszió vagy a terápia intoleranciája kialakulásáig.
  • Azok a résztvevők, akiknél a 18 terápiás ciklus befejezése után a betegség kiújulása nem jelentkezik, és folytatni kívánják a terápiát, ezt a kezelő orvos onkológusa belátása szerint teheti meg. A résztvevőket szabványos 12 hetes időközönként követik, ahol rutin keresztmetszeti képalkotáson és laborvizsgálaton vesznek részt.
Drog: Kapecitabin
A kapecitabin egy orális prodrug, amely enzimatikusan 5-fluorouracillá (5-FU) alakul in vivo. Mind a normál, mind a tumorsejtek az 5-FU-t 5-fluor-2'-dezoxiuridin-monofoszfáttá (FdUMP) és 5-fluoruridin-trifoszfáttá (FUTP) metabolizálják. Ezek a metabolitok két különböző mechanizmus révén okoznak sejtkárosodást. Először is, az FdUMP és a folát kofaktor, az N5-10-metilén-tetrahidrofolát a timidilát-szintázhoz (TS) kötődik, így kovalens kötésű terner komplexet képez. Ez a kötődés gátolja a timidilát képződését a 2'-dezoxiuridilátból. A timidilát a timidin-trifoszfát szükséges prekurzora, amely elengedhetetlen a DNS szintéziséhez, így ennek a vegyületnek a hiánya gátolhatja a sejtosztódást. Másodszor, a nukleáris transzkripciós enzimek tévedésből FUTP-t építhetnek be az uridin-trifoszfát (UTP) helyett az RNS szintézise során. Ez a metabolikus hiba megzavarhatja az RNS-feldolgozást és a fehérjeszintézist.
Más nevek:
  • Xeloda®
Nincs beavatkozás: B kar: Aktív megfigyelés
  • A B karba véletlenszerűen besorolt ​​résztvevőket aktív megfigyelés alatt tartják, és a vizsgálatban való részvételük ideje alatt nem részesülnek aktív kezelésben.
  • A B csoport résztvevőit 12 hetente (+/-7 napon belül) újrastádiumba állítják, amely keresztmetszeti képalkotásból (CT vagy PET-CT) és laborvizsgálatokból (CBC, kémiai panel, CA19-9 és vérvétel a ctDNS-hez) áll. . A 12 hetente történő újrastádiumon kívül a résztvevőket orvosi vagy sebészi onkológusuk is meglátogathatja, ha klinikailag indokolt. Azok a résztvevők, akiknél betegség kiújul, áttérhetnek palliatív szisztémás terápiára vagy a legjobb szupportív ellátásra a kezelő orvos onkológus döntése alapján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Relapszusmentes túlélés (RFS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a betegség visszaesésének vagy halálának első dokumentálásáig 3 havonta értékelik 24 hónapig, majd 6 havonta az első 24 hónap után 4 évig
Relapszusmentes túlélés (RFS), a randomizálástól a betegség kiújulásának vagy halálának első dokumentálásáig eltelt idő, a lokális vagy távoli primer tumor-relapszus radiográfiai bizonyítékaként definiálva, attól függően, hogy melyik következik be előbb; a visszaesés nélkül élő résztvevőket az utolsó betegségfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
A véletlen besorolás időpontjától a betegség visszaesésének vagy halálának első dokumentálásáig 3 havonta értékelik 24 hónapig, majd 6 havonta az első 24 hónap után 4 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a betegség visszaesésének vagy halálának első dokumentálásáig 3 havonta értékelik 24 hónapig, majd 6 havonta az első 24 hónap után 4 évig
Teljes túlélés (OS): a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő; A még élő résztvevőket az utolsó ismert időpontban cenzúrázzák.
A véletlen besorolás időpontjától a betegség visszaesésének vagy halálának első dokumentálásáig 3 havonta értékelik 24 hónapig, majd 6 havonta az első 24 hónap után 4 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lee M Ocuin, MD, FACS, Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals, Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. december 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. október 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 29.

Első közzététel (Tényleges)

2023. október 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 14.

Utolsó ellenőrzés

2024. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CASE3223

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

IPD, amely aláhúzza az ebben a kiadványban közölt eredményeket az azonosítás megszüntetése után

IPD megosztási időkeret

A cikk megjelenését követő 9 hónap elteltével kezdődik és 36 hónappal fejeződik be

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel