Extensão de CAPEcitabina da terapia adjuvante para adenocarcinoma pancreático: (CAPE-X)
- Este estudo está sendo feito para descobrir se estender a quimioterapia adjuvante para pacientes, administrando quimioterapia adicional, pode prolongar o tempo antes que o câncer volte. A quimioterapia adicional é chamada capecitabina.
- A capecitabina é um medicamento oral (tomado por via oral). É aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratamento adjuvante de adultos com câncer de pâncreas e também para o tratamento de outros tipos de câncer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- O adenocarcinoma pancreático continua sendo um dos tumores malignos sólidos comuns mais letais, com uma sobrevida global de 11% em 5 anos para todos. Aproximadamente 50% dos pacientes apresentam doença metastática no momento do diagnóstico. Aproximadamente 20% dos pacientes apresentam doença localizada no momento do diagnóstico e são candidatos à ressecção cirúrgica, que é necessária, mas não suficiente para a sobrevivência a longo prazo, e os melhores resultados de sobrevivência são observados com a terapia multimodal. O estudo SWOG S1505 publicado recentemente demonstrou que os participantes com adenocarcinoma pancreático localizado tratados com qualquer um dos dois regimes multiagentes mais ativos (FOLFIRINOX ou gencitabina com nab-paclitaxel) no ambiente perioperatório tiveram uma sobrevida média livre de recorrência de 10,9-14,2. meses e sobrevida global em 2 anos de 47-48% (mediana: 23,2 vs. 23,6 meses), o que é semelhante aos resultados observados em estudos mais antigos que examinaram a eficácia da monoterapia com gencitabina ou monoterapia com 5-FU.
Atualmente, não há recomendações de diretrizes para a extensão da terapia adjuvante após a conclusão de toda a terapia padrão (definida como cirurgia, quimioterapia multiagente + radioterapia) para adenocarcinoma pancreático localizado. EA2192 (APOLLO; https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT04858334), um ensaio clínico randomizado de fase II, está atualmente acumulando e investigando a eficácia de doze meses de olaparibe na sobrevida livre de recidiva em participantes com adenocarcinoma pancreático com mutação germinativa BRCA ou PALB2, o que é responsável por um pequena minoria (4-7%) dos casos. Descobriu-se que o olaparibe melhora a sobrevida livre de progressão em participantes com adenocarcinoma pancreático metastático BRCA ou PALB2 com mutação germinativa. Não há estudos que examinem a extensão da terapia adjuvante após a conclusão de toda a terapia padrão em pacientes não genomicamente selecionados com doença localizada, que compreendem 93-96% desses pacientes com câncer de pâncreas.
- Este estudo será um ensaio clínico randomizado de fase 2, com uma randomização estratificada e bloqueada mesclada de 2:1 para o braço de tratamento para testar a eficácia da terapia adjuvante estendida em retardar a recidiva da doença após a conclusão de toda a terapia padrão para adenocarcinoma pancreático localizado, como em comparação com o padrão de atendimento, que é a vigilância ativa.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente.
- Os participantes devem ter sido submetidos à ressecção cirúrgica com intenção curativa e receberam pelo menos 4 meses de quimioterapia citotóxica multiagente, independentemente da sequência de tratamento ou estrutura da quimioterapia.
- Os participantes devem estar dentro de 12 semanas após a conclusão da terapia perioperatória padrão (definida como ressecção, quimioterapia sistêmica multiagente + radioterapia, independentemente da sequência de tratamento).
- Os participantes devem ter ausência ou estado de mutação somática BRCA1, BRCA2 ou PALB2 desconhecido.
- Os participantes não devem ter evidências de doença recorrente.
- Idade >18 anos porque não há atualmente dados de alta qualidade sobre dosagem ou eventos adversos sobre o uso de capecitabina em participantes com idade ≤18 anos. Além disso, o adenocarcinoma pancreático é extremamente raro em participantes com menos de 18 anos de idade. Portanto, as crianças estão excluídas deste estudo.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Status de desempenho <2.
Os participantes devem ter função normal de órgãos e medula, conforme definido abaixo:
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
- Leucócitos ≥ 3.000/mcL
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
- Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
- AST (Aspartato aminotransferase) (SGOT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
- ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
- Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais
- Os participantes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- As toxicidades do tratamento anterior foram resolvidas para ≤ Grau 3 de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0 (listar exceções, por ex. alopecia, neuropatia, fadiga, etc.).
- Os participantes que receberem quaisquer outros agentes de investigação ou participarem de ensaios clínicos que utilizem OS ou PFS (sobrevivência livre de progressão) como desfechos primários ou secundários proibiriam a participação no estudo atual. São permitidos pacientes inscritos ou previamente inscritos em ensaios não terapêuticos ou ensaios com apenas desfechos correlativos.
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à capecitabina ou 5-fluorouracil.
- Participantes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, entre outras, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
- Participantes com atividade conhecida de diidropimimidina desidrogenase (DPD) baixa ou ausente
- Mulheres grávidas ou amamentando são excluídas deste estudo porque a capecitabina é um agente da categoria D com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Dado que existe um risco desconhecido, mas potencial, de acontecimentos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com capecitabina, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com capecitabina.
- Os participantes que são HIV-positivos em terapia antiviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interação farmacocinética com capecitabina. Além disso, esses participantes correm risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora de medula óssea.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Terapia adjuvante estendida com capecitabina
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A capecitabina é um pró-fármaco oral que é convertido enzimaticamente em 5-fluorouracil (5-FU) in vivo.
Tanto as células normais quanto as tumorais metabolizam o 5-FU em 5-fluoro-2'-desoxiuridina monofosfato (FdUMP) e 5-fluorouridina trifosfato (FUTP).
Esses metabólitos causam lesão celular por dois mecanismos diferentes.
Primeiro, o FdUMP e o cofator do folato, N5-10-metilenotetrahidrofolato, ligam-se à timidilato sintase (TS) para formar um complexo ternário ligado covalentemente.
Esta ligação inibe a formação de timidilato a partir de 2'-desoxiuridilato.
O timidilato é o precursor necessário do trifosfato de timidina, essencial para a síntese do DNA, de modo que a deficiência deste composto pode inibir a divisão celular.
Em segundo lugar, as enzimas transcricionais nucleares podem incorporar erroneamente o FUTP no lugar do trifosfato de uridina (UTP) durante a síntese do RNA.
Este erro metabólico pode interferir no processamento do RNA e na síntese de proteínas.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Braço B: Vigilância ativa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de recaída (RFS)
Prazo: Avaliado a cada 3 meses a partir da data da randomização até a primeira documentação de recidiva da doença ou morte, até 24 meses, e depois a cada 6 meses após os 24 meses iniciais até 4 anos
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Sobrevida livre de recidiva (RFS), definida como o tempo desde a randomização até a primeira documentação de recidiva ou morte da doença, definida como evidência radiográfica de recidiva local ou distante do tumor primário, o que ocorrer primeiro; os participantes vivos sem recaída serão censurados na data da última avaliação da doença.
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Avaliado a cada 3 meses a partir da data da randomização até a primeira documentação de recidiva da doença ou morte, até 24 meses, e depois a cada 6 meses após os 24 meses iniciais até 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Avaliado a cada 3 meses a partir da data da randomização até a primeira documentação de recidiva da doença ou morte, até 24 meses, e depois a cada 6 meses após os 24 meses iniciais até 4 anos
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Sobrevida global (SG), definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa; os participantes que ainda estiverem vivos serão censurados na data em que se sabe que estavam vivos.
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Avaliado a cada 3 meses a partir da data da randomização até a primeira documentação de recidiva da doença ou morte, até 24 meses, e depois a cada 6 meses após os 24 meses iniciais até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lee M Ocuin, MD, FACS, Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals, Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Pancreáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Capecitabina
Outros números de identificação do estudo
- CASE3223
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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