Sopimattomien protonipumpun estäjien kuvaus (DROPIT)

Taustaa ja järkevää:

Protonipumpun estäjät (PPI:t) ovat yleisin mahahappoon liittyvien sairauksien hoito. PPI:iden käyttö lisääntyy, samoin kuin huoli niiden sopimattomasta käytöstä. PPI-lääkkeiden pitkäaikaiseen käyttöön on liittynyt haittavaikutuksia (esim. ravitsemuspuutos, osteoporoosi, infektiot). Siksi PPI-lääkkeiden vähentämisen (annoksen lopettamisen tai pienentämisen), kun niitä ei ole tai ei enää ole indikoitu, odotetaan hyödyttävän potilaita. Vaikka yleislääkärit (GP) ja potilaat saattavat olla haluttomia luopumaan masentuneisuudesta, tutkimukset viittaavat siihen, että kliinikoille olisi mukavampaa painostaa lisäkoulutuksen jälkeen ja että potilaiden hyväksyntä lisääntyy lääkärin suositusten mukaisesti. Tämä korostaa, kuinka tärkeää on tarjota yleislääkäreille ja potilaille tarvittavat työkalut turvalliseen kuvaukseen. Sveitsissä on näyttöä PPI:n käytöstä ilman asianmukaista indikaatiota tai annosta.

Nykyisen hankkeen pilottitutkimuksessa, johon osallistui 48 yleislääkäriä, 55 % heistä ilmoitti usein kohtaavansa potilaita, joille oli määrätty sopimattomia PPI-lääkkeitä, ja 58 % ilmaisi haluavansa PPI:tä alentavaa ohjetta. PPI-käytön optimointi Sveitsissä on tarpeen ja kiinnostavaa. Siksi tutkijat pyrkivät suorittamaan kliinisen tutkimuksen arvioidakseen interventiota, joka ohjaa sopimattomien PPI:iden määräämistä. Lisäksi kokeen rinnalla tehdään interventioprosessin integroitu arviointi ja kustannustehokkuuden arviointi.

Opintojen suunnittelu:

Tämän interventiotutkimuksen, avoimen, klusterisatunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen Sveitsin perusterveydenhuollon ympäristössä, tavoitteena on arvioida interventiota, joka ohjaa sopimattomien PPI:iden määräämistä. Tässä tutkimuksessa Sveitsin saksankielisessä osassa asuvat yleislääkärit värväävät aikuisia potilaita, joilla on sopimaton PPI-resepti. Yleislääkäreiden 1:1-klusterisatunnaistuksen perusteella potilaat jaetaan joko kontrolliryhmään tai ryhmään, joka saa interventiota, joka ohjaa sopimattomien PPI-lääkkeiden määräämistä. Kontrolliryhmä saa normaalia hoitoa. Tutkijat vertaavat toimenpiteen tehokkuutta ja turvallisuutta tavanomaiseen hoitoon 12 kuukauden seurantajakson aikana. Kokeilun ohella toteutetaan interventioprosessin integroitu arviointi ja kustannustehokkuuden arviointi.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida interventiota, joka ohjaa sopimattomien PPI:iden määräämistä. Siksi päätutkimuksen tavoitteena on selvittää, johtaako tutkimusinterventio sopimattoman PPI-reseptin (eli toimenpiteen tehokkuuden) heikentämiseen, samalla kun varmistetaan huonompi turvallisuus verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Lisäksi kokeessa pyritään tutkimaan sen vaikutusta muihin kliinisiin näkökohtiin, kuten käytettyjen lääkkeiden määrään, terveyteen liittyvään elämänlaatuun ja muihin turvallisuuspäätepisteisiin.

Päätutkimuksen ohella intervention integroidun prosessin arvioinnin tavoitteena on arvioida toteutuksen laatua sekä yleislääkäreiden ja potilaiden hyväksyntää ja uskollisuutta interventiolle, potilastypologiaa sekä intervention onnistumista tukevia tai estäviä mekanismeja. .

Pääkokeen ohella myös kustannustehokkuusarvioinnin tavoitteena on selvittää järjestelmän kustannusvaikutuksia.

Tilastollisia huomioita:

Päätutkimuksen tilastolliset menetelmät Määrätty PPI-annos kvantifioidaan käyttämällä määriteltyä päiväannosta (DDD). Kvantifioidakseen sen muutoksen tutkijat 1) arvioivat keskimääräisen PPI-annoksen 12 kuukauden seurantajakson aikana käyttämällä käyrän alla olevaa pinta-alaa jaettuna havainnoitavalla ajalla ja 2) laskevat suhteellisen muutoksen lähtötasosta yhdeksi miinus suhde keskimääräinen reseptimäärä ja perusreseptitaso. Ero määrätyn PPI-annoksen muutoksissa näiden kahden ryhmän välillä lasketaan käyttämällä lineaarista mallia, joka on säädetty perusannoksen mukaan ja joka sisältää satunnaisvaikutuksen klusterin osalta. Ero ylemmän maha-suolikanavan oireiden muutoksissa näiden kahden ryhmän välillä lasketaan toistuvien mittausten lineaarisesta sekavaikutusmallista, joka on säädetty perusarvoon ja joka sisältää interventioryhmän, ajankohdan sekä ryhmän ja ajankohdan välisen vuorovaikutuksen kiinteänä. tehosteita. Klusterin ja potilaan vaikutukset lisätään satunnaisina vaikutuksina. Sekä hoitotarkoituksen (ITT) että protokollakohtaisten analyysien on täytettävä non-inferiority, jotta ne voivat väittää onnistuneen ensisijaisen turvallisuuden päätepisteen osalta.

Muiden päätepisteiden tilastolliset analyysit Toistuvasti mitatut jatkuvat toissijaiset päätepisteet analysoidaan käyttämällä samaa mallia kuin turvallisuuden ensisijainen päätepiste. Laskentapäätepisteet analysoidaan käyttämällä yleistettyä lineaarista sekamallia ja negatiivista binomijakaumaa, mukaan lukien klusterin satunnaisvaikutus ja havaintoaika siirtymänä. Seurantajakson lopussa arvioidut binaariset päätepisteet analysoidaan käyttämällä sekavaikutteista logistista regressiota, joka on mukautettu tarkkailtavaan aikaan ja mukaan lukien klusterin satunnainen vaikutus.

Intervention integroidun prosessiarvioinnin tilastolliset menetelmät Prosessiarviointi tehdään lääketieteellisen tutkimusneuvoston monimutkaisten interventioiden arviointikehyksen pohjalta. Masentavien päätösten noudattamista tutkitaan ajallisen dynamiikan mallintamalla. Vaikutusmekanismeja tutkitaan terveystoimintaprosessin lähestymistavan, vakiintuneen terveyskäyttäytymisen muutosteorian pohjalta. Laadullinen osa koostuu puolistrukturoiduista syvähaastatteluista sekä potilaiden että yleislääkäreiden kanssa.

Tilastolliset menetelmät kustannustehokkuuden arvioimiseksi Terveystaloudellinen analyysi tehdään Sveitsin lakisääteisen sairausvakuutuksen näkökulmasta ensisijaisella aikahorisontilla. QALY-arvot arvioidaan eloonjäämiskäyrän alla olevana alueena, joka on tuloksena kokeen aikana eri arvioinnin aikapisteille saaduista hyötyarvioista. Hyödyllisyydet johdetaan EQ-5D-5L-kyselyn vastauksista julkaistujen arviointialgoritmien perusteella. Interventiovaikutusten arvioinnissa käytetään regressioon perustuvaa lähestymistapaa, koska tutkimustiedot ovat ryhmiteltyjä ja mahdollisia jäljellä olevan perustason epätasapainon vuoksi. Tutkijat käyttävät GSEM-malleja (Generalized Structural Equation Models), joiden avulla voidaan samanaikaisesti arvioida lisäkustannuksia ja QALY-arvoja (eli interventiovaikutukset kustannuksiin ja QALY-arvoihin regressiomalleissa) samalla kun otetaan huomioon tietojen klusteroitu luonne.