Beskrive upassende protonpumpehemmere (DROPIT)

Bakgrunn og rasjonell:

Protonpumpehemmere (PPI) er den hyppigste behandlingen av magesyrerelaterte lidelser. Bruken av PPI-er øker, så vel som bekymringer for upassende bruk. Langtidsbruk av PPI har vært assosiert med uønskede hendelser (f.eks. ernæringsmangler, osteoporose, infeksjoner). Derfor forventes det å forskrive (stoppe eller redusere dosen) PPI når de ikke er eller ikke lenger er indisert å være til nytte for pasientene. Mens allmennleger (fastleger) og pasienter kan være tilbakeholdne med å skrive ut, tyder studier på at klinikere ville vært mer komfortable med å skrive ut etter tilleggsopplæring, og at pasientenes aksept øker etter anbefalinger fra legen. Dette fremhever viktigheten av å gi fastleger og pasienter nødvendige verktøy for sikker forskrivning. I Sveits er det bevis for bruk av PPI uten tilstrekkelig indikasjon eller dose.

I pilotundersøkelsen utført innenfor det aktuelle prosjektet, som involverte 48 fastleger, rapporterte 55 % av dem at de ofte møtte pasienter som ble foreskrevet upassende PPI, og 58 % uttrykte ønske om en PPI-forskrivende retningslinje. Optimalisering av PPI-bruken i Sveits er nødvendig og av interesse. Derfor tar etterforskerne sikte på å gjennomføre en klinisk studie for å evaluere en intervensjon som veileder for å beskrive upassende PPI. I tillegg, ved siden av forsøket, vil det være en integrert prosessevaluering av intervensjonen, og en kostnadseffektivitetsevaluering.

Studere design:

Denne intervensjonelle, åpne merket, klynge-randomiserte kontrollerte studien i sveitsisk primærhelsetjeneste har som mål å evaluere en intervensjon for å veilede beskrivelsen av upassende PPI. I denne studien vil voksne pasienter med upassende PPI-resept bli rekruttert av fastleger i den tysktalende delen av Sveits. Basert på 1:1 klyngerandomisering av fastleger, vil pasienter bli tildelt enten kontrollgruppen eller til gruppen som får en intervensjon for å veilede forskrivning av upassende PPI. Kontrollgruppen vil få vanlig pleie. Etterforskerne vil sammenligne effektiviteten og sikkerheten til intervensjonen med vanlig omsorg, over en 12-måneders oppfølgingsperiode. Ved siden av forsøket vil det bli gjennomført en integrert prosessevaluering av intervensjonen og en kostnadseffektivitetsevaluering.

Mål:

Hovedmålet med denne studien er å evaluere en intervensjon som veileder for å beskrive upassende PPI. Derfor tar hovedforsøket sikte på å undersøke om studieintervensjonen fører til forskrivning av upassende PPI-resept (dvs. effektiviteten av intervensjonen), samtidig som den sikrer noninferiority-sikkerhet, sammenlignet med vanlig omsorg. I tillegg har forsøket som mål å undersøke dens innvirkning på andre kliniske aspekter, som antall medisiner som brukes, helserelatert livskvalitet og ytterligere sikkerhetsendepunkter.

Ved siden av hovedforsøket har en integrert prosessevaluering av intervensjonen som mål å evaluere kvaliteten på gjennomføringen, samt fastlegers og pasienters aksept og troskap til intervensjonen, pasienttypologi og mekanismene som støtter eller hindrer intervensjonens suksess. .

I tillegg til hovedforsøket har en kostnadseffektivitetsevaluering som mål å undersøke kostnadskonsekvensene av

Statistiske betraktninger:

Statistiske metoder for hovedstudien Den foreskrevne PPI-dosen vil kvantifiseres ved bruk av den definerte daglige dosen (DDD). For å kvantifisere endringen vil etterforskerne 1) estimere den gjennomsnittlige PPI-dosen over de 12 månedene med oppfølging ved å bruke arealet under kurven delt på tiden under observasjon og, 2) beregne den relative endringen fra baseline som én minus forholdet mellom gjennomsnittlig resept og baseline reseptnivå. Forskjellen i endringen i foreskrevet PPI-dose mellom de to gruppene vil bli beregnet ved hjelp av en lineær modell, justert for baseline-dosen og inkludert en tilfeldig effekt for klyngen. Forskjellen i endringen i øvre gastrointestinale symptomer mellom de to gruppene vil bli beregnet fra en lineær blandingseffektmodell med gjentatte mål, justert for basisverdien og inkludert intervensjonsgruppen, tidspunktet og interaksjonen mellom gruppe og tidspunkt som fastsatt effekter. Effekter av klyngen og pasienten vil bli lagt til som tilfeldige effekter. Både intensjon-å-behandle (ITT) og per-protokollanalyser må møte ikke-underlegenhet for å hevde suksess for det co-primære sikkerhetsendepunktet.

Statistiske analyser for andre endepunkter Gjentatte målte kontinuerlige sekundære endepunkter vil bli analysert ved bruk av samme modell som for sikkerhetsko-primært endepunkt. Telleendepunkter vil bli analysert ved hjelp av en generalisert lineær blandet modell og en negativ binomialfordeling, inkludert den tilfeldige effekten av klyngen og observasjonstidspunktet som en offset. Binære endepunkter vurdert ved slutten av oppfølgingsperioden vil bli analysert ved hjelp av logistisk regresjon med blandede effekter, justert for tiden under observasjon og inkludert tilfeldig effekt av klyngen.

Statistiske metoder for integrert prosessevaluering av intervensjonen Prosessevalueringen vil bli gjort med utgangspunkt i Medisinsk forskningsråds evalueringsramme for komplekse intervensjoner. Etterlevelse av beskrivende beslutninger vil bli undersøkt ved bruk av temporal dynamikkmodellering. Mekanismer for påvirkning vil bli undersøkt basert på helsehandlingsprosess-tilnærmingen, en etablert teori om helseatferdsendring. Den kvalitative delen vil bestå av semistrukturerte dybdeintervjuer med både pasienter og fastleger.

Statistiske metoder for kostnadseffektivitetsvurderingen Helseøkonomisk analyse vil bli utført fra et sveitsisk lovpålagt helseforsikringsperspektiv med en primær tidshorisont. QALYs vil bli estimert som arealet under overlevelseskurven som er et resultat av nytteestimater innhentet for de forskjellige vurderingstidspunktene under forsøket. Verktøy vil bli utledet fra EQ-5D-5L spørreskjemasvar basert på publiserte verdsettelsesalgoritmer. En regresjonsbasert tilnærming for å vurdere intervensjonseffekter vil bli tatt i bruk på grunn av den grupperte karakteren av studiedataene og muligheten for gjenværende ubalanse i grunnlinjen. Etterforskerne vil bruke Generalized Structural Equation Models (GSEMs), som vil tillate å samtidig estimere inkrementelle kostnader og QALYs (dvs. intervensjonseffektene på kostnader og QALYs i regresjonsmodellene), mens de tar hensyn til dataenes grupperte natur.