Beskriv upassende protonpumpehæmmere (DROPIT)

Baggrund og rationel:

Protonpumpehæmmere (PPI'er) er den hyppigste behandling af mavesyrerelaterede lidelser. Brugen af ​​PPI'er er stigende, såvel som bekymringer om deres uhensigtsmæssige brug. Langvarig brug af PPI'er er blevet forbundet med bivirkninger (f.eks. ernæringsmangler, osteoporose, infektioner). Derfor forventes det at ordinere (stop eller reducere dosis) PPI'er, når de ikke er eller ikke længere er indicerede, at gavne patienterne. Mens praktiserende læger (praktiserende læger) og patienter kan være tilbageholdende med at udskrive, tyder undersøgelser på, at klinikere ville være mere komfortable med at udskrive efter yderligere træning, og at patienternes accept stiger efter anbefalinger fra deres læge. Dette understreger vigtigheden af ​​at give praktiserende læger og patienter de nødvendige værktøjer til sikker udskrivning. I Schweiz er der tegn på brug af PPI uden tilstrækkelig indikation eller dosis.

I pilotundersøgelsen gennemført inden for det aktuelle projekt, som involverede 48 praktiserende læger, rapporterede 55 % af dem, at de ofte stødte på patienter, der fik ordineret uhensigtsmæssige PPI, og 58 % udtrykte ønske om en PPI-beskrivende retningslinje. Optimering af PPI-brug i Schweiz er nødvendig og af interesse. Derfor sigter efterforskerne mod at udføre et klinisk forsøg for at evaluere en intervention til at vejlede om at beskrive upassende PPI'er. Derudover vil der sideløbende med forsøget være en integreret procesevaluering af interventionen og en omkostningseffektivitetsevaluering.

Studere design:

Dette interventionelle, åbne mærkede, klynge-randomiserede kontrollerede forsøg i schweizisk primærpleje, har til formål at evaluere en intervention til at vejlede i beskrivelsen af ​​upassende PPI'er. I dette forsøg vil voksne patienter med upassende PPI-recept blive rekrutteret af praktiserende læger i den tysktalende del af Schweiz. Baseret på 1:1 klynge-randomisering af praktiserende læger vil patienter blive tildelt enten kontrolgruppen eller til den gruppe, der modtager en intervention for at vejlede udskrivning af uhensigtsmæssige PPI'er. Kontrolgruppen vil modtage sædvanlig pleje. Efterforskerne vil sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​interventionen med sædvanlig pleje over en 12-måneders opfølgningsperiode. Sideløbende med forsøget vil der blive gennemført en integreret procesevaluering af interventionen og en omkostningseffektivitetsevaluering.

Mål:

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere en intervention til at vejlede om at beskrive uhensigtsmæssige PPI'er. Derfor sigter hovedforsøget på at undersøge, om undersøgelsesinterventionen fører til udskrivning af upassende PPI-ordination (dvs. effektiviteten af ​​interventionen), samtidig med at den sikrer noninferiority-sikkerhed sammenlignet med sædvanlig pleje. Derudover sigter forsøget på at undersøge dets indvirkning på andre kliniske aspekter, såsom antallet af anvendte lægemidler, den sundhedsrelaterede livskvalitet og yderligere sikkerhedsendepunkter.

Sideløbende med hovedforsøget har en integreret procesevaluering af interventionen til formål at evaluere kvaliteten af ​​implementeringen, samt praktiserende lægers og patienters accept og troskab over for interventionen, patienttypologi og de mekanismer, der understøtter eller hindrer interventionens succes. .

Ud over hovedforsøget har en omkostningseffektivitetsevaluering også til formål at undersøge omkostningskonsekvenserne af

Statistiske overvejelser:

Statistiske metoder til hovedforsøget Den ordinerede PPI-dosis vil blive kvantificeret ved hjælp af den definerede daglige dosis (DDD). For at kvantificere dens ændring vil efterforskerne 1) estimere den gennemsnitlige PPI-dosis over de 12 måneders opfølgning ved hjælp af arealet under kurven divideret med tiden under observation og 2) beregne den relative ændring fra baseline som én minus forholdet mellem den gennemsnitlige ordination og baseline ordinationsniveauet. Forskellen i ændringen i ordineret PPI-dosis mellem de to grupper vil blive beregnet ved hjælp af en lineær model, justeret for baseline-dosis og inklusive en tilfældig effekt for klyngen. Forskellen i ændringen i øvre gastrointestinale symptomer mellem de to grupper vil blive beregnet ud fra en lineær mixed-effect model med gentagne foranstaltninger, justeret for basisværdien og inklusive interventionsgruppen, tidspunktet og interaktionen mellem gruppe og tidspunkt som fastsat. effekter. Effekter af klyngen og patienten vil blive tilføjet som tilfældige effekter. Både intention-to-treat (ITT) og pr-protokol analyser skal opfylde non-inferiority for at hævde succes for det co-primære sikkerhedsendepunkt.

Statistiske analyser for andre endepunkter Gentagne gange målte kontinuerlige sekundære endepunkter vil blive analyseret ved brug af samme model som for det co-primære sikkerhedsendepunkt. Tælleendepunkter vil blive analyseret ved hjælp af en generaliseret lineær blandet model og en negativ binomial fordeling, inklusive den tilfældige effekt af klyngen og observationstidspunktet som en offset. Binære endepunkter vurderet i slutningen af ​​opfølgningsperioden vil blive analyseret ved hjælp af mixed effects logistisk regression, justeret for tiden under observation og inklusive den tilfældige effekt af klyngen.

Statistiske metoder til den integrerede procesevaluering af interventionen Procesevalueringen vil ske med udgangspunkt i Det Medicinske Forskningsråds evalueringsramme for komplekse indsatser. Overholdelse af beskrivende beslutninger vil blive undersøgt ved hjælp af tidsmæssig dynamikmodellering. Påvirkningsmekanismer vil blive undersøgt baseret på sundhedshandlingsprocessens tilgang, en etableret teori om sundhedsadfærdsændring. Den kvalitative del vil bestå af semistrukturerede dybdeinterviews med både patienter og praktiserende læger.

Statistiske metoder til omkostningseffektivitetsvurderingen Sundhedsøkonomisk analyse vil blive udført ud fra et schweizisk lovpligtigt sygesikringsperspektiv med en primær tidshorisont. QALYs vil blive estimeret som arealet under overlevelseskurven, der er et resultat af nytteestimater opnået for de forskellige vurderingstidspunkter under forsøget. Hjælpeprogrammer vil blive afledt af EQ-5D-5L spørgeskemasvar baseret på offentliggjorte værdiansættelsesalgoritmer. En regressionsbaseret tilgang til vurdering af interventionseffekter vil blive vedtaget på grund af forsøgsdataens grupperede karakter og muligheden for resterende basislinjeubalancer. Efterforskerne vil bruge generaliserede strukturelle ligningsmodeller (GSEM'er), som vil gøre det muligt samtidigt at estimere inkrementelle omkostninger og QALY'er (dvs. interventionseffekterne på omkostninger og QALY'er i regressionsmodellerne), mens de tager højde for dataenes klyngede karakter.