부적절한 양성자 펌프 억제제 처방 중단 (DROPIT)

배경 및 합리적:

양성자 펌프 억제제(PPI)는 위산 관련 질환의 가장 빈번한 치료법입니다. PPI 사용이 증가하고 있으며, 부적절한 사용에 대한 우려도 높아지고 있습니다. PPI의 장기간 사용은 부작용(예: 영양 결핍, 골다공증, 감염)과 관련이 있습니다. 따라서 PPI가 더 이상 필요하지 않거나 더 이상 필요하지 않을 때 PPI의 처방을 중단(복용량 중단 또는 감량)하는 것이 환자에게 도움이 될 것으로 예상됩니다. 일반의(GP)와 환자는 처방 중단을 꺼릴 수 있지만, 연구에 따르면 임상의는 추가 교육을 받은 후 처방 중단에 더 편안할 것이며 의사의 권고에 따라 환자의 수용도가 높아진다고 합니다. 이는 안전한 처방을 위해 필요한 도구를 GP와 환자에게 제공하는 것의 중요성을 강조합니다. 스위스에서는 적절한 적응증이나 용량 없이 PPI를 사용했다는 증거가 있습니다.

48명의 GP가 참여하는 현재 프로젝트 내에서 실시된 파일럿 설문조사에서 이들 중 55%는 부적절한 PPI를 처방받은 환자를 자주 접한다고 보고했으며, 58%는 PPI 처방 중단 지침에 대한 희망을 표명했습니다. 스위스에서 PPI 사용을 최적화하는 것이 필요하며 관심이 있습니다. 따라서 연구자들은 부적절한 PPI의 처방 중단을 안내하기 위한 중재를 평가하기 위해 임상 시험을 수행하는 것을 목표로 합니다. 또한 임상시험과 함께 중재에 대한 통합 프로세스 평가와 비용 효율성 평가가 있을 것입니다.

연구 설계:

스위스 일차 의료 환경에서 진행된 이 중재적 공개 라벨 클러스터 무작위 대조 시험은 부적절한 PPI 처방 중단을 안내하는 중재를 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 임상시험에서는 부적절한 PPI 처방을 받은 성인 환자가 스위스 독일어권 지역의 GP에 의해 모집됩니다. GP의 1:1 클러스터 무작위화를 기반으로 환자는 대조군 또는 부적절한 PPI 처방 중단을 안내하는 중재를 받는 그룹에 배정됩니다. 대조군은 일반적인 치료를 받게 됩니다. 조사관은 12개월의 추적 기간 동안 중재의 효과와 안전성을 일반적인 치료와 비교할 것입니다. 임상시험과 함께 중재에 대한 통합 프로세스 평가와 비용 효율성 평가가 수행됩니다.

목표:

이 연구의 주요 목표는 부적절한 PPI 처방 중단을 안내하기 위한 중재를 평가하는 것입니다. 따라서 본 시험의 목표는 연구 개입으로 인해 부적절한 PPI 처방이 중단되는지(즉, 개입의 효과) 여부를 조사하는 동시에 일반적인 치료와 비교하여 비열등성 안전성을 보장하는 것입니다. 또한, 이 임상시험은 사용된 약물의 수, 건강 관련 삶의 질, 추가적인 안전성 평가변수와 같은 다른 임상적 측면에 미치는 영향을 조사하는 것을 목표로 합니다.

주요 시험과 함께 중재에 대한 통합 프로세스 평가는 구현의 품질뿐만 아니라 GP와 환자의 중재에 대한 수용 및 충실도, 환자 유형, 중재의 성공을 지원하거나 방해하는 메커니즘을 평가하는 것을 목표로 합니다. .

또한, 본 시험과 함께 비용 효율성 평가는 다음의 비용 영향을 조사하는 것을 목표로 합니다.

통계적 고려사항:

본 시험의 통계적 방법 처방된 PPI 용량은 정의된 일일 용량(DDD)을 사용하여 정량화됩니다. 그 변화를 정량화하기 위해 연구자들은 1) 곡선 아래 면적을 관찰 시간으로 나눈 값을 사용하여 12개월의 추적 기간 동안의 평균 PPI 용량을 추정하고, 2) 기준선으로부터의 상대적 변화를 1에서 두 비율 사이의 비율을 뺀 값으로 계산합니다. 평균 처방과 기준 처방 수준. 두 그룹 간의 처방된 PPI 용량 변화의 차이는 선형 모델을 사용하여 계산되며 기준 용량에 대해 조정되고 클러스터에 대한 무작위 효과가 포함됩니다. 두 그룹 간의 상부 위장관 증상 변화의 차이는 반복 측정 선형 혼합 효과 모델을 통해 계산되며 기준값에 맞게 조정되고 개입 그룹, 시점 및 그룹과 시점 간의 상호 작용이 고정되어 포함됩니다. 효과. 클러스터와 환자의 효과는 무작위 효과로 추가됩니다. ITT(치료 의도) 분석과 프로토콜별 분석 모두 공동 1차 안전성 평가변수에 대한 성공을 주장하기 위해 비열등성을 충족해야 합니다.

기타 평가변수에 대한 통계 분석 반복적으로 측정된 연속 2차 평가변수는 안전성 공동 1차 평가변수와 동일한 모델을 사용하여 분석됩니다. 개수 끝점은 클러스터의 무작위 효과와 오프셋으로서의 관찰 시간을 포함하여 일반화된 선형 혼합 모델과 음이항 분포를 사용하여 분석됩니다. 추적 기간이 끝날 때 평가된 이항 종점은 혼합 효과 로지스틱 회귀를 사용하여 분석되며 관찰 기간에 맞게 조정되고 클러스터의 무작위 효과를 포함합니다.

중재의 통합 과정 평가를 위한 통계적 방법 과정 평가는 복잡한 중재에 대한 의학 연구 위원회의 평가 프레임워크를 기반으로 수행됩니다. 처방 해제 결정에 대한 준수 여부는 시간적 역학 모델링을 사용하여 조사됩니다. 정립된 건강행동변화이론인 건강행동과정접근법을 바탕으로 영향의 메커니즘을 조사한다. 정성적 부분은 환자와 GP 모두와의 반구조화된 심층 인터뷰로 구성됩니다.

비용 효율성 평가를 위한 통계적 방법 건강 경제 분석은 일차적인 시간 범위를 두고 스위스 법정 건강 보험 관점에서 수행됩니다. QALY는 시험 중 다양한 평가 시점에 대해 얻은 효용 추정치로 인한 생존 곡선 아래 면적으로 추정됩니다. 유틸리티는 게시된 평가 알고리즘을 기반으로 하는 EQ-5D-5L 설문 응답에서 파생됩니다. 중재 효과를 평가하기 위한 회귀 기반 접근 방식은 시험 데이터의 클러스터된 특성과 잔여 기준 불균형 가능성으로 인해 채택됩니다. 조사관은 데이터의 클러스터된 특성을 설명하면서 증분 비용과 QALY(즉, 회귀 모델의 비용 및 QALY에 대한 개입 효과)를 동시에 추정할 수 있는 일반화된 구조 방정식 모델(GSEM)을 사용할 것입니다.