Leflunomidi tai MEK-inhibiittorin ja hydroksiklorokiinin yhdistelmä tulenkestäville potilaille, joilla on RAS-mutaatioita (NТО-RAS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen tutkimukseen osallistumiseksi.
2. Potilaan ikä on vähintään 18 vuotta.
3. Suorituskyky East Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Histologisesti vahvistettu metastaattinen metastaattinen sairaus vaihe 4.
5. Hänellä on oltava dokumentoitu RAS-mutaatio (KRAS, HRAS, NRAS), joka on tunnistettu viimeisen 5 vuoden aikana paikallisella kasvainkudoksella tehdyllä testillä.
6. Yli 2 riviä tavanomaista antituumorihoitoa anamneesissa.
7. Sillä on oltava taudin eteneminen RECIST-version 1.1 kriteerien mukaisesti

8. Asianmukainen hematologinen ja maksan toiminta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/μl)
   • Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 x 109/l (500/μl)
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l (100 000/μl) ilman verensiirtoa
   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l ilman verensiirtoa.
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
   • Seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x HGH, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:
   • Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti tai maksametastaaseja: seerumin bilirubiinitaso ≤ 3 x IUH
   • AST, ALT ja alkalinen fosfaatti ≤ 2,5 x HGN;

10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostu pidättäytymiseen (ei heteroseksuaalista yhdyntää) tai käytä vähintään kahta tehokasta ehkäisyä, joiden tehottomuusprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana.

11. Potilaat, joilla on oireettomia uusia tai edenneitä aivoetäpesäkkeitä (aktiivisia aivometastaaseja), voivat osallistua, jos hoitava lääkäri katsoo, että paikallista hoitoa ei tarvita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ikä yli 85 vuotta.
2. Akuuttien tai aktiivisten kroonisten infektioiden esiintyminen.
3. Munuaisten ja maksan vajaatoiminta; - vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 %
4. Tiedossa oleva akuutti tai krooninen hepatiitti B tai C johtuen leflunomidin mahdollisesta maksatoksisuudesta.
5. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka liittyvät yhdisteisiin, jotka ovat kemialliselta tai biologiselta koostumukseltaan samanlaisia ​​kuin leflunomidi tai teriflunomidi tai muut yhdistelmälääkkeet.
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt tai mielisairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittavat tutkimusten noudattamista.
7. Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettää suunniteltujen kemoterapeuttisten hoitojen mahdollisten teratogeenisten vaikutusten ja sivuvaikutusten vuoksi.
8. Aiempi verkkokalvosairaus (verkkokalvon repeämä, eritteet, verenvuoto) tai verkkokalvon laskimotukos, keskushermostoinen retinopatia tai verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen tai ROS:n nykyiset riskitekijät (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän verenpaine, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatiooireyhtymä).

Poistumiskriteerit:

1. Kieltäytyminen jatkamasta tutkimukseen osallistumista.
2. Sietämätön myrkyllisyys.
3. RECIST 1.1- ja IRECIST-kriteerien mukainen eteneminen tai kliinisesti merkittävä (lääkärin mielestä) eteneminen, joka vaatii muutosta syöpähoitoon.
4. IND-menettelyjen noudattamatta jättäminen.