来氟米特或 MEK 抑制剂与羟氯喹联合治疗 RAS 突变难治性患者 (NТО-RAS)

纳入标准：

1. 患者能够提供知情同意书并签署批准的同意书来参与研究。
2. 患者年龄至少 18 岁。
3. 表现状态东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2。
4. 组织学证实的转移性疾病第 4 期。
5. 必须记录过去 5 年内通过肿瘤组织局部测试发现的 RAS（KRAS、HRAS、NRAS）突变。
6. 既往史中有超过2行标准药物抗肿瘤治疗。
7. 必须出现 RECIST 1.1 版标准定义的疾病进展

8. 适当的血液学和肝功能：

   • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (1500/μL)
   • 淋巴细胞计数≥0.5×109/L（500/μL）
   • 未输血时血小板计数 ≥ 100 x 109/L (100,000/μL)
   • 血红蛋白 ≥ 90 g/L，无需输血。
   • 肌酐清除率 ≥ 40 mL/min
   • 血清白蛋白≥25克/升（2.5克/分升）
   • 血清胆红素 ≤ 1.5 x HGH，但以下情况除外：
   • 已知患有吉尔伯特病或肝转移的患者：血清胆红素水平≤ 3 x IUH
   • AST、ALT 和碱性磷酸盐 ≤ 2.5 x HGN；

10. 对于有生育能力的女性：同意禁欲（戒除异性性交）或在治疗期间使用至少两种有效避孕方法，每年无效率<1%。

11. 无症状的新发或晚期脑转移（活动性脑转移）患者，如果治疗医生确定不需要局部治疗，则有资格参加。

排除标准：

1. 年龄超过85岁。
2. 存在急性或活动性慢性感染。
3. 肾功能和肝功能受损； - 左心室射血分数 (LVEF) < 45%
4. 由于已知来氟米特的潜在肝毒性，已知有急性或慢性乙型或丙型肝炎病史。
5. 与化学或生物成分与来氟米特或特立氟米特或其他药物组合相似的化合物相关的过敏反应史。
6. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或限制研究依从性的精神疾病/社交情况。
7. 由于计划的化疗方案可能产生致畸作用和副作用，患者不应怀孕或哺乳。
8. 视网膜疾病（视网膜撕裂、渗出、出血）或视网膜静脉阻塞、中心性浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱离病史，或当前 ROS 危险因素（例如，不受控制的青光眼或高眼压症、高粘血症或高凝综合征病史）。

退出标准：

1. 拒绝继续参与研究。
2. 难以忍受的毒性。
3. 根据 RECIST 1.1 和 IRECIST 标准的进展或需要改变抗癌治疗的临床显着进展（医生认为）。
4. 不遵守 IND 程序。