Leflunomid vagy MEK-inhibitor és hidroxiklorokin kombinációja RAS-mutációval rendelkező, refrakter betegek számára (NТО-RAS)

Bevételi kritériumok:

1. A páciens tájékoztatáson alapuló beleegyezését adhatja, és jóváhagyott beleegyezési űrlapot írhat alá a vizsgálatban való részvételhez.
2. A beteg életkora legalább 18 év.
3. Teljesítmény állapota Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2.
4. Szövettanilag igazolt áttétes metasztatikus betegség 4. stádiuma.
5. Dokumentált RAS (KRAS, HRAS, NRAS) mutációval kell rendelkeznie, amelyet az elmúlt 5 évben egy daganatszöveten végzett helyi vizsgálattal azonosítottak.
6. Több mint 2 sor standard gyógyszeres daganatellenes terápia az anamnézisben.
7. A betegség progressziójával kell rendelkeznie a RECIST 1.1-es verziójának kritériumai szerint

8. Megfelelő hematológiai és májfunkció:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/μL)
   • Limfocitaszám ≥ 0,5 x 109/L (500/μl)
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (100 000/μL) transzfúzió nélkül
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l transzfúzió nélkül.
   • Kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc
   • Szérum albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
   • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x HGH, a következő kivétellel:
   • Ismert Gilbert-kórban vagy májmetasztázisban szenvedő betegek: szérum bilirubinszint ≤ 3 x IUH
   • AST, ALT és lúgos foszfát ≤ 2,5 x HGN;

10. Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyezés az absztinenciába (tartózkodjon a heteroszexuális érintkezéstől), vagy legalább két hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazzon, amelyek hatástalansági aránya < 1% évente a kezelés alatt.

11. Tünetmentes új vagy előrehaladott agyi áttéttel (aktív agyi áttéttel) rendelkező betegek jogosultak a részvételre, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy helyi kezelés nem szükséges.

Kizárási kritériumok:

1. Életkor 85 év felett.
2. Akut vagy aktív krónikus fertőzések jelenléte.
3. Károsodott vese- és májfunkció; - bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45%
4. A leflunomid potenciális hepatotoxicitása miatt ismert akut vagy krónikus hepatitis B vagy C kórtörténetében.
5. A leflunomidhoz vagy a teriflunomidhoz vagy a kombinációban lévő egyéb gyógyszerekhez kémiai vagy biológiai összetételükben hasonló vegyületekkel kapcsolatos allergiás reakciók anamnézisében.
6. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát, a szívritmuszavarokat vagy a mentális betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati megfelelést.
7. A betegek nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak a tervezett kemoterápiás sémák teratogén hatásának és mellékhatásainak lehetősége miatt.
8. Retinabetegség (retinaszakadás, váladék, vérzés) vagy retinavéna elzáródása, centrális savós retinopátia vagy a retina pigmenthámleválása, vagy a ROS jelenlegi kockázati tényezői (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia, hyperviscosity vagy hypercoagulability szindrómák).

Kilépési feltételek:

1. A vizsgálatban való részvétel további megtagadása.
2. Elviselhetetlen toxicitás.
3. RECIST 1.1 és IRECIST kritériumok szerinti progresszió vagy klinikailag jelentős (az orvos véleménye szerint) progresszió, amely a rákellenes kezelés megváltoztatását igényli.
4. Az IND eljárások be nem tartása.