RAS 돌연변이가 있는 불응성 환자를 위한 레플루노미드 또는 MEK 억제제와 하이드록시클로로퀸의 병용 (NТО-RAS)
RAS 유전자 돌연변이가 있는 종양에 대한 새로운 치료 접근법
RAS를 활성화하는 매우 다양한 뉴클레오티드 치환이 있습니다. 신호 전달 경로의 상류에서 RAS 상향 조절을 방해하거나 RAS 활성화 결과를 상쇄하는 RAS 경로에 대한 새로운 "보편적" 약물을 찾는 것은 난치성 악성 종양 환자의 치료 결과를 개선하는 데 중요합니다.
레플루노미드 또는 MEK 억제제 + 하이드록시클로로퀸 + 베바시주맙의 조합은 기존의 모든 치료 표준에 실패한 RAS 캐스케이드 유전자 돌연변이 환자에게 유망합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
RAS 유전자의 돌연변이는 많은 종양 발생의 일반적인 원인입니다.
RAS 경로의 다양한 부분에 영향을 미칠 수 있는 다른 질병의 치료를 위해 등록된 여러 약물의 잠재적 효능을 연구하는 것이 실질적인 관심을 끌고 있습니다.
레플루노마이드(Leflunomide)는 활성 대사물질로 DHODH(dihydroorotate dehydrogenase) 효소를 억제합니다. DHODH는 RAS 돌연변이 세포의 성장에 특히 중요한 피리미딘의 생합성에서 필수적인 역할을 합니다.
KRAS, NRAS 및 HRAS 돌연변이가 있는 종양은 MEK 키나제 활성이 증가하는 것이 특징입니다. MEK 억제제 + 하이드록시클로로퀸 + 베바시주맙의 조합은 직접 억제뿐 아니라 자가포식 조절을 통해 MEK 키나제 활성에 영향을 미칠 수 있으며, 이 경우 항말라리아제인 하이드록시클로로퀸에 의해 제어됩니다.
베바시주맙의 사용은 KRAS 유전자 돌연변이가 있는 대장암을 포함한 대장암 환자 치료에 효능이 있다는 증거가 있기 때문에 적절합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Evgeny Imyanitov
- 전화번호: +79013023707
- 이메일: evgeny@imyanitov.spb.ru
연구 연락처 백업
- 이름: Liliya Baboshkina
- 전화번호: +79869932745
- 이메일: lilya_baboshkina@mail.ru
연구 장소
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Saint Petersburg, 러시아 연방
- 모병
- Department of Tumor Growth Biology, N.N. Petrov Institute of Oncology, Saint Petersburg, Russian Federation
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연락하다:
- Liliya Baboshkina
- 전화번호: +79869932745
- 이메일: lilya_baboshkina@mail.ru
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 연구에 참여하기 위해 사전 동의를 제공하고 승인된 동의서에 서명할 수 있습니다.
- 환자 연령은 18세 이상입니다.
- 성과 상태 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 0-2.
- 조직학적으로 확인된 전이성 전이성 질환 4기.
- 종양 조직에 대한 국소 검사를 통해 지난 5년 이내에 확인된 문서화된 RAS(KRAS, HRAS, NRAS) 돌연변이가 있어야 합니다.
- 기억상실에서 표준 약물 항종양 요법 2줄 이상.
- RECIST 버전 1.1 기준에 정의된 대로 질병 진행이 있어야 합니다.
적절한 혈액학적 및 간 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(1500/μL)
- 림프구 수 ≥ 0.5 x 109/L(500/μL)
- 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(100,000/μL)
- 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 90g/L.
- 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분
- 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL)
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x HGH, 다음 예외:
- 길버트병 또는 간 전이가 있는 환자: 혈청 빌리루빈 수치 ≤ 3 x IUH
- AST, ALT 및 알칼리 인산염 ≤ 2.5 x HGN;
10. 가임 여성의 경우: 금욕(이성애 성교를 금함)에 동의하거나 치료 중 비효과율이 연간 1% 미만인 최소한 두 가지 형태의 효과적인 피임법을 사용하십시오.
11. 무증상 신규 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 환자는 담당 의사가 국소 치료가 필요하지 않다고 판단하는 경우 참여할 수 있습니다.
제외 기준:
- 85세 이상.
- Р급성 또는 활동성 만성 감염의 존재.
- 신장 및 간 기능 손상; - 좌심실 박출률(LVEF) < 45%
- 레플루노마이드의 잠재적인 간독성으로 인해 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염의 병력이 알려져 있습니다.
- 레플루노미드, 테리플루노마이드 또는 기타 복합 약물과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물과 관련된 알레르기 반응의 병력.
- 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
- 기형 유발 효과 및 계획된 화학요법 요법의 부작용 가능성으로 인해 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다.
- 망막 질환(망막 열공, 삼출물, 출혈) 또는 망막 정맥 폐색, 중심 장액 망막병증 또는 망막 색소 상피 박리의 병력 또는 ROS에 대한 현재 위험 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점성 또는 응고항진 증후군의 병력).
종료 기준:
- 연구 참여를 계속 거부합니다.
- 견딜 수 없는 독성.
- RECIST 1.1 및 IRECIST 기준에 따른 진행 또는 항암 치료의 변경이 필요한 임상적으로 유의미한 진행(의사의 의견).
- IND 절차를 준수하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
레플루노마이드
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3일 동안 매일 100mg을 부하 용량으로 투여한 후, 매일 20mg을 표준 용량으로 투여합니다.
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실험적: 그룹 2
MEK 억제제와 하이드록시클로로퀸(플라케닐)의 조합
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가능한 MEK 억제제 옵션 중 하나를 사용합니다. Trametinib 2mg을 1일 1회 경구 투여합니다. 1~21일에 코비메티닙 60mg, 7일 휴약, 28일 주기 경구 투여; 비니메티닙 45mg을 하루 2회 경구 투여합니다. + 하이드록시클로로퀸 600mg을 하루 2회 매일 경구 복용합니다. ± 베바시주맙 7.5mg/m²를 3주마다 정맥 주사합니다. |
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간섭 없음: 역사적 통제 그룹
표준 치료법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 응답률
기간: 2회 치료 주기 종료 시(각 주기는 28일)
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RECIST 버전 1.1에 따라 피험자가 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 표시한 경우 피험자에 대한 객관적 반응률이 할당되었습니다.
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2회 치료 주기 종료 시(각 주기는 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자의 삶의 질 평가
기간: 2회 치료 주기 종료 시(각 주기는 28일)
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유럽 암 삶의 질 연구 및 치료 기구(EORTC QLQ-C30)는 암 참가자의 전반적인 삶의 질(QoL)을 평가하는 데 사용되는 30개의 질문으로 구성된 도구입니다.
이는 글로벌 건강 상태(GHS) 척도 1개, 기능 척도 5개(신체적, 역할, 인지적, 정서적, 사회적), 증상 척도/항목 9개(피로, 메스꺼움 및 구토, 통증, 호흡 곤란, 수면 장애, 식욕 상실, 변비, 설사, 재정적 영향.
EORTC QLQ-C30 GHS/QoL 점수 범위는 0~100입니다. 높은 점수는 더 나은 GHS/QoL을 나타냅니다.
점수 0은 매우 나쁜 신체 상태 및 QoL을 나타냅니다.
점수 100은 우수한 전반적인 신체 상태 및 QoL을 나타냅니다.
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2회 치료 주기 종료 시(각 주기는 28일)
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무진행 생존(PFS)
기간: 2회 치료 주기 종료 시(각 주기는 28일)
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무진행 생존 기간은 치료 시작부터 RECIST 버전 1.1에 따라 후속으로 확인된 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생한 것)까지의 시간을 몇 주 및 몇 달 단위로 측정한 것으로 정의되었습니다.
PFS 평가의 경우 임상 진행(즉, 질병 진행으로 인한 치료 중단)도 사건으로 간주되었습니다.
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2회 치료 주기 종료 시(각 주기는 28일)
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전체 생존
기간: 최대 3년
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전체 생존 기간은 치료 시작부터 후속 사망까지의 시간으로 정의되었으며, 주 및 개월 단위로 측정되었습니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Evgeny Imyanitov, N.N. Petrov NMRC of Oncology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 소화기계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 부위별 신생물
- 내분비계 질환
- 위장관 신생물
- 소화계 신생물
- 위장병
- 내분비샘 신생물
- 신경외배엽 종양
- 신생물, 생식 세포 및 배아
- 신생물, 신경 조직
- 결장 질환
- 장 질환
- 장 신생물
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- 흑색종
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- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 효소 억제제
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- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 항종양제, 면역학적
- 혈관신생 억제제
- 혈관신생 조절제
- 성장 물질
- 성장 억제제
- 항원충제
- 구충제
- 항말라리아제
- 베바시주맙
- 레플루노마이드
- 하이드록시클로로퀸
기타 연구 ID 번호
- LS01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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레플루노마이드에 대한 임상 시험
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West Virginia University모병
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