Pallonidilataatio potilailla, jotka saavat minimaalisesti invasiivista Ivor Lewis -ruokatorven poistoleikkausta, ja sen vaikutus DGCE:n vähentämisessä (WIDE)

Tausta:

Ruokatorven karsinooma kuuluu maailmanlaajuisesti yleisimpiin ja tappavimpiin syöpiin. Minimaalisesti invasiivinen esofagektomia on standardi parantava hoito, mutta leikkauksen jälkeinen viivästynyt mahaletkun tyhjentyminen (DGCE) pysyy merkittävänä komplikaationa, joka esiintyy jopa 40%:lla potilaista. DGCE pidentää toipumisaikaa, lisää sairastuvuutta ja nostaa terveydenhuollon kustannuksia. Pyloruksen mekaaninen venytys on osoittautunut lupaavaksi DGCE:n vähentämiseksi retrospektiivisissä tutkimuksissa, mutta satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten näyttöä minimaalisesti invasiivisen kirurgian yhteydessä ei ole saatavilla.

Tavoite:

WIDE-tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voiko leikkauksen aikainen pyloruksen endoskooppinen pallolaajennus minimaalisesti invasiivisen Ivor-Lewis-esofagektomian yhteydessä vähentää varhaista leikkauksen jälkeistä DGCE:tä, parantaa toipumista ja parantaa elämänlaatua.

Suunnittelu:

Tämä on prospektiivinen, yksikeskuksinen, kaksoissokkotutkimus, ylivoimaisuutta tarkasteleva satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka suoritetaan Clarunis University Digestive Health Care Centerissä, Baselissa. Yhteensä 116 potilasta histologisesti varmennetulla ruokatorven karsinoomalla, jotka käyvät läpi minimaalisesti invasiivisen esofagektomian parantavalla tarkoituksella, satunnaistetaan 1:1 interventioryhmään ja kontrolliryhmään.

Interventioryhmä: Leikkauksen aikainen pyloruksen endoskooppinen pallolaajennus 30 mm:ään ennen mahaletkun muodostamista.

Kontrolliryhmä: Vakiominimaalisesti invasiivinen Ivor Lewis -esofagektomia ilman laajennusta.

Päätetapahtumat:

Ensisijainen päätetapahtuma: Varhaisen DGCE:n esiintyvyys 14 päivän kuluessa leikkauksesta, määritelty radiologisin ja kliisin kriteerein (mahaletkun tuotos >500 ml päivänä ≥5 tai >100% kasvu mahaletkun leveydessä röntgenkuvassa).

Toissijaiset päätetapahtumat: Myöhäisen DGCE:n esiintyvyys (yli 14 päivän jälkeen), anastomoosivuodon esiintyvyys, kokonaisleikkauksen jälkeisten komplikaatioiden esiintyvyys (Clavien-Dindo-luokitus), sairaalassaoloaika, aika ensimmäiseen ulostamiseen, aika kiinteän ruoan syöntiin ja leikkauksen jälkeinen elämänlaatu (EORTC QLQ-OES18).

Menetelmät ja seuranta:

Perustietoja kerätään ennen leikkausta; leikkauksen jälkeisiä tuloksia arvioidaan päivinä 5, 10 ja 3 kuukautta. Tulosarvioinnista vastaavat osasto­lääkärit ja radiologit ovat sokkoja ryhmäjaolle. Kolmen kuukauden kuluttua kaikki potilaat käyvät läpi seurantatutkimuksen, joka sisältää oirekyselyt, radiologisen kulku­tutkimuksen ja elämänlaadun arvioinnin.

Tilastot:

Tehoanalyysi (α = 0,05, β = 0,20) aiempiin tutkimuksiin perustuen viittaa siihen, että 52 potilasta kussakin ryhmässä tarvitaan DGCE:n esiintyvyyden laskun havaitsemiseksi 48%:sta 22%:iin. Ottaen huomioon 10%:n luopumisprosentin, rekrytoidaan yhteensä 116 potilasta. Analyysit noudattavat intention-to-treat-periaatetta käyttäen khii toiseen, t-testejä/Mann-Whitney U -testejä ja monimuuttujalogistista regressiota sekoittavien tekijöiden säätämiseksi.

Riskihyötyarvio:

Interventio aiheuttaa minimaalisen lisäriskin, sillä pallolaajennus on vakiintunut ja turvallinen endoskooppinen toimenpide, joka lisää leikkausaikaa noin 20–30 minuuttia. Mahdolliset komplikaatiot kuten perforaatio tai verenvuoto ovat harvinaisia ja hallittavissa leikkauksen aikana. Mahdolliset hyödyt sisältävät DGCE:n esiintyvyyden vähenemisen, lyhyemmän sairaalassaolon, alemman komplikaatioiden esiintyvyyden ja parantuneen potilaan elämänlaadun.

Etiikka ja tietosuoja:

Tutkimus noudattaa Helsingin julistusta, ICH-GCP:ta ja sveitsiläisiä ClinO-säädöksiä (riskiluokka A). Kaikki osallistujat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen. Potilastiedot pseudonymisoidaan ja tallennetaan turvallisesti REDCap-tietokantaan.

Aikataulu:

Rekrytoinnin alku: joulukuu 2025

Rekrytoinnin loppu / viimeinen leikkaus: kesäkuu 2028

Seuranta: 3 kuukautta per potilas leikkauksen jälkeen

Odotettu vaikutus:

Jos leikkauksen aikainen endoskooppinen pyloruksen laajennus osoittautuu tehokkaaksi, siitä voi tulla uusi vakiovalmiste lisätoimenpide minimaalisesti invasiivisessa esofagektomiassa, vähentäen DGCE:hen liittyvää sairastuvuutta ja parantaen toipumista sekä kustannustehokkuutta ruokatorven syöpäkirurgiassa.